一种治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂及其制备方法与流程

本发明属于中药制剂，具体是指一种治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂及其制备方法。

背景技术：

1、皮肤作为人体天然屏障，能为身体提供有效保护，免受外来细菌等病原体的入侵，当皮肤屏障功能受损时，外界环境中的细菌如金黄色葡萄球菌、黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌等就会趁虚而入，轻则导致脓包疮、疖、红斑等常见皮肤感染性疾病，严重者甚至会引发多种器官衰竭；随着抗生素的大量使用，不仅杀灭了有害菌，也会破坏皮肤上的有益细菌，导致皮肤微生物群落失调，从而引发其他皮肤问题，抗生素还容易使一些细菌产生耐药性，限制了治疗效果；然而，随着中医药的认可度不断提高，使用中药治疗皮肤病的研究越来越深入，中药利用其独特的作用机制，在皮肤病的治疗中可有效控制炎症，减少耐药性，抑制复发率。

2、药物分子一般有三种给药途径被动地穿过角质层屏障：细胞内、细胞间和皮肤附属器，而细胞间途径，目前是大多数药物分子的主要给药途径，近年来，通过皮肤附属器递送药物也成为一种新途径，皮肤附属器递送包括毛囊、皮脂腺或汗腺导管的药物渗透。

3、目前现有技术主要存在以下问题：

4、中药外用制剂中有效成分的皮肤滞留量相对较低，药效发挥相对较差，限制了皮肤病的治疗效果。

技术实现思路

1、针对上述情况，为克服现有技术的缺陷，本发明提出了一种治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂，包括如下重量份的组分：载药zif-8@聚多巴胺复合液50-70份，纤维素微球20-30份，空白基质80-100份。

2、所述载药zif-8@聚多巴胺复合液，包括如下重量份的组分：2-甲基咪唑80-100份，二水乙酸锌6-8份，盐酸多巴胺20-50份，中药草本萃取液10-20份。

3、所述中药草本萃取液，其原料包括如下重量份的组分：蛇床子5-10份，土荆皮5-10份，防风5-10份，荆芥5-10份，大青叶5-10份，紫草5-10份，薄荷5-10份，甘草5-10份。

4、所述空白基质，包括凡士林8-15份，羊毛脂8-15份，硬脂酸8-15份。

5、所述载药zif-8@聚多巴胺复合液的制备方法，具体包括以下步骤：

6、（1）将蛇床子、土荆皮、防风、荆芥、大青叶、紫草、薄荷和甘草粉碎，过60-80目筛网，中药粉混合均匀，加入200-300ml蒸馏水煎煮2-3次，趁热过滤，合并滤液，再浓缩为滤液原体积的1/5至1/4处，选用燥湿止痒、祛风解表、清热解毒、凉血活血以及发散风热的中药材，在甘草的调和作用下，用于多种皮肤病的治疗，对湿疹、各种癣症、风疹瘙痒等有显著的治疗效果，得到中药草本萃取液；

7、（2）将0.8-1.0g2-甲基咪唑和0.06-0.08g二水乙酸锌，分别溶于4ml和1ml去离子水中，将2ml步骤（1）所述的中药草本萃取液逐滴加入到二水乙酸锌溶液中，搅拌，搅拌转速1000-1200rpm，搅拌时间5-10min，然后再滴入2-甲基咪唑溶液中，搅拌，搅拌转速1000-1200rpm，搅拌时间5-10min，悬浮液进行离心，控制温度4℃，离心速度10000-12000rpm，离心时间5-10min，用去离子水洗涤沉淀2-4次，以2-甲基咪唑和锌离子组成的多孔晶体材料，具有大的比表面积、高的孔隙率和数量众多的可调孔道等特性，还具有热稳定性和良好的生物相容性，可作为优良的药物载体材料，在酸性条件下晶体结构被破坏，可释放其中的中药成分而有效治疗皮肤病，得到载药zif-8纳米粒；

8、（3）将0.3g三羟甲基氨基甲烷盐酸溶于250ml去离子水中，再利用盐酸调节ph至8.0-8.5，得到缓冲液待用，将步骤（2）所述的载药zif-8纳米粒加入到缓冲液中，超声分散，加入50ml盐酸多巴胺溶液，密封，搅拌，搅拌转速1000-1200rpm，搅拌时间10-20min，聚多巴胺的修饰作用，有利于药物在zif-8多孔纳米结构中被包封，聚多巴胺较强的黏附性、吸附性，增强了药物在皮肤局部的递送，并增加皮肤细胞对纳米粒的摄取，得到载药zif-8@聚多巴胺复合液；

