一种吲哚美辛凝胶贴膏及其制备方法与流程

本技术属于药物制剂，具体涉及一种吲哚美辛凝胶贴膏及其制备方法。

背景技术：

1、经皮给药系统（transdermal drug delivery systems，tdds）又称透皮给药系统或透皮治疗系统，指药物由皮肤吸收进入全身血液循环并达到有效血药浓度，实现经临床批准的疾病治疗或预防目的。在我国经皮给药系统可分为传统贴膏剂和新型经皮给药制剂两种。我国以橡皮膏、黑膏药等为代表的传统贴膏剂拥有上千年的发展历史，但传统贴膏剂以中成药为主，存在载药量低、药理不明、副作用大等问题。上世纪70年代，新型经皮给药制剂开始兴起于美国和日本。

2、凝胶贴膏，原名巴布膏剂或凝胶膏剂，属于新型经皮给药制剂的一种。与橡胶膏等传统贴膏剂相比，凝胶膏剂具备以下优势：（1）含水量高、透气性好，皮肤刺激性小，不易发生过敏反应；（3）敷贴舒适性强，无撕揭痛感，没有皮肤贴痕，可反复粘贴；（4）活性成分以化药为主，有效成分清晰，药理药效明确；（5）载药量大，透皮吸收效率高，临床效果好。

3、凝胶膏剂由支持层、背衬层和膏体层三部分组成，其中膏体层是凝胶膏剂的基质。基质是药物储库，对含水量、生物利用度及透气性等因素起主导作用。此外，基质也是黏性的来源，基质的质量直接决定了凝胶膏剂的优劣。

4、凝胶贴膏的制备是将基质涂布在背衬材料上，一般为无纺布。涂布前，基质的内聚强度不宜过大，过大则难以涂布；也不宜过小，否则基质会透过背衬材料带来渗布的风险。此外，涂布后基质应当有足够的内聚强度，保证凝胶成型，剥离时无残留、粘贴过程中无滑移。

5、吲哚美辛是一种非甾体抗炎药，具有解热镇痛的作用。吲哚美辛凝胶贴膏是一种用于缓解局部软组织疼痛如运动创伤引起的局部软组织疼痛、慢性软组织劳损所致的局部酸痛、骨关节疾病的局部对症止痛治疗。

6、现有技术cn104367566a公开了一种吲哚美辛凝胶贴膏的制备方法，其将酒石酸溶解后配制成主药溶液再加入制备好的膏体中，但是这种情况下交联反应慢，基质内聚强度低、流动性强，涂布后有渗布风险。

7、凝胶膏剂成型工艺分为基质成型工艺和制剂成型工艺。在制备过程中不仅要考虑基质原料各组分的加入顺序、添加方式、搅拌强度等，还要充分考虑基质与药物的相容性、药物的形状及添加比例对成型工艺的影响。凝胶膏剂的成型工艺复杂，技术壁垒高。

8、吲哚美辛凝胶贴膏基质亲水，膏层含有一定量水分，有利药物的透皮吸收。其缺点是黏性较差，如何提升粘附力一直是困扰业界的难题，同时在生产过程中，如果凝胶贴膏固化速度过快会放置一定时间后无法涂布，或者如果固化速度过慢，涂布在背衬材料上后会有渗布。

9、对此，我们提供了一种吲哚美辛凝胶贴膏及其制备工艺，制得的吲哚美辛凝胶贴膏稳定、黏附性能好，同时能解决凝胶贴膏因固化过快影响涂布或者固化较慢造成渗布的问题。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种粘附力好的吲哚美辛凝胶贴膏。

