一种具有抑制脑胶质瘤生长的靶向性药物纳米递送系统

文档序号:39883972发布日期:2024-11-05 16:40阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种靶向性药物纳米递送系统的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤s1具体如下:

3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤s11中,o-硫酸化类肝素多糖的合成方法如下:300~900mg k5多糖于10~20ml的n,n-二甲基甲酰胺中在搅拌溶解,加入溶有1~2g三氧化硫吡啶复合物的n,n-二甲基甲酰胺3~10ml,氮气环境中、室温下搅拌12-48h,停止反应并透析。

4.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤s11中,o-硫酸化类肝素多糖、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三氮唑的质量比为1~3:1~3:1~3;

5.根据权利要求1~4任一项所述的方法,其特征在于,步骤s2具体如下:将浓度为0.5-1.5mg/ml kca的水溶液超声10-60min,依次加入20~60mg1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐,20~40mg 1-羟基苯并三氮唑,活化1-3h后,加入5-15mg靶向肽angiopep-2,在室温下搅拌反应24h,透析3天,冷冻干燥得到kca-a2。

6.根据权利要求1~5任一项所述的方法,其特征在于,步骤s3具体如下:5-15mg kca-a2溶解在10ml水中,搅拌4h后,于冰水浴中超声10-30min,得到kca-a2纳米粒溶液,加入与kca-a2纳米粒溶液质量比为1:(2~5)的替莫唑胺,于30℃下搅拌8h后,于冰水浴中超声10-30min,除去游离药物。

7.一种靶向性药物纳米递送系统,其特征在于,所述纳米递送系统包括运载壁材和药物,所述运载壁材包括载体骨架和结合于载体骨架表面的靶向分子;所述载体骨架为o-硫酸化类肝素多糖与γ-亚麻酸形成的两亲性分子,所述靶向分子为靶向肽angiopep-2,所述药物为替莫唑胺。

8.根据权利要求7所述的纳米递送系统,其特征在于,所述运载壁材和所述药物的质量比为(1~5):1。

9.包含权利要求7或8所述纳米递送系统的药物。

10.权利要求1~6所述的方法,或者权利要求7或8所述的纳米递送系统在制备治疗或抑制胶质母细胞瘤的药物中的应用。


技术总结
本发明公开了一种具有抑制脑胶质瘤生长的靶向性药物纳米递送系统,属于医药技术领域。本发明中采用了具有抗肿瘤活性的亲水端O‑硫酸化类肝素多糖(KOS)与疏水端γ‑亚麻酸(GLA)通过胱胺连接,制备了具有氧化还原敏感的两亲性分子,并利用靶向肽A2对该分子进行了修饰,并通过自组装成功制备了载有TMZ的纳米粒子。本发明提供的纳米粒子血脑屏障透过率高,靶向性强,在肿瘤微环境中响应性释放TMZ,对成纤维细胞等体细胞具有良好的生物学活性,对胶质瘤细胞C6具有明显的抑制作用。

技术研发人员:杨漾,吕国忠,闵元平
受保护的技术使用者:江南大学附属医院
技术研发日:
技术公布日:2024/11/4
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