一种治疗脂肪肝、优化肠道菌群的中药益生菌组合物及其应用

本发明属于生物药物，具体涉及一种治疗脂肪肝、优化肠道菌群的中药益生菌组合物及其应用。

背景技术：

1、随着生活方式的改变和饮食结构的调整，脂肪肝的患病率逐年上升，据报道脂肪肝在全球人群的患病率约为25％，也有研究指出肝死亡率的增加与非酒精性脂肪性肝病(nafld)流行率的增加有关。非酒精性脂肪肝(nafld)是一种以肝细胞脂肪变性和脂肪堆积为主要临床特征的获得性代谢应激性肝损伤，肝内脂肪沉积过多不仅影响肝脏的正常功能，还可能导致一系列严重的并发症，如肝硬化、肝癌等。目前，脂肪肝的治疗手段主要包括改善饮食、增加运动、药物治疗等。改善饮食、增加运动虽然对轻度脂肪肝患者有一定的效果，但对于中重度患者则往往难以达到理想的治疗效果。药物治疗主要包括降脂药物、抗氧化药物、抗炎药物等，这些药物在一定程度上能够改善肝脏功能，但长期使用可能导致副作用和药物依赖。因此，寻找更安全、更有效的脂肪肝治疗方法成为了当前研究的热点。

2、近年来，随着对脂肪肝发病机制的深入研究，越来越多的治疗方法被提出并应用于临床实践，包括基因治疗、干细胞治疗、免疫治疗等。传统中药和益生菌作为两种具有广泛应用前景的治疗手段，近年来在脂肪肝的治疗中受到了广泛关注。中药以其多成分、多靶点的特点，在调节人体代谢、改善肝功能等方面具有独特优势，在肥胖和脂肪肝的治疗中也展现出了显著的优势。而益生菌则通过调节肠道菌群平衡，影响宿主的代谢和免疫功能，对脂肪肝的治疗也展现出良好效果。

3、中药治疗强调整体观念和辨证论治，传统中医理论认为胆结石与脂肪肝的病机均为以下两点：一是肝气郁结、情志不畅；二是饮食不洁，摄取高热量、高胆固醇食品，且都以治“湿”为主。所以用于治疗胆结石的组方理论上在治疗脂肪肝方面也应有良好的疗效，即中医理论中的“异病同治”原则。近年来，随着中药现代化研究的深入，越来越多的中药成分和复方制剂被发现具有抗肥胖和抗脂肪肝作用，为中药治疗肥胖和脂肪肝提供了科学依据，如金钱草具有松弛胆囊平滑肌，促进细胞胆固醇流出，改善细胞内脂质蓄积的作用；黄芩等可抗氧化和清除自由基、慢性治疗肝炎、抗肝纤维化等。研究表明中药具有调节肠道菌群失衡、维持肠道菌群稳态、保护肠粘膜等作用，可以通过扶植肠道益生菌的数量，引起益生菌的肠道移位，从而抑制致病菌的繁殖，直接或间接的调节肠道菌群的失衡。但究竟是中药对菌群进行调节从而发挥疗效，还是菌群对中药的吸收使其发挥作用仍需进一步的研究加以论证。

4、研究表明，肠道菌群在肥胖和脂类代谢中起关键作用。例如体内外实验均证实乳杆菌可降低血清中血脂、低密度脂蛋白和甘油三酯水平，研究发现，乳酸菌的摄入能够显著降低肝脏脂肪含量，减轻肝脏炎症和纤维化程度，但其缓解机制尚未阐明且存在菌株特异性。双歧杆菌是一种常见的益生菌，具有调节肠道菌群、增强免疫力等作用，还能够通过减少肠道内有害物质的产生，降低肝脏脂肪沉积，从而改善脂肪肝。肠道菌群可通过肠肝轴对肝代谢进行调控，有大量从酶功能和转录调控方面深入探讨肠肝轴机制的研究[20]，然而由于代谢过程中的化合物结构复杂，代谢途径较长，这一领域还有很多空白之处，肠道菌群与肝代谢之间的关系仍需进一步的实验加以探究。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗脂肪肝、优化肠道菌群的中药益生菌组合物，将治疗胆结石的中药组方联合乳杆菌制备中药益生菌剂，能够有效预防和治疗脂肪肝，同时调节肠道菌群平衡。

