一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法与流程

本发明涉及中药组合物，具体涉及一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法。

背景技术：

1、类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，ra)是一种慢性的、以炎性滑膜炎为主的自身免疫性疾病，其特征是关节肿胀、僵硬及滑膜关节炎症伴软骨和骨破坏，严重者可以导致关节畸形及功能丧失。此外，ra还会累及关节外的器官及系统，影响心脏、肾脏、脾脏、呼吸系统、神经系统、消化系统等的正常功能，严重威胁了患者的身心健康。ra能够缩短患者的期望寿命，其致死的主要原因是关节外病变，如费尔蒂(felty)综合征、类风湿性心脏病、间质性肾炎、间质性肺炎、抑郁症、消化道损伤等。ra全球发病率从0.5％-1％不等。加之近年来，类风湿关节炎患病率有上升的趋势，已成为全球重视的公共卫生问题。因ra的确切病因尚不清楚，使得ra的治疗没有确切的治疗方案，目前并没有根治的方法。如今使用频率较高治疗ra的药物多为西药，皆是缓解症状、延缓病情的药物，常用的有非甾体抗炎药物(nsaids)和糖皮质激素类药(gcs)，这两类具有较强的抗炎作用，临床使用频率高，但副作用大，引起胃肠反应、肝肾功能损害、糖脂代谢紊乱、骨质疏松、股骨头坏死、消化道病变，感染等严重不良反应；改善病情的抗风湿药(dmards)包括甲氨蝶呤等，此类药物本身并不具备明显的止痛、抗炎的效果和作用，但可控制或延缓疾病的进展。目前临床中已将甲氨蝶呤作为是治疗ra的一线锚定用药。此类药物仍有肝脏损害，恶心、皮疹、腹泻、脱发、口腔溃疡等不良反应。生物制剂的使用使ra的治疗上升到一个新的高度，显著的提高了治疗效果。但价格昂贵，个人经济花费极高。同时生物制剂有加重或诱发感染、肿瘤的风险。以上常用药物各有利弊，在单一品种药物应用无法控制ra病情的进展时，常需要多种药物联合应用，因此在提高疗效的同时也带来更多的毒副作用和不良反应，长期服用患者依从性较差。因此，临床治疗中需要拓展多种治疗形式的ra药物，取长补短，共同实现减毒增效的目的。而中医学在ra治疗上的应用较早，其证候分类明确、整体调节，呈现出比较独特的优势，比如中药方剂越婢加术汤、乌头汤等、中成药尪痹片、中药外敷等在ra的治疗中应用良好。随着每年递增的ra患者，对ra的治疗或缓解手段与途径的临床需求越来越大，中医药内服外用治疗ra成为临床研究的热点。其中，中医外治法对于发作期患者，短时间内药效可以直达病所，有效地抑制局部关节炎症，同时避免了口服药物对胃肠道的刺激、首过效应、肝肾功能损伤、股骨头坏死、肾上腺皮质功能减退、骨质疏松等副作用，适用于初发或复发的急性期患者，可避免或减少gcs及nsaids的使用。另外，中医外治法还具有使用方便，价格相对较低，患者普遍能够接受，是治疗ra的可选方案之一。

2、目前用于类风湿关节炎的外用剂型主要针对化学药物或天然药物中的单个化合物，中药复方占比极小。分析其因中药具有多成分、多靶点、多途径的特点，中药复方制剂的药效机理较为复杂，其制备工艺所考察的因素颇为繁杂，制备工艺的优劣对中药复方多成分的保留尤为重要。

3、到目前为止，关于治疗风湿性疾病的中药组合物现有研究和技术中，特别是双凝胶、膏剂等外用剂型的制备中，出现制备工艺复杂、药用成分流失过多、吸收率低、生物利用率低等特点，从而削弱了临床疗效。因此，提供一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物及制备方法，将传统“油炸”法融入现代双凝胶制备中，采用多种提取手段、油脂性与水溶性基质并用、药辅合一的方式，制备出一种兼顾水溶与脂溶性成分、成分流失少、吸收度高、药效显著及合油与水凝胶之优势的外用制剂。

2、为解决上述的技术问题，本发明采用以下技术方案：

3、一种用于治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物，中药组合物原料包括：土茯苓、独活、续断、大风草、元胡、防风、伸筋草、透骨草、没药、威灵仙。

4、进一步的：所述中药组合物包括如下重量份的组分：土茯苓10-40份、独活10-30份、续断5-15份、大风草10-20份、元胡5-15份、防风5-15份、伸筋草10-20份、透骨草10-20份、没药1-10份、威灵仙5-15份。

