连花清瘟颗粒及其制备方法与流程

本发明涉及药剂学，尤其涉及连花清瘟颗粒及其制备方法。

背景技术：

1、连花清瘟组方由连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草制成，具有清瘟解毒，宣肺泄热的功效。用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证，症见：发热或高热，恶寒，肌肉酸痛，鼻塞流涕，咳嗽，头痛，咽干咽痛，舌偏红，苔黄或黄腻等。

2、连花清瘟主要有两种剂型，分别是颗粒剂和胶囊剂。根据《中国药典》记载，连花清瘟颗粒的制备方法包括：广藿香加水蒸馏提取挥发油，收集挥发油，水提取液滤过，备用；连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄用70％乙醇加热回流提取二次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液滤过，合并，回收乙醇，备用；金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天加水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，加入广藿香提油后备用的水溶液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达70％，在4℃冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，与上述连翘等四味的备用醇提取液合并，浓缩至相对密度为1.25～1.35(60℃)，加入糖粉和糊精，混合均匀，制颗粒，干燥，过筛，筛出适量细粉，将薄荷脑、广藿香挥发油用适量乙醇溶解，喷入细粉中，混匀，与上述颗粒混匀，密闭30分钟，制成1000g，即得。

3、连花清瘟方剂中挥发油和薄荷脑具有非常重要的作用，其中薄荷脑具有疏风、散热、辟秽、解毒的功效，挥发油由广藿香制得，具有抗菌抗病毒等方面的作用。但此前发现，连花清瘟颗粒或胶囊中的挥发油和薄荷脑在长期存储过程中会有一定损失，导致产品稳定性不足。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供性质更稳定的连花清瘟颗粒及其制备方法。

2、本发明提供的连花清瘟颗粒，其包括：连花清瘟浸膏、连花清瘟挥发油包合物、薄荷脑包合物、蔗糖和糊精；

3、所述连花清瘟浸膏的制备原料包括：连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄、金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天、炒苦杏仁和广藿香；

4、所述连花清瘟挥发油包合物的制备原料包括：广藿香和β-环糊精；

5、所述薄荷脑包合物的制备原料包括：薄荷脑和β-环糊精。

6、本发明对连花清瘟颗粒的处方和制备工艺进行改进，将薄荷脑和广藿香挥发油分别利用β-环糊精包合后，再与连花清瘟浸膏、蔗糖和糊精混合制粒。因加入了新的辅料β-环糊精，在原有辅料总量不变的情况下，减少了其他辅料的用量。并且，通过对制备工艺中各个步骤中的参数进行摸索和优化。

7、本发明提供的连花清瘟颗粒的原料中，糊精过200目筛，蔗糖粉碎后过100目筛。

8、本发明中，连花清瘟浸膏、β-环糊精、蔗糖(糖粉)与糊精的质量比为(1227.6～1356.0):246.0～250.0:1398.0～1400.0:2467.2～2470.0。

9、本发明中，连花清瘟挥发油与β-环糊精的体积-质量(l/kg)比为1:(6～10)。作为优选，连花清瘟挥发油与β-环糊精的体积-质量比为1：(6～8)或为1：(8～10)。例如，连花清瘟挥发油与β-环糊精的体积-质量比为1:6，或为1:8，或为1：10。

10、本发明中，薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:(4～10)。作为优选，薄荷脑与β-环糊精的质量比为1：(6～10)或为1：(8～10)。例如，连花清瘟挥发油与β-环糊精的质量比为1:4、或为1:6，或为1:8，或为1：10。

11、本发明还提供了如前所述连花清瘟颗粒的制备方法，其包括：

12、薄荷脑和连花清瘟挥发油分别用β-环糊精包合，包合物分别离心和干燥粉碎后，与糖粉、糊精混合，以连花清瘟浸膏作为粘合剂进行制粒，然后经干燥、过筛、总混，即得。

13、其中，薄荷脑包合物的制备包括：将薄荷脑和β-环糊精投入水中进行研磨包合。

14、相对于将薄荷脑溶解后再与环糊精混合的方案，将薄荷脑与β-环糊精混合后再投料的方案更有利于包合率的提高。

15、制备薄荷脑包合物的步骤中：

16、所述薄荷脑与水的的质量比为1:20；

17、所述薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:(4～10)；例如，所述薄荷脑与β-环糊精的质量比为1:4、1:6、1:8或1:10。本发明实施例中，将薄荷脑与β-环糊精先以1:1的质量比混合投料后，再与余量的β-环糊精进行混合。

18、所述β-环糊精与水的质量比为1：(2～4)，例如，β-环糊精与水的质量-体积比为1:2、1:3或1:4。

19、本发明对薄荷脑包合步骤中的研磨参数进行了摸索，所述研磨采用超级乳化泵，3000r/min，研磨60min。相对于其他乳化装置或乳化参数，该条件下能够获得更高的包合率和回收率。

