一种中药组合物和制备方法及其用途

本发明涉及中药，具体涉及一种中药组合物和制备方法及其用途。

背景技术：

1、心房颤动(房颤)是最常见的心律失常，患病率随着年龄的增长而不断升高。随着人口老龄化的加剧房颤患病率及发病率仍在持续升高。房颤会引起严重血栓栓塞、脑卒中、恶性心力衰竭、血管性认知障碍等多种严重并发症，造成患者反复住院、残疾甚至死亡，给患者家庭和社会带来沉重的经济及医疗负担。

2、房颤可纳入中医学“心悸”、“怔忡”、“惊悸”范畴，其病机总属本虚标实，但又有自身的病机特点。目前用于治疗心悸或心律失常的在售中成药包括参松养心胶囊、益心舒片、心可舒片等，但适应症均未明确指出可以治疗房颤。

技术实现思路

1、因此，本发明要解决的技术问题在于提供一种中药组合物和制备方法及其用途，所述中药组合物能够治疗房颤，尤其是在治疗痰热内扰型房颤。

2、为此，本发明提供了如下的技术方案：

3、一种中药组合物，包括如下原料药：青礞石、天竺黄、甘松、蝉蜕、全瓜蒌、黄连、羚羊角粉和延胡索。

4、可选的，包括如下重量份的原料药：

5、青礞石10-30重量份、天竺黄3-9重量份、甘松9-15重量份、蝉蜕9-15重量份、全瓜蒌10-30重量份、黄连3-9重量份、羚羊角粉0.2-0.5重量份和延胡索9-15重量份。

6、可选的，包括如下重量份的原料药：

7、青礞石15重量份、天竺黄6重量份、甘松12重量份、蝉蜕12重量份、全瓜蒌15重量份、黄连6重量份、羚羊角粉0.3重量份和延胡索12重量份。

8、一种所述的中药组合物的制备方法，包括如下步骤：

9、s1、按照配方称取青礞石，进行提取，得到提取物；

10、s2、按照配方称取天竺黄、甘松、蝉蜕、全瓜蒌、黄连和延胡索，混合，然后加入步骤s1中的提取物，然后进行提取，过滤，得到提取液1和药渣；

11、s3、将步骤s2中的药渣进行提取，过滤，得到提取液2和药渣；

12、s4、合并提取液1和提取液2，得到混合提取液，浓缩，然后加入按照配方称取的羚羊角粉。

13、可选的，在步骤s1中，所述提取的条件为，向青礞石中加入水，加入的水与青礞石的重量之比为(1-15)：1，煎煮的温度为60-100℃，煎煮的时间为0.5-1h。

14、可选的，在步骤s2中，所述提取为加热水提；

15、可选的，在步骤s2中，所述加热水提的温度为60～100℃，加热提取时间为1～5h/次，提取次数为1-5次；优选的，加热提取时间为2～5h/次；

16、可选的，在步骤s2中，所述加热水提的温度为80～100℃；

17、可选的，在步骤s2中，按照配方称取天竺黄、甘松、蝉蜕、全瓜蒌、黄连和延胡索，混合后得到混合原料，先加入水浸泡，加入的水的重量与所述混合原料的重量之比为(1-15):1，然后浸泡20-90min；优选的，所述浸泡时间为30-60min，进一步优选为30min；

18、可选的，在步骤s2中，加入的水的重量与所述混合原料的重量之比为(5-15):1，进一步优选为(6-12):1，更进一步优选为(6-8):1。

19、可选的，在步骤s3中，所述提取为加热水提；

20、可选的，在步骤s3中，所述加热水提的温度为60～100℃，加热提取时间为1～5h/次，提取次数为1-5次；优选的，加热提取时间为1～3h/次；

21、可选的，在步骤s3中，所述加热水提的温度为80～100℃；

22、可选的，在步骤s3中，加入的水的重量与步骤s2中的药渣的重量之比为(1-15):1；优选的，加入的水的重量与步骤s2中的药渣的重量之比为(6-8):1，进一步的优选为6:1。

