一种预防和治疗脑萎缩的组合物及其制备方法与流程

本发明涉及治疗病脑萎缩，尤其涉及一种预防和治疗脑萎缩的组合物及其制备方法。

背景技术：

1、随着人口老龄化的不断加剧，脑萎缩作为一种常见的神经退行性疾病，逐渐受到社会各界的广泛关注。脑萎缩不仅严重影响患者的日常生活质量，还给家庭和社会带来沉重的负担。

2、中国专利申请号201810648074.4公开了一种用于改善大脑神经营养功能的组合物及其应用，按重量百分比计，包括以下组分：芦笋提取物91.9-99.8％，磷脂酰丝氨酸0-2.4％、真菌提取物0-2.4％、茶氨酸0.09-1.6％、γ-氨基丁酸0.09-2.0％，芦笋提取物为固体粉末状或液体状，芦笋提取物为芦笋茎、叶、下脚料中的一种或多种中提取的芦笋皂苷含量≥0.3g/100g的提取物，真菌提取物为香菇、灵芝、猴头菇、姬菇、杏鲍菇中一种或多种中的提取物，芦笋提取物、真菌提取物的提取溶剂均为水或乙醇与水的混合物，该组合物能够通过提高海马乙酰胆碱含量、促进脑源性神经营养因子生长，同时促进神经生长因子基因表达等机制，发挥改善大脑神经营养功能作用。但该组合物未设置配伍辅料，无法根据患者的病情和体质选择合适的药物。

3、中医认为，脑萎缩的病因多与脾肾亏虚、血瘀、痰阻等相关，病机则因虚而肢体失养，筋骨萎废，髓海失充，神明失常，痰瘀阻络，清窍被蒙所致。因此，中医治疗脑萎缩常采用补肾健脾、柔肝熄风、益气养血、活血祛瘀、涤痰开窍等方法。

4、中国专利申请号201610722383.2公开了一种治疗脑萎缩、老年性痴呆及脑梗塞的中药及其制备和应用，包含以重量份计的以下原料：钩藤4-12份、全蝎3-9份、天麻4-12份、紫丹参5-15份、三七4-12份、威灵仙4-12份、益智仁3-9份、夜交藤4-12份、郁金3-9份、黄芪5-15份、桑枝4-12份、地黄4-12份、枣皮3-9份、石斛3-9份、麦冬3-9份、石菖蒲3-9份、淡大芸3-9份、巴戟天3-9份和黄精5-15份，将其制成汤剂或者丸剂服用，该发明具有添精补髓，滋阴益肾，平肝熄风，解郁安神，健脾养心，活血化瘀的功效，对老年性痴呆、脑萎缩、脑梗塞有较好的治疗效果。但疗程较长，长期服药治疗可能会增加肝肾负担。

技术实现思路

1、因此，针对上述的问题，本发明提供一种预防和治疗脑萎缩的组合物及其制备方法，解决现有预防和治疗脑萎缩的组合物无法根据患者的病情和体质选择合适的药物，且疗程较长给患者增加肝肾负担的问题。

2、为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

3、一种预防和治疗脑萎缩的组合物，由以下质量百分比的各原料组成：神经酸0.1-0.3％、灵芝提取物3-5％、磷脂酰丝氨酸0.1-0.3％、二十二碳六烯酸0.05-0.1％、吡咯喹啉醌0.001-0.02％，其余为辅料；

4、所述辅料为a混合辅料、b混合辅料或c混合辅料中的任意一种；其中，所述a混合辅料包括第一辅料和第二辅料，所述第一辅料包括以下重量份的各原料：3-12份黄柏、3-5份川穹、3-5份丹参，所述第二辅料包括以下重量份的各原料：1-10份三七皂苷、0.3-0.5份甲钴胺、2-5份山药提取物；

5、所述b混合辅料包括第三辅料和第四辅料，所述第三辅料包括以下重量份的各原料：5-10份茯苓、5-10份银杏、3-5份龟板，所述第四辅料包括以下重量份的各原料：2-5份人参总皂苷、0.001-0.002份酵母硒、0.5-1份蒜头果油；

6、所述c混合辅料包括第五辅料和第六辅料，所述第五辅料包括以下重量份的各原料：0.3-1份菲牛蛭、10-15份葛根、10-15份熟地、10-15份黄精，所述第六辅料包括2-5份黄芪提取物、0.001-0.005份烟酸、1-5份盐酸氟桂利嗪。

7、进一步的，所述灵芝提取物的制备过程为：称取干燥后的灵芝子实体颗粒，粉碎过筛，获得灵芝粉末，按照灵芝粉末和浓度90-95％乙醇溶液的固液比为1:15-25的比例，加入乙醇溶液在温度为50-70℃下进行超声提取40-60min，然后离心获得第一上清液，料渣加入乙醇溶液再次进行超声提取，离心后获得第二上清液，将所述第一上清液与所述第二上清液混合，获得混合液，将所述混合液蒸发浓缩后冷冻干燥，获得所述灵芝提取物。

8、进一步的，所述盐酸氟桂利嗪的制备过程为：

9、(1)按照肉桂基派嗪和乙腈的固液比为1:4-5的比例，将肉桂基派嗪在乙腈中溶解，然后加入15-18重量份的双(4-氟苯基)氯甲烷、12-15重量份的三乙胺、3-5重量份的碘化钾，混合均匀，升高温度至80-90℃，反应2-3h，获得第一反应物；