2、一种抗炎镇痛的凝胶贴膏剂，含有药物活性成分吲哚美辛、亲水凝胶骨架材料、ph调节剂、交联剂，交联调节剂。

3、进一步的，以重量百分比计，所述凝胶贴膏剂中含有：

4、吲哚美辛0.1% ~ 1.0%，

5、亲水凝胶骨架材料5% ~ 8%，

6、交联剂0.01% ~ 0.5%，

7、交联调节剂0.01% ~ 0.5%，

8、ph调节剂0.1% ~ 2%。

9、进一步的，所述ph调节剂选自酒石酸、枸橼酸、乳酸、苹果酸中的一种或多种，优选为酒石酸，进一步优选为l（+）-酒石酸。

10、进一步的，所述亲水凝胶骨架材料选自聚丙烯酸、聚丙烯酸钠、部分中和聚丙烯酸钠、聚乙烯醇中的一种或几种，优选为部分中和聚丙烯酸钠和聚乙烯醇。

11、进一步的，所述交联剂选自甘羟铝、氢氧化铝、干燥氢氧化铝凝胶、三氯化铝中的一种或多种，优选为甘羟铝。

12、进一步的，所述交联调节剂选自依地酸二钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸四钠中的一种或多种，优选为依地酸二钠。

13、进一步的，以重量百分比计，所述凝胶贴膏剂中含有：

14、吲哚美辛0.5%，

15、部分中和产物聚丙烯酸钠5% ~ 8%，

16、聚乙烯醇0.15% ~ 0.5%，

17、l（+）-酒石酸1.2% ~ 1.6%，

18、甘羟铝0.08% ~ 0.12%，

19、依地酸二钠0.15% ~ 0.25%。

20、本发明中，所述药物组合物还可根据制剂需要添加其他辅助成分，所述辅助成分包括但不限于保湿剂、填充剂、增塑剂、增粘剂、表面活性剂、增稠剂、溶剂中的至少一种。

21、本发明的另一目的在于提供一种简便、可控的制备上述凝胶贴膏的方法。

22、一种吲哚美辛凝胶贴膏的制备过程包括：将ph调节剂分两次加入：一部分加入水相中，水相与油相混合形成初膏，另一部分配成溶液与初膏混合制备膏体。

23、进一步的，ph调节剂为l（+）-酒石酸，分两次加入：一部分加入水相中，水相与油相混合形成初膏，另一部分配成酒石酸溶液与初膏、主药溶液混合制备膏体。

24、优选的，吲哚美辛凝胶贴膏的制备过程包括但不限于以下步骤：

25、（1）配制酒石酸溶液：将部分l（+）-酒石酸加入纯化水中，搅拌溶解；

26、（2）配制水相：在搅拌罐中加入纯化水，加入剩余部分l（+）-酒石酸、聚乙烯醇、明胶搅拌溶解，再加入处方量依地酸二钠、尿素、d-山梨醇溶液，搅拌溶解；

27、（3）配制主药溶液：将吲哚美辛加入蓖麻油中搅拌均匀，再加入聚乙二醇400、己二酸二异丙酯、聚山梨酯80、l-薄荷脑，搅拌溶解；

28、（4）配制油相：偏磷酸钠、甘羟铝、二氧化钛、羧甲纤维素钠、高岭土、部分中和聚丙烯酸钠（np700）加入甘油中混合均匀；

29、（5）制备膏体：在混合机中加入水相、油相后，启动混合机搅拌，从混合机加料口加入主药溶液、酒石酸溶液，搅拌均匀得到膏体；

30、（6）涂布：将膏体加入预先准备好的料斗中，开启涂布机，进行涂布，控制膏体涂布重量。

31、有益效果：

32、1、我方技术方案通过调节ph调节剂的加入方式控制交联反应速度。ph调节剂l（+）-酒石酸分两步加入：一部分加入水相中，水相与油相混合发生交联反应初步成膏，另一部分配成酒石酸溶液加入初膏中，缓慢进行交联反应。该工艺制得的膏体内聚强度适当，制得的膏体在一段时间内能保持较好的流动性，涂布方便，也为涂布工艺预留了较长的操作时间，此外制得的成品不透背衬，成品膏体粘附力好、弹性适宜。

33、2、在生产过程中，凝胶贴膏基质固化时间不易控制，影响了基质的涂布性能，使同一产品不同批次之间含膏量差异较大，增加了产品质量控难度。本发明的吲哚美辛凝胶贴膏的制备方法简便、可控，生产的产品质量稳定，为制剂的工业化生产提供了技术保障。