23、可选的，在s4步骤中，将所述混合提取液在真空状态下进行减压蒸发浓缩，浓缩温度为80-100℃，浓缩时的相对压力为-0.05～-0.1mpa；

24、可选的，在s4步骤中，浓缩温度为80℃，浓缩时的相对压力为-0.05～-0.095mpa；优选为，浓缩时的相对压力为-0.07mpa。

25、可选的，在s4步骤中，将所述混合提取液在常压下的加热蒸发处理，在绝对压力为1atm下，加热所述混合提取液，加热温度为80-100℃；

26、可选的，在s4步骤中，所述浓缩步骤得到的混合浓缩液的相对密度为1.05-1.5，优选为1.1～1.5，进一步优选为1.1～1.3。

27、可选的，在s4步骤中，所述羚羊角粉的粒径≤15μm；优选的，为1-15μm；更进一步优选的为10-15μm。

28、一种中药制剂，包括所述的中药组合物或所述的中药组合物的制备方法制备的中药组合物为活性成分，添加或不添加药物辅料，制成临床上可接受的剂型；

29、可选的，所述剂型包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、散剂或口服液；

30、可选的，所述药物辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维、明胶、蔗糖或硬脂酸镁。

31、所述的中药组合物、所述的中药组合物的制备方法制备的中药组合物或所述的中药制剂在制备治疗房颤的药物和/或保健品中的用途；

32、可选的，所述房颤为痰热内扰型房颤。

33、本发明的用于痰热内扰型房颤的中药组合物可以和药剂学上可接受的辅料按传统或现代生产工艺制成临床可以接受的口服剂型。如胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液等。所用的药物辅料可以是选自《药物赋形剂手册》(handbookofpharmaceuticalexcipients，第2版，由a.wade和p.j.weller编辑；americanpharmaceuticalassociation出版，washingtonandthepharmaceuticalpress，london，1994)等工具书中药学上可接受的载体，例如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维、明胶、蔗糖、硬脂酸镁等。临床上需要长期用药，制成固体制剂贮存方便，患者服用便利，也更适应市场需求。优选的剂型是胶囊剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂、口服液等。

34、胡元会主任医师在总结前人经验的基础上，结合自己多年临床实践，提出虚、风、热、瘀、痰是房颤的五大病机要素。在房颤的发生发展过程中，以上各病理要素之间常互为因果、协同为患，其致病常复杂多变，但同时又有其自身的规律可循，其中痰热内扰是导致房颤发病的关键因素。临床上房颤往往病程较长，反复发作，难以治愈，且愈后容易复发，病性顽固，这与中医痰湿之“痰湿粘滞、缠绵难愈”致病特点相似。心为君火之脏，心主血，君火为阳，血为阴。生理情况下，君火以温煦血液、血液以涵养君火，君火与血液，互根互用，相互协调，阴阳既济，心静则神安。如各种原因导致血液亏虚，不能涵养心火，导致心火偏盛，热扰心神，心神不安则悸动不已。而痰与热(火)又极易胶着，痰湿郁久易化热，而火热灼津易生痰，痰热互结，阻滞心脉，气血不畅，心神受扰，心搏异常，发为心悸。

35、本发明针对房颤痰热内扰之证，选用化痰清热之方。该中药组合方以化痰清热为主要思路，同时针对房颤之颤动似风之症，兼用祛风止颤之药。其中青礞石下气消痰、天竺黄清热豁痰，共为君药。甘松理气和胃，蝉蜕散热祛风，全瓜蒌消痰开结、理气宽胸，黄连清热燥湿祛痰，共为臣药，助君药化痰清热之力。羚羊角粉清热息风，延胡索行气活血，共为佐使。

36、青礞石味甘、咸，性平，归肺、肝经，功效下气消痰、平肝镇惊。《本草纲目》言：“青礞石气平味咸，其性下行，阴也，沉也，乃厥阴经之药。肝经风木太过，来制脾土，气不运化，积滞生痰，壅塞上中二焦，变生风热诸病，故宜此药重坠”。《本草经疏》言：“礞石禀石中刚猛之性，体重而降。能消一切积聚痰结。其味辛咸，气平无毒。辛主散结，咸主软坚，重主坠下，故《本经》所主诸证，皆出一贯也”。现代药理研究表明，青礞石所含大量的fe3+、fe2+、al3+、mn2+及少量mg+、sio-等离子可促进阳离子交换，产生吸附作用，达到化痰利水的功效。

