一种包含麦冬的中药组合物中多糖成分防治肝纤维化的用途

本发明涉及医药，具体涉及一种包含麦冬的中药组合物中多糖成分防治肝纤维化的用途。

背景技术：

1、肝纤维化是病毒性肝炎、非酒精性肝病、胆汁淤积性肝病等慢性肝病共有的病理变化，主要表现为肝组织内细胞外基质(extracellular matrix，ecm)过度增生与沉积，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能。由于肝纤维化病理机制复杂，目前尚无疗效明确的化学药物或生物学药物可供临床应用。

2、现有技术中没有报道本发明所要求保护的包含麦冬的中药组合物中多糖成分防治肝纤维化的用途。

技术实现思路

1、基于此，本发明提供了一种用于预防和/或治疗肝纤维化的包含麦冬的中药组合物多糖成分，该多糖成分是通过(a)水提、(b)醇沉以及(c)离子交换色谱柱洗脱的步骤而制备得到的；

2、其中，该原料药包括地黄、北沙参、麦冬、当归、枸杞子和川楝子。

3、进一步地，该多糖成分的制备方法包括以下步骤：

4、(a)水提：称取适量的地黄、北沙参、麦冬、当归、枸杞子和川楝子，加入第一次水进行浸泡，大火煎煮至沸腾之后转小火保持微沸，过滤，得到第一滤液和滤渣；在该滤渣中加入第二次水进行浸泡，大火煎煮至沸腾之后转小火保持微沸，过滤，得到第二滤液；将该第一滤液和该第二滤液合并，浓缩得到浓缩液；

5、(b)醇沉：在该浓缩液中加入第一溶剂，静置，离心，得到沉淀；将该沉淀用第二溶剂洗涤，挥干第二溶剂，加水进行溶解之后干燥，得到粗多糖；以及

6、(c)离子交换色谱柱洗脱：将该粗多糖加水溶解之后，离心，取上清液上样于离子交换色谱柱，用第三溶剂和/或第四溶剂进行洗脱，收集洗脱液，浓缩、透析与干燥，得到该多糖成分。

7、进一步地，在步骤(a)中，该地黄、该北沙参、该麦冬、该当归、该枸杞子和该川楝子之间的质量之比为(50～150):(1～100):(1～100):(1～100):(50～150):(1～100)。

8、进一步地，该地黄、该北沙参、该麦冬、该当归、该枸杞子和该川楝子之间的质量之比为(100～120):(40～70):(40～70):(40～70):(100～120):(60～90)。