10、(2)将经步骤(1)获得的第一反应物抽滤后在冰水浴中降温冷却1-2h，然后干燥，获得第二反应物；

11、(3)称取15-18重量份所述第二反应物，向其中加入10-15重量份的二氯甲烷、30-50重量份的浓度30％的烟酸-乙醇混合溶液，搅拌混合均匀，抽滤后在无水乙醇溶液中重结晶，获得所述盐酸氟桂利嗪。

12、进一步的，所述蒜头果油的制备过程为：

13、a、将蒜头果种子去壳烘干后，进行粉碎、过筛处理，获得蒜头果种粉末，按照蒜头果种粉末和石油醚的料液比为1:10-20的比例，将石油醚加入至蒜头果种粉末中后混合均匀，进行超声处理30-60min后，静置30-60min，离心得到上清液，将上述上清液进行旋转蒸发处理；

14、b、称取旋转蒸发后的油脂产物，按照油脂产物和质量分数10-30％naoh溶液的料液比为1:2-3的比例，将naoh溶液加入到油脂产物中，不断搅拌进行皂化反应，反应结束后，于0-4℃冰箱中静置4-6h，水洗至ph为7-7.5，进行减压浓缩、烘干，获得所述蒜头果油。

15、进一步的，所述山药提取物的制备过程为：将山药去皮切片、干燥处理后粉碎过筛后，加入去离子水搅拌，获得含水量为15-25％的第一混合物，再进行挤压处理，获得加入第二混合物，按照第二混合物和无水乙醇的固液比为1:20-30的比例，加入无水乙醇，在30-40℃下水浴回流提取6-8h，获得提取液，将所述提取液离心取上清液进行浓缩，按浓缩液和无水乙醇的体积比为1:4-5的比例，于4℃下加入无水乙醇溶液混匀，静置18-24h后离心取沉淀，干燥获得所述山药提取物。

16、进一步的，所述黄芪提取物的制备过程为：

17、i、将干燥的黄芪茎粉碎过筛，获得黄芪粉末，按照黄芪粉末与石油醚的固液比为1:3-5的比例，将石油醚加入到黄芪粉末中，进行脱脂处理，获得脱脂后的混合液；

18、ii、向所述混合液中加入表面活性剂，再加入浓度50％的乙醇溶液进行提取处理，然后进行过滤，滤液进行减压浓缩，获得所述黄芪提取物。

19、进一步的，所述干燥为红外辐射加热干燥，温度为60-80℃。

20、进一步的，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠、三乙醇胺、十六烷基三甲基溴化铵、吐温-20、吐温-80中的任意一种。

21、一种预防和治疗脑萎缩的组合物的制备方法，包括以下步骤：

22、s1、按重量份称取第一辅料，粉碎过筛，与水混合，进行煎煮，过滤，获得第一提取液，备用；称取第三辅料、第五辅料，按上述同样的方法分别获得第二提取液、第三提取液，备用；

23、s2、将所述第二辅料与步骤s1获得的所述第一提取液混合均匀，减压浓缩，获得所述a混合辅料；将所述第四辅料与步骤s1获得的所述第二提取液混合均匀，减压浓缩，获得所述b混合辅料；将所述第六辅料与步骤s1获得的所述第三提取液混合均匀，减压浓缩，获得所述c混合辅料；所述a混合辅料、b混合辅料或c混合辅料中的任意一种组成所述辅料；

24、s3、向所述辅料加入神经酸、灵芝提取物、磷脂酰丝氨酸、二十二碳六烯酸、吡咯喹啉醌，均质处理后进行减压浓缩，获得所述预防和治疗脑萎缩的组合物。

25、进一步的，所述预防和治疗脑萎缩的组合物可制成胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂、片剂、口服液、糖浆剂或散剂中的任意一种。

26、通过采用前述技术方案，本发明的有益效果为：

27、神经酸(化学名称为顺-15-二十四碳单烯酸)，已有研究表明，神经酸是第一个、也是唯一一个能修复疏通受损的大脑神经通路-神经纤维、并可促进神经细胞再生的双效物质，对于提高神经的活跃程度、防止神经衰老有显著作用，可用于预防及治疗脑萎缩、阿尔茨海默病等脑疾病；盐酸氟桂利嗪是盐酸氟桂利嗪胶囊的主要成分，研究表明，该胶囊是临床常用改善脑循环的药物，在血管性痴呆、认知功能障碍患者中均有确切疗效，将神经酸与盐酸氟桂利嗪联用，能够减轻神经功能障碍程度，且以上两种药物均为安全性较高，以及耐受性较高药物，临床应用时间长，对患者有更高的安全性以及耐受性；二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid，dha)具有改善大脑功能，但是单纯地服用dha会造成胃肠的负担，而且不容易通过血脑屏障，同时研究表明磷脂酰丝氨酸(phosphatidylserine，ps)能够有效改善大脑的认知功能，对延迟记忆有积极的效果，将dha和ps配合使用能够起协同增效作用，补充dha可以促进ps的积累从而发挥抑制神经细胞死亡的功能，dha保护神经的作用部分则通过ps的积累完成；

28、同时，辅料中的黄柏清热燥湿，泻火除蒸，川穹、丹参、菲牛蛭能够活血祛瘀、祛风止痛，茯苓健脾、宁心安神，银杏通畅血管、改善大脑功能，龟板抗神经损伤、抗肝损伤，葛根解热、改善脑循环，熟地促进造血、增强记忆，黄精抗疲劳、提高记忆，本发明中a、b、c混合辅料的设置，能够根据患者的病情和体质选择合适的药物，配伍独特合理，具有补气易血、补肾健脾、活血祛瘀的功能。