2、本发明提供了一种中药益生菌组合物，包括中药组合物和益生菌；

3、所述中药组合物包括以下质量份的组分：金钱草28～32份、黄芩8～10份、川楝子8～10份、木香8～10份和大黄5～7份；

4、优所选述益的，生菌所包述括中植药物组乳合杆物菌包括(l以ac下tob质ac量ill份us的pla组nt分ar：um金)钱。草30份、黄芩9份、川楝子9份、木香9份和大黄6份。

5、优选的，所述中药组合物包括水煎剂；

6、所述水煎剂的制备方法，包括以下步骤：

7、将金钱草、黄芩、川楝子、木香和大黄用水浸泡后煎煮，分离煎煮液。

8、优选的，所述浸泡的时间为50～70min；

9、所述浸泡时，所述金钱草、黄芩、川楝子、木香和大黄的总质量和水的质量比为1：(7～9)。

10、优选的，所述煎煮时，当中药和水的混合物煎煮至沸腾时，补充水继续煎煮，分离液相得到中药煎煮液；

11、所述水的补充质量为金钱草、黄芩、川楝子、木香和大黄的总质量的5～7倍；

12、所述继续煎煮的时间为5～10min。

13、优选的，包括含植物乳杆菌的中药煎煮液；

14、所述植物乳杆菌的活菌浓度为1×105～1×1010cfu/ml；

15、优选的，所述植物乳杆菌包括植物乳杆菌菌株dm9125。

16、本发明提供了所述中药益生菌组合物、上述方案中所述中药组合物或植物乳杆菌在制备预防和/或治疗脂肪肝的药物中的应用。

17、优选的，所述治疗脂肪肝表现在以下至少一方面：缓解肝脏炎症、改善肝脏状态和调节肝代谢。

18、优选的，所述缓解肝脏炎症包括抑制内毒素lps和炎性细胞因子il-1β、il-6、tnf-α的表达；

19、所述调节肝代谢包括调节脂质合成相关分子srebp-1c、fas、lxr、cd36和pparγ的表达水平。

20、本发明提供了所述中药益生菌组合物、上述方案中所述中药组合物或植物乳杆菌在制备预防和/或治疗脂肪肝患者肠道损伤和/或调节肠道菌群平衡的药物中的应用。

21、本发明提供了一种中药益生菌组合物，包括中药组合物和益生菌；所述中药组合物包括以下质量份的组分：金钱草28～32份、黄芩8～10份、川楝子8～10份、木香8～10份和大黄5～7份；所述益生菌包括植物乳杆菌(lactobacillusplantarum)。本发明所述中药组合物为治疗胆结石的排石方，将植物乳杆菌与中药组合物联合，有利于药物吸收的同时，增强中药药效的作用。本发明以脂肪肝小鼠模型为实验对象，与模型组相比，联合乳杆菌排石方治疗组能够改善模型小鼠肝脏变大，颜色偏黄质地油腻的问题，且显著降低肝重；he染色和油红o染色结果表明，与模型组相比，联合乳杆菌排石方治疗组能够改善模型小鼠肝细胞大小不一、排列紊乱、肝窦变小、肝细胞保健大量脂肪空泡、炎症浸润明显的问你题，nas评分显著降低，可见，联合乳杆菌排石方治疗组能够改善模型小鼠肝组织形态。同时，联合乳杆菌排石方治疗组能够显著降低肝脏中tg、ldl-c浓度，显著降低血清tnf-α浓度，调控脂肪酸代谢相关基因的表达。可见，乳杆菌联合排石方通过抑制这三项指标的表达水平，影响脂肪酸的合成、胆固醇的代谢以及脂蛋白的摄取等，从而改善由于脂肪肝引起的肝代谢异常，进而起到治疗脂肪肝的目的。此外，联合乳杆菌排石方治疗组能够改善脂肪肝模型小鼠的肠道组织形态趋于正常形态，改善脂肪肝小鼠的肠道黏膜损伤，使肠道菌群和脂肪肝模型组相比发生了显著变化，使物种总数和丰度上升。可见乳杆菌联合排石方还可以调节脂肪肝患者肠道菌群，改善肠道屏障，具有缓解脂肪肝的潜在作用。