9、优选地，步骤（3）中，盐酸多巴胺溶液的质量分数为0.5-1.0%，以盐酸多巴胺为单体，采用氧化聚合法制备得到了聚多巴胺，聚多巴胺具有毛囊靶向性，有利于形成药物储库，增加了中药成分的皮肤滞留量。

10、本发明还提供了一种治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂的制备方法，具体包括以下步骤：

11、s1、将6-7g氢氧化钠、10-12g尿素加入75-81ml水中，混合均匀后放入冰箱进行预冷至温度为-15℃，取出预冷液，向其加入纤维素粉，搅拌，搅拌转速2000-3000rpm，搅拌时间4-5min，再进行离心脱气处理，离心速度5000-6000rpm，离心时间5-10min，处理后的纤维素溶液待用，将2.0-2.5g司班80与100ml石蜡油搅拌混合，搅拌转速800-1000rpm，搅拌时间5-10min，然后在30min内加入16-18g纤维素溶液，控制温度35-45℃，继续搅拌5-10min，较长的乳化时间使油包水体系进一步团聚，不利于控制产物的尺寸，较高的乳化温度，会促使纤维素溶液凝胶化形成沉淀，导致油包水体系形成失败，加入150-200ml无水乙醇溶液搅拌5min，静置至室温，倒掉上层石蜡油，使用无水乙醇溶液和去离子水洗涤沉淀2-4次，真空干燥，通过该工艺制备的纤维素微球尺寸分布均匀，表面呈多孔结构，得到纤维素微球；

12、s2、将步骤s1所述的纤维素微球加入载药zif-8@聚多巴胺复合液中，超声处理，然后离心，离心速度10000-12000rpm，离心时间5-10min，用去离子水洗涤沉淀2次，纤维素微球的孔隙结构为载药zif-8@聚多巴胺纳米粒提供了良好的环境，有效减少了聚多巴胺导致的纳米粒聚集，提升了稳定性，得到载药zif-8@聚多巴胺@纤维素微球；

13、s3、将凡士林、羊毛脂、硬脂酸混合加热溶解，加入步骤s2所述的载药zif-8@聚多巴胺@纤维素微球，搅拌均匀，空白基质润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，有利于皮肤病的治疗，冷却，得到治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂；

14、优选地，步骤s1中，所述纤维素粉的加入量为5-6g，粒径为50μm，合适的粒径分布有利于粉末的分散，从而有利于形成的纤维素微球的均匀性；

15、优选地，步骤s2中，超声处理过程中，超声功率500-600w，超声时间20-30min，有利于载药zif-8@聚多巴胺粒子均匀附着在纤维素微球的孔隙中。

16、本发明取得的有益效果如下：

17、本发明通过将载药zif-8@聚多巴胺@纤维素微球与空白基质混合，制备得到的治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂，可通过细胞间和毛囊途径进入皮肤，增加了药物在皮肤的滞留量，显著提高了药效，并且有效减少药物过度吸收而渗入血液中导致的皮疹、瘙痒等不良反应；所述载药zif-8@聚多巴胺@纤维素微球中，载药zif-8@聚多巴胺纳米粒在纤维素微球孔隙上均匀分散，减少因黏附特性导致的纳米粒聚集，提升了载药稳定性，同时，纤维素的多孔结构也增加了载药量，有利于持续的释放载药zif-8@聚多巴胺纳米粒，使更多的纳米粒进入皮肤而发挥治疗作用，纤维素还具有缓解皮肤炎症，加速伤口愈合，优异的保湿作用可缓解药物导致的皮肤干燥；所述载药zif-8@聚多巴胺复合液中，聚多巴胺自聚合在载药zif-8纳米粒表面形成了修饰层，有利于药物在多孔晶体中被包封的稳定性，减少药物的渗出引发的不良反应，聚多巴胺赋予纳米粒具有毛囊靶向作用，因而zif-8载体可通过皮肤细胞间和毛囊途径进入皮肤，有利于形成药物储库，在皮肤出现问题呈现酸性时，zif-8的晶体结构被破坏，释放其中的中药成分，提高了生物利用度和靶向效应，显著提升了皮肤病的治疗效果，同时，因其良好的包封性，有效减少了药物过度吸收到真皮层而渗入血液导致的不良反应；所述中药草本萃取液中，选用燥湿止痒、祛风解表、清热解毒、凉血活血以及发散风热的中药材，在甘草的配方作用下，提取得到的草本浓缩液作为药物成分，不易产生耐药性，有效抑制皮肤病的复发，提高皮肤病的治疗效果；本发明以载药zif-8@聚多巴胺复合液、纤维素微球和空白基质制成一种治疗多种皮肤病的复方中药膏制剂，增加了药物在皮肤的滞留量，提高了药效，并且有效减少药物过度吸收导致的不良反应。