37、天竺黄，别名：天竹黄、竹膏、竹糖。《临海志》云：“生天竺国”，故名天竺黄。寇宗奭曰：“此是竹内所生，如黄土着竹成片者”，故名竹黄。其性味甘、寒，归心、肝、胆经。本药能清热豁痰、凉心定惊，凡热病神昏谵语、中风不语、小儿惊痫抽搐等证属热痰者，均可应用。李中梓在《雷公炮制药性解》言：“竹黄之寒，专泻少阴之火。火去而惊邪诸证靡不疗矣”。缪希雍在《本草经疏》言：“天竺黄，气微寒而性亦稍缓，故为小儿家要药。入手少阴经，小儿惊风天吊诸风热者，亦犹大人热极生风之候也。此药能除热养心，豁痰利窍，心家热清而惊自平，君主安而五脏咸得滋养，故诸证悉除也。”《本草备要》言：“凉心经，去风热，利窍豁痰，镇肝明目”。现代药理研究显示，天竺黄主含氢氧化钾、硅质等，具有祛痰、抗菌、消炎等作用，还有抑制心脏和降压作用。

38、甘松性甘温，《开宝本草》云：“甘，温，无毒”，其入脾、胃经，《本草汇言》云：“入足太阴、阳明经”。甘松具有理气止痛、醒脾健胃的功效。《本草拾遗》云：“主熏皮黚黯，风疳齿匿，野鸡痔”，《日华子本草》云：“治心腹胀，下气”，《开宝本草》云：“主恶气，卒心腹痛满”。现代药理学研究显示，甘松中的缬草酮有抗心律不整的作用，其对异位性室性节律的抑制，强于奎尼丁及甘松挥发油。而在损伤性心房扑动及乌头碱性心房颤动方面的抑制，则与奎尼丁相同。从宽叶甘松根中提取的挥发油在各种心脏标本上，在减慢传导方面的作用，弱于奎尼丁。

39、蝉蜕味甘，性寒，《名医别录》云：“气味咸甘寒无毒”，其归肺、肝经。具有疏散风热、利咽、透疹止痒、退翳明目、祛风止痉的功效。《本草纲目》云：“蝉乃土木余气所化，饮风吸露，其气清虚。故主疗一切风热证”。《本草经疏》云：“蝉禀水土之余气，化而成形，其飞鸣又得风露之清气，故能入肝祛风散热”。现代药理研究表明，蝉蜕有镇静、抗惊厥作用，还有抑制免疫与抗过敏作用。另外，蝉蜕可显著减缓家兔心率，其煎剂有阻断颈上交感神经节传导的作用。

40、瓜蒌为葫芦科多年草质藤本植物，而中药瓜蒌即为其成熟果皮和种子。秋季果实成熟时连柄剪下，悬挂凉干，即可应用。瓜蒌性味甘，寒，归肺、胃、大肠经，具有清肺化痰，理气宽胸之效，主要用于肺热咳嗽，痰浊黄稠，胸痹心痛，结胸痞满，乳痈，肺痈，肠痈肿痛，大便秘结。据分析，瓜蒌的化学成分主要含有三萜皂甙、有机酸、树脂、糖类、脂肪油、色素等成分。药理研究表明，瓜蒌皮中的总氨基酸具有祛痰作用；瓜蒌含有的致泻物质具有泻下作用；还能降低血胆固醇及甘油三酯，并有增加冠脉流量、扩冠的作用；还具有抗菌、抗癌、抗溃疡和延缓衰老的作用。

41、黄连性寒；味苦；归心、胆、脾、胃、大肠经，《仁斋直指方》言：“能去心窍恶血”，具有“清热燥湿，泻火解毒”之功。用于治疗热病邪入心经之高热；烦躁；谵妄或热盛迫血妄行之吐衄；湿热痞满，呕吐吞酸，泻痢，黄疸，高热神昏，心火亢盛，心烦不寐，血热吐衄，目赤，牙痛，消渴，痈肿疔疮；外治湿疹，湿疮，耳道流脓。酒黄连善清上焦火热，用于目赤，口疮。黄连中主要含有小檗碱、黄连碱、表小檗碱、小檗红碱、药根碱、木兰花碱、甲基黄连碱、掌叶防已碱、非洲防己碱等生物碱，还含黄柏酮、阿魏酸、黄柏内酯等成分。现代药理研究表明，黄连中的小檗碱、表小檗碱、巴马丁等生物碱类成分均可发挥抗心律失常作用，其中小檗碱对各种类型的心律失常均有显著疗效，具有广谱的抗心律失常作用。

