一种预防流感的香术防感方挥发油制剂及其制备方法和用途

本发明属于医药领域，具体涉及一种预防流感的香术防感方挥发油制剂及其用途。

背景技术：

1、流感是现代医学难以控制的少见感染性疾病之一。流感负担较重，世界卫生组织估计全球人群中有5-10％的成年人和20-30％的儿童每年受流行病的影响，每年造成250,000例-500,000例之间的死亡。

2、流感感染的症状可以是轻微至严重的。最常见的症状包括：高烧、流鼻涕、喉咙痛、肌肉疼痛、头痛、咳嗽和疲劳。与流感相关的并发症包括肺炎、支气管炎、鼻窦感染和耳部感染。由流感引发的其他可能的严重并发症可以包括心脏、脑或肌肉的炎症和多器官衰竭。呼吸道感染可以在体内引发极度炎症反应，并且可以导致败血症。流感还可以使慢性病问题恶化。例如，哮喘患者在患有流感时可能会经历哮喘发作，而慢性心脏病患者可能会经历因流感引发的该病情恶化。

3、流感病毒属于正黏病毒科，是分节段的单负链rna病毒，主要有甲、乙、丙、丁四种大类，其中甲型、乙型和丙型流感病毒可感染人类。甲型、乙型作为主要季节性毒株共同传播，导致人类轻度至重度呼吸道感染和其他并发症，且甲流可引起世界范围内的流感大流行。这些流感病毒通常导致相似的症状，但病毒类型在抗原方面不相关，使得对一种类型的感染不会赋予针对另一种类型的免疫力。甲型和乙型流感病毒在每年冬天几乎都会引起季节性流行病。感染人群的极其不同的新甲型流感病毒的出现可能导致流感流行病，丙型流感感染通常引起轻度呼吸道疾病，而不至于引起流行病。流感多样化主要通过两种机制发生，一是抗原转移，即神经氨酸酶和血细胞凝集素抗原特性的变化；二是抗原漂移，即病毒基因组内随时间累积的基因突变。抗原漂移和转移对流行病、大流行和耐药性流感病毒的发生有重要作用，是亟待研制新的预防药物或疫苗的主要原因。

4、流感重在预防，目前预防方式以疫苗和抗病毒药物为主，但因流感病毒抗原转移和漂移致使流感疫苗的免疫应答受损，且抗病毒药物预防流感给药窗口期较窄，易出现耐药性和不良反应。因此，研发多种安全有效的预防措施、提升流感防控能力，成为未来预防流感的重点。

5、芳香中药以吸嗅、涂抹、喷雾等经鼻给药方式能够用于预防和治疗急性呼吸道传染病，其中使用芳香中药预防甲型流感历史悠久，具备民众接受度高、不良反应少等优势，芳香中药挥发油可直接作用于鼻腔等呼吸道黏膜，扩张毛细血管，改善局部微循环，提高机体免疫功能，从而达到防治流感的效果。本发明人前期筛选古今预防流感中药，形成香术防感方(xiang zhu fang gan formula,xzfgf)，且已授权中国发明专利(cn112807364b)；临床随机对照试验证实，xzfgf香囊吸嗅具有预防及缓解流感样症状效果；动物预实验表明，xzfgf可增加甲流模型小鼠体质量，降低其肺指数、肺病毒载量、肺病理损伤，上调其呼吸道灌洗液和肺组织iga和siga表达，下调其血清肿瘤坏死因子-α等炎性细胞因子的表达。

6、但是，使用中药香囊防治流感可能存在给药剂量不准确和疗效不足等问题，因此有必要采用现代分析化学和药理学的方法对防治流感的中药挥发油的提取方法以及活性成分进行深入研究，以期能够得到一种活性成分确切、疗效较高、质量稳定可控和制备方法简单的用于预防流感的芳香类中药挥发油制剂。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种用于预防流感的芳香类中药挥发油制剂，本发明提供的制备方法得到的中药挥发油制剂预防流感的疗效确切，且具有良好的透皮特性以及促透作用。

2、为了解决上述问题，本发明提供了如下技术方案：

3、在第一个方面中，本发明提供了一种预防流感的香术防感方挥发油制剂，所述挥发油制剂包含以下活性成分：顺-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氢化呋喃-2-甲醇、萜品油烯、α-松油醇、3-苯基-2-丙烯醛、(z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯、丁香酚、[1r-(1r*,4z,9s*)]-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-二环[7.2.0]4-十一烯、反-甲基异丁香酚、乙酸丁香酚酯、肉桂酸苯乙酯、乙二醇缩桂醛、α-细辛脑、β-桉叶醇、2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯、对甲苯酚和藁本内酯。

