β-脱水淫羊藿素的新用途

本发明属于医药，具体涉及β-脱水淫羊藿素在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术：

1、结直肠癌(crc)是全球第三大常见的癌症，发病率在男性和女性中均较高。根据世界卫生组织(who)和国际癌症研究机构(iarc)的数据，每年全球新诊断的结直肠癌病例数超过180万，死亡病例约为88万。结直肠癌的发生与多种因素有关，包括饮食习惯、生活方式、遗传因素等，其早期症状通常不明显，包括便血、腹痛和排便习惯改变等，这也导致许多患者在确诊时已处于癌症晚期。

2、癌症免疫疗法是近年来肿瘤治疗领域的一大突破，通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和消灭癌细胞。与传统的癌症治疗方法相比，免疫疗法具有许多独特的优势，比如能特异性地识别和攻击癌细胞，对正常细胞的损伤较小，而传统的化疗和放疗虽然能杀死癌细胞，但也会对正常细胞造成损害，导致严重的副作用。此外，免疫系统还具有记忆功能，经过免疫疗法激活后，可以长期记住癌细胞的特征，在癌细胞再次出现时迅速做出反应。这种持久的免疫监视功能有助于减少癌症复发的风险。同时，免疫疗法可与其他治疗方法如化疗、放疗、靶向治疗等联合使用，增强整体治疗效果。

3、目前，治疗结直肠癌的方法包括手术、放化疗、靶向治疗和免疫疗法。但在临床上，结直肠癌的五年生存率并没有很显著的提高。中药单体化合物是从传统中药材中提取纯化的单一化学成分，通常具有明确的化学结构和生物活性。在中药研究及其与现代医学结合的过程中，中药单体化合物已成为药理研究、药物开发和疾病治疗的重要内容。中药单体化合物具有多种药理作用，这些作用通常与其化学结构密切相关，如姜黄素(从姜黄中提取)通过抑制炎症介质的释放发挥抗炎作用，黄芩素(从黄芩中提取)对多种病毒具有抑制作用，黄连素对多种细菌具有抑制作用，常用于治疗胃肠道感染。近几年也有一些研究表明，中药单体化合物能在抗肿瘤中发挥重要作用，如雷公藤内酯甲通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制细胞增殖和转移发挥作用。然而，中药单体化合物的研究和应用也面临一些挑战，包括提取和纯化操作过于复杂、生物利用度低、临床研究不足等。但是，随着现代科学技术的进步和中药研究的深入，中药单体化合物在药物开发和临床治疗中的应用前景较为广阔。

4、中国专利申请cn112494467a(浙江大学)公开了中药单体化合物香兰素在制备尼克酰胺-n-甲基转移酶抑制剂中的应用，研究表明香兰素在体外可减弱nnmt高表达导致的结直肠癌细胞株对5-fu的耐药性而增强化疗敏感性，还可通过诱导细胞内ros产生和线粒体损伤引发nnmt高表达的结直肠癌细胞株的细胞凋亡，同时还能增强5-氟尿嘧啶对肿瘤增殖的抑制作用，增强化疗效果，可作为nnmt抑制剂用于制备治疗结直肠癌的药物或辅助化疗药物。此外，中国专利申请cn115813903a(上海中医药大学附属龙华医院)公开了中药单体化合物黄芩素在制备治疗靶向prodh逆转5-fu耐药相关疾病的药物中的用途，研究表明黄芩素联合5-fu能显著抑制人结直肠癌细胞系和人结直肠癌5-fu耐药细胞系的增殖，促进细胞凋亡。中国专利申请cn110201017a请求保护中药单体化合物三七总皂苷联合丹参酮ⅱa在制备预防结直肠癌药物中的应用，研究表明二者联合可有效预防小鼠炎性结直肠癌的发生。中国专利申请cn105963637b(中山大学)保护中药单体化合物隐丹参酮联合姜黄素在制备防治肿瘤(尤其是结直肠癌和白血病)的药物中的应用，通过将不同抗癌机理的中药单体定量配伍、协助增效，能在降低用药浓度的同时杀伤更多的肿瘤细胞。综上可知，筛选并开发新的可用于治疗结直肠癌的中药单体化合物将具有潜在的临床应用前景。

技术实现思路

1、本发明主要解决的技术问题是提供一种新的可用于防治结直肠癌的药物，包含药效量的β-脱水淫羊藿素。

2、同时，本发明提供一种β-脱水淫羊藿素的新用途。

3、为解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

4、β-脱水淫羊藿素的新用途，具体为：β-脱水淫羊藿素在制备预防和/或治疗肿瘤的药物中的应用。

5、β-脱水淫羊藿素的英文名称：β-anhydroicaritin，分子式：c21h20o6，分子量：368.38，cas号：38226-86-7，化学结构式如下所示：