20、实验表明，相对于湿法加入而言，薄荷脑包合物干燥后再进行制粒所得产品颗粒均匀，且无颜色差异，且薄荷脑含量不损失。所述干燥包括离心和干燥粉碎的步骤。

21、所述研磨包合后还包括干燥的步骤。研磨乳化后，采用抽滤法或离心法进行脱水后再烘干，优选采用离心法进行脱水。

22、所述薄荷脑包合物的离心步骤中：

23、所述研磨后的产物置于8000目滤袋进行离心，条件包括：进料速度为35hz,脱液速度为50hz，脱液时间为1200s；

24、所述薄荷脑的干燥采用单锥干燥机进行，所述离心后的产物经11×11目筛网整粒后进行干燥，干燥条件包括：

25、第一阶段：搅拌速度10转/分钟，搅拌运行60分钟，温度65～110℃，

26、第二阶段：搅拌速度30转/分钟，搅拌运行90分钟，温度90～120℃。

27、所述薄荷脑的粉碎采用锤式粉碎机，筛网100目，主轴转速3000转/分钟。

28、本发明中，连花清瘟挥发油包合物的制备包括：将连花清瘟挥发油与乙醇混合制得挥发油的乙醇溶液，将β-环糊精与水混合制得混悬液；将挥发油溶液与混悬液混合进行研磨包合。

29、相对于将挥发油直接投料的方案而言，将挥发油溶于95％的乙醇中再与β-环糊精和水混合，更有利于提高包合率。

30、本发明中，所述连花清瘟挥发油与乙醇的体积比为1：(0.5～2)；例如，连花清瘟挥发油与乙醇的体积比为1：0.5，或为1:0.7，或为1:1，或为1:1.5，或为1:2。

31、本发明中，所述连花清瘟挥发油与水的质量比为1:24；

32、本发明中，所述连花清瘟挥发油与β-环糊精的体积-质量比为1：(6～10)；例如，连花清瘟挥发油与β-环糊精的质量比为1:6、1:8或为1:10。

33、本发明中，所述β环糊精与水的质量比为1：(2～4)，例如：β环糊精与水的质量-比为1:2，或为1:3，或为1:4。

34、本发明对挥发油包合步骤中的研磨参数进行了摸索，所述研磨采用超级乳化泵，3000r/min，研磨10min。相对于其他乳化装置或乳化参数，该条件下能够获得更高的包合率和回收率。

35、实验表明，相对于湿法加入而言，挥发油包合物干燥后再进行制粒所得产品颗粒均匀，且无颜色差异，且挥发油含量不损失。因此，所述研磨包合后还包括离心脱水和干燥粉碎的步骤所述挥发油包合物的离心步骤中，所述研磨后的产物置于10000目滤袋进行离心，条件包括：脱液速度为50hz，脱液时间为1200s；

36、所述挥发油包合物离心后的产物采用顶驱干燥机进行干燥，条件包括：温度≥65℃，压力-0.50～-0.80bar，

37、第一阶段：搅拌速度30rpm，每5分钟转6秒，运行90分钟，

38、第二阶段：搅拌速度30rpm，飞刀转速500rpm，运行30分钟，

39、第三阶段：搅拌速度100rpm，飞刀转速1500rpm，运行30分钟，

40、第四阶段：搅拌速度200rpm，飞刀转速2000rpm，运行30分钟。

41、所述挥发油包合物的粉碎采用锤式粉碎机，筛网100目，主轴转速6000rpm。

42、本发明中，所述制粒步骤中：连花清瘟颗粒浸膏经过300目筛网过滤，蔗糖粉碎后过100目筛，糊精粉碎后过100目筛。

43、本发明中，所述制粒采用湿法制粒机，干混搅拌速度85转/分钟，干混切碎速度550转/分钟，干混3min后，加入浸膏湿混不超过2分钟，然后转移至摇摆制粒机中，用14目筛网摇摆制粒。

44、本发明中，所述干燥、过筛、总混步骤中，

45、所述干燥的温度为60～65℃，干燥至水分含量≤3.0％；

46、所述过筛步骤中，筛分机上层筛网为16目，下层筛网为60目；

47、所述整粒步骤中，筛网孔径为5mm；

48、所述总混步骤中，混合机频率为50赫兹，时间为10min。

49、本发明中，所述连花清瘟挥发油和连花清瘟浸膏的制备包括：

50、广藿香加水，经蒸馏提取后分离挥发油和水提取液，所述挥发油为连花清瘟挥发油；

51、连翘、炙麻黄、鱼腥草、大黄用70％乙醇加热回流提取，回收乙醇获得四味药物醇提物；金银花、石膏、板蓝根、绵马贯众、甘草、红景天加水煎煮至沸，加入炒苦杏仁，煎煮二次，第一次1.5小时，第二次1小时，煎液滤过，滤液合并，加入广藿香的水提取液，浓缩至相对密度为1.10～1.15(60℃)，加乙醇使含醇量达70％，在4℃冷藏24小时，滤过，取滤液回收乙醇获得的提取物与所述四味药物醇提物合并，浓缩至相对密度为1.25～1.35(60℃)，获得连花清瘟浸膏。

52、本发明所述连花清瘟颗粒中，药味包括如下质量份的原料：连翘170份、金银花170份、炙麻黄57份、炒苦杏仁57份、石膏170份、板蓝根170份、贯众170份、鱼腥草170份、广藿香57份、大黄34份、红景天57份、薄荷脑5.0份和甘草57份。本发明对连花清瘟颗粒的处方和制备工艺进行改进，将薄荷脑和广藿香挥发油分别利用β-环糊精包合后，再与连花清瘟浸膏、蔗糖和糊精混合制粒。该方案减少了蔗糖(糖粉)的用量，提高了连花清瘟颗粒中薄荷脑和挥发油的稳定性。