42、羚羊角味咸、性寒，归肝、心经，具有平肝息风、清肝明目、散血解毒之功效。羚羊角主入肝经，咸寒质重，善能清泄肝热，平肝息风，镇惊解痉，故为治惊痫抽搐之要药，尤宜于热极生风所致者。《名医别录》言：“味苦，微寒，无毒。主治伤寒，时气寒热，热在肌肤，温风注毒伏在骨间，除郁，惊梦，狂越，僻谬，及食噎不通。久服强筋骨，轻身起阴，益气，利丈夫”。《药性论》言：“臣，味甘。能治一切热毒风攻注，中恶毒风，卒死昏乱不识人，散产后血冲心烦闷，烧末酒服之。主小儿惊痫，治山瘴，能散恶血。烧灰，治噎塞不通”。现代药理研究显示，羚羊角主含角质蛋白，其水解后可得18种氨基酸及多肽物质。尚含有多种磷脂、磷酸钙、胆固醇、维生素a等。此外，含多种微量元素。羚羊角外皮浸出液对中枢神经系统有抑制作用，有镇痛作用，并能增强动物耐缺氧能力。煎剂有抗惊厥、解热作用。煎剂或醇提取液有降压作用，其小剂量可使离体蟾蜍心脏收缩加强，中等剂量或大剂量可抑制心脏。

43、延胡索又名元胡、延胡、玄胡索、元胡索,为罂粟壳多年生植物延胡索的干燥块茎；延胡索药性辛、苦、温，归肝、脾、心经,既能活血，又能行气，为行气止痛的要药。《本草纲目》云：“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛，为活血化气第一品药也“。现代药理研究表明，延胡索醇提取物能够扩张冠脉、降低冠脉阻力，增加冠脉血流量，提高心肌耐缺氧能力，抑制血小板聚集，抗血栓。延胡索总碱能够抗心率失常，去氢延胡索甲素能偶保护心肌细胞、抗心肌缺血。

44、本发明的治疗痰热内扰型房颤的中药组合物，源自广安门医院胡元会主任医师长时间探索及优化所得经验方，经长期临床实践中的运用，发现服用后具有显著改善患者临床症状，长期服用未发现不良反应，无毒副作用，服药时间延长，制备工艺简单，产品质量稳定效果明显，并且使用方便，填补治疗痰热内扰型房颤的中成药市场的不足。

45、本发明技术方案，具有如下优点：

46、1.本发明提供的一种中药组合物，针对痰热内扰型房颤的病机治疗，所述中药组合物由多种中药成分复合而成，其中药物的活性成分，具有相互协同作用，组方中的青礞石下气消痰，天竺黄清热豁痰，甘松理气开郁，蝉蜕散热祛风，全瓜蒌理气宽胸、化痰开结，黄连清热化痰燥湿，羚羊角粉清热息风，延胡索行气活血；针对痰热内扰型房颤采取多方面病理因素综合治疗，治疗效果好，作用突出。

47、进一步的，所述中药组合物中，由于青礞石、天竺黄化痰清热止颤；蝉蜕、羚羊角粉清热祛风止颤，在祛除房颤病理因素的同时还针对房颤颤动如风的特点，息风止颤。再兼全瓜蒌、甘松、延胡索等调理气机，畅通脉络，使痰热顺气循络而出，同时使血行通畅，不易瘀阻，预防血栓形成。全方适合于痰热内扰证，房颤发作不断的状态，可降低患者的再住院率、致残率和病死率。

48、进一步的，本发明的痰热内扰型房颤的中药组合物通过化痰清热，行气通络达到改善临床症状的目的，而且更注重对痰热内扰证型的改善作用，能够在减轻症状的同时，预防或延缓临床并发症的发生。

49、2、本发明的中药组合物的制备方法简单，工艺条件温和，成本低廉，费用低，节约临床卫生医疗成本，适宜市场推广应用，使更多患者从中获益。