4、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，所述挥发油制剂由以下活性成分制成：顺-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氢化呋喃-2-甲醇、萜品油烯、α-松油醇、3-苯基-2-丙烯醛、(z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯、丁香酚、[1r-(1r*,4z,9s*)]-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-二环[7.2.0]4-十一烯、反-甲基异丁香酚、乙酸丁香酚酯、肉桂酸苯乙酯、乙二醇缩桂醛、α-细辛脑、β-桉叶醇、2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯、对甲苯酚和藁本内酯。

5、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，以重量百分比计，所述挥发油制剂包含以下活性成分：顺-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氢化呋喃-2-甲醇0.1-0.5％、萜品油烯5-10％、α-松油醇0.5-1％、3-苯基-2-丙烯醛1-5％、(z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯0.5-5％、丁香酚30-80％、[1r-(1r*,4z,9s*)]-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-二环[7.2.0]4-十一烯0.5-5％、反-甲基异丁香酚0.1-1％、乙酸丁香酚酯5-15％、肉桂酸苯乙酯0.5-1％、乙二醇缩桂醛0.5-5％、α-细辛脑1-5％、β-桉叶醇1-5％、2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯0.5-1％、对甲苯酚0.1-0.5％和藁本内酯0.1-0.5％。

6、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，以重量百分比计，所述挥发油制剂包含以下活性成分：顺-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氢化呋喃-2-甲醇0.1-0.3％、萜品油烯6-8％、α-松油醇0.8-1％、3-苯基-2-丙烯醛2-4％、(z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯1-2％、丁香酚60-70％、[1r-(1r*,4z,9s*)]-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-二环[7.2.0]4-十一烯1-3％、反-甲基异丁香酚0.1-0.5％、乙酸丁香酚酯10-15％、肉桂酸苯乙酯0.5-0.8％、乙二醇缩桂醛0.5-2％、α-细辛脑2-4％、β-桉叶醇1-3％、2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯0.6-0.9％、对甲苯酚0.1-0.3％和藁本内酯0.3-0.5％。

7、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，以重量百分比计，所述挥发油制剂由以下活性成分制成：顺-α,α-5-三甲基-5-乙烯基四氢化呋喃-2-甲醇0.165％、萜品油烯7.849％、α-松油醇0.989％、3-苯基-2-丙烯醛3.042％、(z)-3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醇乙酸酯1.009％、丁香酚64.676％、[1r-(1r*,4z,9s*)]-4,11,11-三甲基-8-亚甲基-二环[7.2.0]4-十一烯1.241％、反-甲基异丁香酚0.396％、乙酸丁香酚酯12.931％、肉桂酸苯乙酯0.613％、乙二醇缩桂醛1.068％、α-细辛脑3.366％、β-桉叶醇1.24％、2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯0.79％、对甲苯酚0.148％和藁本内酯0.475％。

8、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，所述挥发油制剂是外用制剂。

9、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，所述外用制剂为滴鼻剂、凝胶剂、膏剂、贴剂、搽剂、酊剂、洗剂或涂膜剂。

10、作为可选的方式，在上述预防流感的香术防感方挥发油制剂中，所述外用制剂为滴鼻剂。

11、在第二个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的香术防感方挥发油制剂的制备方法，包括以下步骤：将各种活性成分加入基础溶剂中，并充分搅拌使其混合均匀，然后再加入药学上可接受的辅料或赋形剂将其制成挥发油制剂。

12、本发明中使用的各种活性成分可以从富含所述活性成分的天然产物中采用本领域公知的提取方法制备得到，也可以直接作为原料药购买获得。

13、在第三个方面中，本发明提供了上述第一个方面所述的香术防感方挥发油制剂在制备预防流感的药物中的用途。

14、作为可选的方式，在上述用途中，所述流感是甲型流感或乙型流感。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

16、本发明采用现代分析化学和药理学的方法对防治流感的中药挥发油的提取方法以及活性成分进行深入研究，制备得到了一种活性成分确切、疗效较高、质量稳定可控和制备方法简单的用于预防流感的芳香类中药挥发油制剂，因此具有较高的临床应用价值和广阔的市场前景。