环状RNAcircRere的用途

本发明属于生物医药，具体涉及环状rna circrere的用途。

背景技术：

1、长春新碱是一种抗肿瘤药物，主要从夹竹桃科长春花属植物长春花中萃取得到，它在临床上主要用于治疗多种恶性肿瘤，如急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、消化道癌等，是一种常用的化疗药物。然而，长春新碱具有神经系统毒性，使用过程中有可能引起神经病理性疼痛等副作用。而长春新碱的这种神经毒性反应比较常见，几乎所有的患者在使用后都可能出现某种程度的神经病变，包括指尖或足尖的麻木、疼痛、可伴有肌肉的挛缩等。这种疼痛可能在治疗后几周内出现，也可在第一次使用后出现，并在停药后逐渐改善，但最长可能需要数个月。

2、神经病理性疼痛(neuropathic pain，npp)是由神经系统原发性损害和功能障碍所激发或引起的疼痛。它是一种慢性疼痛，表现为自发性疼痛、痛觉过敏、异常疼痛和感觉异常等临床特征。长春新碱导致的神经病理性疼痛可能是由于该药物对神经系统的影响所致。目前，临床上用于治疗化疗药长春新碱导致的神经病理性疼痛的药物主要有加巴喷丁、普瑞巴林等钙离子通道维持剂、杜洛西汀等5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂、吗啡等阿片类药物、氯胺酮等，亦有近几年fda新注册的镇痛肽类药物。然而，这些药物具有镇痛作用的耐受性、依赖性、呼吸抑制、胃肠道反应和超敏反应的增加等缺点，使得这些药物不适合长期给药。甚至有一部分药物会引起抑郁、自伤等精神心理疾病或症状，尽管镇痛作用显著，但由于副作用导致药物的禁忌症较多。因此，针对化疗药长春新碱导致的神经病理性疼痛开发新药是一个重要的研究方向。

3、circrna，即环状rna，是一类特殊的非编码rna分子，呈封闭环状结构，不易被酶降解，表达稳定，具有较长的半衰期。这使得circrna在作为治疗新药时具有许多优势，例如可以长时间稳定地存在于体内，持续发挥治疗作用等。因此，将circrna作为一种治疗新药的想法具有广泛的应用前景。目前，已经有研究表明circrna在多种疾病中发挥着重要的调控作用，包括癌症、神经性疾病、心血管疾病等。现有研究证明了环状rnacircrna疫苗在新型冠状肺炎中的应用，参考文献[qu,l.,yi,z.,shen,y.,lin,l.,chen,f.,xu,y.,wu,z.,tang,h.,zhang,x.,tian,f.,wang,c.,xiao,x.,dong,x.,guo,l.,lu,s.,yang,c.,tang,c.,yang,y.,yu,w.,wang,j.,zhou,y.,huang,q.,yisimayi,a.,liu,s.,huang,w.,cao,y.,wang,y.,zhou,z.,peng,x.,wang,j.,xie,x.s.,and wei,w.,circular rna vaccinesagainst sars-cov-2and emerging variants.cell,2022.185(10):p.1728-1744.e16.doi:10.1016/j.cell.2022.03.044]；同时，circrna作为治疗方法已经逐渐在其他动物模型中得到了验证，参考文献[lu,d.,chatterjee,s.,xiao,k.,riedel,i.,huang,c.-k.,costa,a.,cushman,s.,neufeldt,d.,rode,l.,schmidt,a.,juchem,m.,leonardy,j.,büchler,g.,blume,j.,gern,o.-l.,kalinke,u.,wen tan,w.l.,foo,r.,vink,a.,vanlaake,l.w.,van der meer,p.,c.,and thum,t.,acircular rnaderived from theinsulin receptor locus protects against doxorubicin-inducedcardiotoxicity.european heart journal,2022.43(42):p.4496-4511.doi:10.1093/eurheartj/ehac337]等。

4、环状rna circrere其在基因组上的定位为：chr5:167547693-167581074，相应的线性基因为rere(nm_053885.2)，环化序列有373个碱基，包含rere第8-11个外显子，暂时没发现有公开报道此环状rna circrere的其他功能，也尚无可以利用环状rna circrere作为一种治疗长春新碱导致的神经病理性疼痛新药的报道。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明旨在提供环状rna circrere的用途，提供了采用环状rna circrere制备治疗或缓解神经病理性疼痛的药物的新方案，克服了传统治疗或缓解神经病理性疼痛的药物副作用的缺陷，为临床提供更为安全的镇痛药物。

2、为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

3、本发明的第一个目的是提供环状rna circrere在制备治疗或缓解神经病理性疼痛的药物中的应用，所述环状rna circrere的cdna序列如seq id no.6所示。

4、优选的，所述神经病理性疼痛为长春新碱对神经系统的毒性作用所致的神经病理性疼痛。

5、优选的，所述环状rna circrere单次应用剂量为5～15mg/kg。

6、优选的，所述环状rna circrere单次应用剂量为8～12mg/kg。

7、优选的，所述环状rna circrere单次应用剂量为10mg/kg。

8、优选的，所述药物为注射给药剂型。

9、优选的，所述药物为环状rna circrere补充剂。

10、本发明的第二个目的是提供一种治疗或缓解神经病理性疼痛的药物，所述治疗或缓解神经病理性疼痛的药物包含cdna序列如seq id no.6所示的环状rnacircrere。

11、本发明的另一个目的是提供一种神经病理性疼痛诊断试剂盒，所述试剂盒包含能够扩增cdna序列如seq id no.6所示的环状rnacircrere的引物。

12、优选的，所述扩增引物序列信息如seq id no.1和seq id no.2所示。

13、上游引物：5’-gaggatgaagtggaggctgaata-3’(seq id no.1)

14、下游引物：5’-aagtttggcctgatggctagg-3’(seq id no.2)

15、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

16、本发明首次公开了环状rna circrere可作为治疗或缓解神经病理性疼痛，尤其是长春新碱对神经系统的毒性作用所致的神经病理性疼痛的新的治疗药物前景，并且本发明通过表达量的筛选，发现环状rna circrere在长春新碱致神经病理性疼痛大鼠中显著下调，并且通过大鼠体内实验证明了，采用环状rna circrere作为补充剂进行干预后可显著缓解长春新碱导致的神经病理性疼痛。本发明为治疗或缓解神经病理性疼痛，尤其是长春新碱对神经系统的毒性作用所致的神经病理性疼痛提供了药物治疗的新方案，克服了传统治疗或缓解神经病理性疼痛的药物副作用的缺陷，为临床提供更为安全的镇痛药物。