5、进一步的：所述中药组合物包括如下重量份的组分：土茯苓25-35份、独活15-25份、续断8-13份、大风草12-18份、元胡8-13份、防风8-13份、伸筋草12-18份、透骨草12-18份、没药3-7份、威灵仙8-13份。

6、进一步的：所述中药组合物包括如下重量份的组分：土茯苓30份、独活20份、续断10份、大风草15份、元胡10份、防风10份、伸筋草15份、透骨草15份、没药5份、威灵仙10份。

7、进一步的：制备方法包括：

8、步骤1：按重量份称取独活加入大豆油进行油炸，捞出独活药渣，过滤得到药油待用；

9、步骤2：按重量份称取茯苓、续断、大风草、元胡、防风、伸筋草、透骨草、没药、威灵仙与步骤1油炸后的独活药渣混合粉碎，过筛得到药材粉末；

10、步骤3：取步骤2中药材粉末于容器中，加入60％的乙醇溶液，摇匀密封避光浸提；

11、步骤4：取步骤3中的容器放入水浴锅中加热，后抽滤，将滤液置于离心机内，收集上清液；

12、步骤5：取步骤4中的上清液加入旋转蒸发仪且温度设置为65℃，减压蒸馏至浓稠状，后送入干燥箱中干燥至黑褐色的药膏备用，干燥箱的温度设置为65℃；

13、步骤6：取步骤5中的药膏用纯化水配成浓度为1g/ml药液，即为供试药液；

14、药油加热至80℃后趁热边搅拌边加入单硬脂酸甘油酯中，单硬脂酸甘油酯与药油的质量为4:100，搅拌均匀得油凝胶溶液；

15、步骤7：称取卡波姆，加入蒸馏水，搅拌后自然溶胀过夜或水浴加热溶胀制得卡波姆基质，再将步骤6中的油凝胶溶液缓慢倒入卡波姆基质中，边倒边搅拌，再依次加入供试药液、甘油、三乙醇胺、羟苯乙酯醇溶液，待其完全加入后，搅拌速度提高至1500r/min，沿着同一个方向搅拌10min，搅拌均匀后，补足蒸馏水，继续搅拌，直至形成细腻均匀的双凝胶。

16、进一步的：所述步骤1中，独活与大豆油的质量比为：1：5。

17、进一步的：所述步骤2中，药渣混合粉碎后过40目筛；

18、所述步骤3中，药材粉末140g于容器中，加入2l60％的乙醇溶液，摇匀密封避光浸提48。

19、进一步的：所述步骤4中，取步骤3中的容器放入温度为65℃的水浴锅中加热30min，后抽滤，将滤液置于离心机内，设置转速为2400r·min-1，离心10min，。

20、进一步的：所述步骤7中，供试药液：卡波姆：三乙醇胺：丙三醇：水的质量比为15：1:1.2:10:72.8，油凝胶的质量分数为30％。

21、进一步的：得到治疗、缓解或预防类风湿关节炎的中药组合物的在搽剂、贴膏上的应用。

22、与现有技术相比，本发明的至少具有以下有益效果之一：

23、(1)土茯苓，解毒除湿、通利关节；独活，祛风除湿、疏经通络、通痹止痛，能散在里之伏风，二者配伍，除湿通络止痛为君药；续断，补肝肾、强筋骨、续折伤、止崩漏；大风草，接骨、活血、祛风湿，有“浸脚气湿肿甚效”之功，二者配伍，祛邪不伤正，强筋健骨为臣；元胡，辛温通散，为行气活血、止痛良药，善治一身上下诸痛；防风，祛风解表、胜湿、止痛止痉；伸筋草，祛风除湿，舒筋活络；透骨草，活血化瘀、利尿解毒、通经透骨，以上配伍使用，重在行散搜邪、活血通络止痛为佐；没药，散瘀定痛、消肿生肌；威灵仙，祛风湿、消痰涎、通经络、解散癖积，二者配伍，活血通络为使。本方以通络祛邪止痛为主，药性平和，祛邪兼顾扶正，无论寒热虚实皆可使用，外用安全性高，局部针对性强，可与内服抗ra药联合使用，标本兼治，减毒增效。

24、(2)制备的双凝胶，集合了水凝胶盒油凝胶的优势，保湿性、均匀性、稳定性俱佳，多种提取方式使多成分得到了很好的保留，临床疗效得到提升。

25、(3)本发明通过油炸独活的方式，提取其挥发油及增强挥发油中部分有效成分的含量，用油炸后的药油代替纯大豆油作为油凝胶的基质，带有药理作用的基质配合主药，增加主药作用，发挥更好的临床作用。同时，独活挥发油还能起到促渗透作用。在油炸独活后，整个组方的镇痛抗炎活性得到较大的提升，与未实施油炸法的两种情况相比较，油炸后镇痛抗炎效果最佳。