9、进一步地，该地黄、该北沙参、该麦冬、该当归、该枸杞子和该川楝子之间的质量之比为约111.9:约56.0:约56.0:约56.0:约111.9:约74.6。

10、进一步地，该枸杞子或该地黄的质量与该北沙参或该麦冬或该当归的质量之间的质量比值为1.5～2.5，例如约2。

11、进一步地，该川楝子的质量与该北沙参或该麦冬或该当归的质量之间的质量比值为1～2，例如约1.33。

12、进一步地，该地黄的质量范围为50～150g，例如约111.9g。

13、进一步地，该北沙参的质量范围为1～100g，例如约56.0g。

14、进一步地，该麦冬的质量范围为1～100g，例如约56.0g。

15、进一步地，该当归的质量范围为1～100g，例如约56.0g。

16、进一步地，该枸杞子的质量范围为50～150g，例如约111.9g。

17、进一步地，该川楝子的质量范围为1～100g，例如约74.6g。

18、进一步地，该地黄为生地黄。

19、进一步地，该水为纯净水。

20、进一步地，该水的用量为没过该原料药约3～7cm，例如约5cm。

21、进一步地，该浸泡的时间为10～60min，例如约30min。

22、进一步地，该微沸的时间为30～90min，例如约60min。

23、进一步地，该过滤为纱布过滤。

24、进一步地，该浓缩为减压浓缩。

25、进一步地，该浓缩液的浓度为每毫升药液含生药0.5～2g，例如约1g。

26、进一步地，在步骤(b)中，该第一溶剂为醇，例如乙醇。

27、进一步地，该乙醇的体积百分比浓度为10％～100％，进一步为80％～100％，例如约95％。

28、进一步地，该第一溶剂的加入方式为缓慢添加快速搅拌。

29、进一步地，该第一溶剂的加入结果为使得溶液的含醇量达到60～80％，例如约70％。

30、进一步地，该静置的时间为1～24h，例如约12h。

31、进一步地，该第二溶剂为醇，例如无水乙醇。

32、进一步地，该洗涤的次数为1～3次，例如2次。

33、进一步地，该挥干该第二溶剂至该沉淀无醇味。

34、进一步地，该水为纯净水。

35、进一步地，该干燥为冷冻干燥。

36、进一步地，在步骤(c)中，该水为纯净水。

37、进一步地，该离子交换色谱柱为弱阴离子交换色谱柱。

38、进一步地，该弱阴离子交换色谱柱为deae-sepharose fast flow弱阴离子交换色谱柱。

39、进一步地，该弱阴离子交换色谱柱的规格：柱长500mm，柱宽55mm。

40、进一步地，该第三溶剂为水。

41、进一步地，该水为纯净水。

42、进一步地，该第四溶剂为氯化钠溶液。

43、进一步地，该氯化钠溶液的摩尔浓度为0.1～1.0mol/l，例如约0.2mol/l或约0.5mol/l。

44、进一步地，该干燥为冷冻干燥。

45、进一步地，该多糖成分为使用该第三溶剂洗脱的多糖成分。

46、进一步地，该多糖成分为中性多糖。

47、进一步地，该多糖成分包括由两种不同分子量的多糖组成的精多糖。

48、进一步地，该多糖成分包括吡喃糖和β-d型果糖呋喃糖。

49、进一步地，该多糖成分不含糖醛酸。

50、进一步地，该多糖成分的单糖组成包括半乳糖、葡萄糖、甘露糖和果糖。

51、进一步地，该半乳糖、该葡萄糖、该甘露糖和该果糖的摩尔比为(0.5～5):(0.5～5):(0.5～5):(0.5～5)。

52、进一步地，该半乳糖、该葡萄糖、该甘露糖和该果糖的摩尔比为(0.5～2):(2～3.5):(0.5～2):(0.5～2)，例如约1.0:约2.8:约1.4:约1.6。

53、根据本发明的另一个方面，提供了一种上述多糖成分在制备用于预防和/或治疗肝纤维化的药品中的用途。

54、根据本发明的另一个方面，提供了一种上述多糖成分的药物组合物在制备用于预防和/或治疗肝纤维化的药品中的用途。

55、进一步地，该肝纤维化为病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、胆汁淤积性肝病和/或其它肝病所引起的肝纤维化。

56、进一步地，该药物组合物进一步包含一种或多种用于预防和/或治疗肝纤维化的药物和/或提取物。

57、进一步地，该药物选自以下的一种或多种：甘草酸类制剂、水飞蓟素、糖皮质激素、熊去氧胆酸、奥贝胆酸、多烯磷脂酰胆碱、扶正化瘀胶囊、扶正化瘀片、安络化纤丸、复方鳖甲软肝片、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、趋化因子受体ccr2及ccr5双重拮抗剂、小分子泛半胱天冬酶抑制剂、凋亡信号调节激酶1抑制剂、瘦素的天然反向调节剂脂联素、过氧化物酶体增殖物激活受体γ的合成配体噻唑烷二酮类、胰高糖素样肽-1类似物、抑制tgf-β1及可溶性受体拮抗剂、脯氨酰羟化酶抑制剂、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1抗体、松弛素、内皮素-1拮抗剂、内皮素-1受体拮抗剂、赖氨酰氧化酶样蛋白2抗体、肝细胞保护剂肝细胞核因子1α和4α。

58、进一步地，该甘草酸类制剂为异甘草酸镁注射液和/或甘草酸二铵肠溶胶囊。

59、进一步地，该血管紧张素受体拮抗剂为厄贝沙坦和/或洛沙坦。

60、进一步地，该趋化因子受体ccr2及ccr5双重拮抗剂为cenicriviroc。

61、进一步地，该小分子泛半胱天冬酶抑制剂为emricasan。

62、进一步地，该凋亡信号调节激酶1抑制剂为selonsertib。

63、进一步地，该胰高糖素样肽-1类似物为liraglutide。

64、进一步地，该抑制tgf-β1及可溶性受体拮抗剂为羟尼酮。

65、进一步地，该松弛素为serelaxin。

66、进一步地，该赖氨酰氧化酶样蛋白2抗体为gs-6624。

67、进一步地，该药物组合物进一步包含一种或多种药学上可接受的辅料。

68、进一步地，该辅料选自以下的一种或多种：稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、包合剂、矫味剂、缓释剂、助留剂、润滑剂、分散剂、增塑剂、遮光剂和抗氧化剂。

69、进一步地，该药物组合物的剂型为散剂、片剂、滴丸剂、胶囊剂、膜剂、锭剂、颗粒剂、注射液或口服液。

70、进一步地，该多糖成分预防和/或治疗肝纤维化的作用通过以下的一种或多种方式：降低血清alt和ast水平、改善炎性细胞浸润、改善肝组织坏死、减少肝组织内胶原沉积、减少肝组织内胶原面积、降低hyp含量、调控肠道菌群丰度、降低肝组织内α-sma和col-imrna表达水平。

71、进一步地，该调控肠道菌群丰度为以下的一种或多种：增加变形菌门丰度、增加放线菌门丰度和降低拟杆菌门丰度。

72、进一步地，该调控肠道菌群丰度为以下的一种或多种：增加parabacteroides菌属丰度、增加escherichia-shigella菌属丰度、增加ruminococcus_gnavus_group菌属丰度、增加sutterella菌属丰度、增加lachnospiraceae_nk4a136_group菌属丰度、增加fusobacterium菌属丰度、降低alloprevotella菌属丰度、降低muribaculum菌属丰度、降低prevotellaceae_ucg-001菌属丰度和降低alistipes菌属丰度。

73、本发明的有益效果：

74、本发明的该中药组合物可用于预防和/或治疗肝纤维化，其能够降低血清alt和ast水平、改善炎性细胞浸润、改善肝组织坏死、减少肝组织内胶原沉积、减少肝组织内胶原面积、降低hyp含量、调控肠道菌群丰度、降低肝组织内α-sma和col-i mrna表达水平。