6、

7、作为本发明一种优选的实施方案，所述应用包括但不限于以下一个或多个方面：

8、(1)β-脱水淫羊藿素在制备促进t细胞增殖的药物中的应用；

9、(2)β-脱水淫羊藿素在制备促进t细胞释放细胞因子的药物中的应用；

10、(3)β-脱水淫羊藿素在制备促进t细胞杀伤肿瘤细胞的药物中的应用。

11、具体的，所述细胞因子包括但不限于ifn-γ、tnf-α、granzyme b等。

12、具体的，所述肿瘤细胞包括但不限于结直肠癌、子宫内膜癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺腺癌、食管癌、乳腺癌、低级别脑胶质瘤、肾乳头状细胞癌、结内帕利沙肌成纤维母细胞瘤、神经肌肉迷行瘤、硬纤维瘤、青少年血管纤维瘤、牙釉质型颅咽管癌、肝母细胞瘤、胰腺导管癌、胆道癌、脑血管瘤、皮肤默克尔细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌细胞等。

13、作为本发明一种优选的实施方案，所述应用包括但不限于以下一个或多个方面：

14、(1)β-脱水淫羊藿素在制备促进免疫细胞浸润肿瘤组织的药物中的应用；

15、(2)β-脱水淫羊藿素在制备抑制肿瘤生长的药物中的应用。

16、具体的，所述免疫细胞浸润肿瘤组织包括但不限于增加肿瘤组织中cd8阳性t细胞比例等。

17、具体的，所述抑制肿瘤生长包括但不限于减小肿瘤体积、减轻肿瘤重量等。

18、具体的，所述肿瘤包括但不限于结直肠癌、子宫内膜癌、肝细胞癌、胰腺癌、肺腺癌、食管癌、乳腺癌、低级别脑胶质瘤、肾乳头状细胞癌、结内帕利沙肌成纤维母细胞瘤、神经肌肉迷行瘤、硬纤维瘤、青少年血管纤维瘤、牙釉质型颅咽管癌、肝母细胞瘤、胰腺导管癌、胆道癌、脑血管瘤、皮肤默克尔细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌等。

19、一种用于预防和/或治疗肿瘤的药物，所述药物的药效成分包括β-脱水淫羊藿素。

20、作为本发明一种优选的实施方案，所述药物中β-脱水淫羊藿素的含量为药效量，可以在0.01wt％-99.99wt％范围内取值。

21、作为本发明一种优选的实施方案，所述药物中还包括其他药效成分，包括但不限于其他抗肿瘤或辅助抗肿瘤的药效成分，用于联合治疗或辅助治疗。

22、作为本发明一种优选的实施方案，所述药物中还包括药剂学上可接受的载体，包括但不限于溶剂、赋形剂、防腐剂、稳定剂、乳化剂、调节渗透压的盐、缓冲剂等。

23、作为本发明一种优选的实施方案，所述药物的剂型为药剂学上可接受的剂型，包括但不限于粉针剂、注射液、片剂、丸剂、胶囊剂、喷雾剂、分散液等。

24、作为本发明一种优选的实施方案，所述药物的给药途径为药剂学上可接受的途径，包括但不限于口服、皮内、皮下、肌内、腹膜内、静脉内，以及经皮、鼻内或口腔吸入等。

25、作为本发明一种优选的实施方案，所述药物的用药剂量为药剂学上可接受的剂量。

26、本发明的有益效果：

27、本发明通过构建表达模式抗原ova的mc38结直肠癌细胞系，在主要组织相容性复合物h2b分子递呈作用下表达ova257-264模式肽段，分离出能够特异性识别ova257-264模式肽段的ot-1t细胞并诱导活化，将ot-1t细胞、mc38-ova以及不同的中药单体化合物进行共培养，通过高内涵筛选技术获得能够有效促进ot-1t细胞抗肿瘤活性的中药单体化合物。本发明从一个含有1280个中药单体化合物的库中筛选出6个能激活t细胞抗肿瘤活性的中药单体化合物，经过反复验证最终确定以β-脱水淫羊藿素(β-anhydroicaritin)为研究对象开展体内外抗肿瘤活性实验，结果表明β-脱水淫羊藿素能够显著促进t细胞活化，并释放ifn-γ、tnf-α、granzyme b等细胞因子，促进对肿瘤细胞的杀伤作用，同时小鼠体内实验也表明β-脱水淫羊藿素能够抑制结直肠肿瘤细胞的生长，减小肿瘤体积、减轻肿瘤重量，且无明显毒副作用，安全性较高，可用于制备防治肿瘤的药物，具有潜在的临床应用前景和较高的经济价值。

28、本发明提供的用于预防和/或治疗肿瘤的药物，包含药效量的β-脱水淫羊藿素，以及药剂学上可接受的载体或辅料，可以制成便于临床使用且能发挥最佳疗效的药物剂型，具有一定的制药前景和商业价值。