一种益肾补骨口服液及其制备方法与流程

本发明属于医药，具体涉及一种益肾补骨口服液及其制备方法。

背景技术：

1、人体的骨骼系统是身体的重要支撑结构，它不仅赋予我们身体的形态，还参与了多种生理功能，如运动、保护内脏器官、储存矿物质等。而肾脏在人体中同样扮演着至关重要的角色，它除了负责排泄代谢废物、调节水电解质平衡和酸碱平衡外，还与骨骼的健康密切相关。

2、从中医理论角度看，肾主骨生髓，肾精充足则骨髓生化有源，骨骼得以滋养而强健有力。若肾精亏虚，骨髓失养，就会导致骨骼发育不良、骨质脆弱，出现腰膝酸软、筋骨疼痛、牙齿松动等症状。在现代医学研究中，也发现肾脏通过内分泌系统调节钙、磷等矿物质的代谢，影响骨的形成和吸收。肾脏分泌的活性维生素d能够促进肠道对钙的吸收，调节血钙水平，进而影响骨的矿化。此外，肾脏还参与了多种激素的代谢和调节，这些激素对骨细胞的活性和骨代谢平衡起着关键作用。

3、随着人口老龄化的加剧，骨骼疾病的发病率日益上升，成为严重影响人们生活质量和健康的重要问题。骨质疏松症是最为常见的骨骼疾病之一，尤其在中老年人群中高发。患者的骨量逐渐减少，骨组织微结构破坏，导致骨骼脆性增加，易发生骨折。据统计，全球范围内骨质疏松症患者数量庞大，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。

4、对于肾精亏虚、骨髓失养问题的治疗，除了常规的食物、保健品调理之外，药物治疗占据着重要的地位。在传统医学中，益肾补骨的理念源远流长，中医通过长期的临床实践和理论总结，积累了丰富的经验和方法。许多中药被认为具有益肾补骨的功效，如熟地黄、山茱萸、枸杞子、淫羊藿、补骨脂等。这些中药通过补肾填精、滋阴壮阳、活血化瘀等作用，调节人体的脏腑功能和气血运行，从而达到滋养骨骼、促进骨修复和再生的目的。但中药调理效果通常较慢，疗程长，长期服用依从性差，常常满足不了现代人对药物快速见效的需求。因此，需要不断开发改进药物制备技术，以提高益肾补骨的疗效，缩短疗程。

技术实现思路

1、针对现有益肾补骨药物存在的短期疗效不明显，疗程长，长期服用依从性差的问题，常常满足不了现代人对药物快速见效的需求。本发明提供一种益肾补骨口服液及其制备方法，口服液含有骨碎补、何首乌、茯苓、续断、白芍、当归、党参、熟地黄、黄精、枸杞子、自然铜和陈皮等活性成分；其中，骨碎补、何首乌、黄精为特定酶解或发酵制备获得的提取物；各活性成分按一定比例配合使用，能够很好的增强肾脏功能代谢，以及增加骨密度，疗程短，见效快，安全可靠，有效提高用药依从性，满足现代人对药物快速见效的需求。其具体技术方案如下：

2、一种益肾补骨口服液，口服液包括如下质量份数的主原料：5份～8份骨碎补、3份～6份何首乌、3份～6份茯苓、1份～3份续断、0.5份～2份白芍、0.5份～1份当归、0.1份～0.3份党参、0.1份～0.3份熟地黄、0.1份～0.3份黄精、0.1份～0.3份枸杞子、0.05份～0.1份自然铜、0.05份～0.1份陈皮；所述骨碎补为骨碎补提取物，为骨碎补全株经半纤维素酶和果胶酶共同酶解，然后经菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后经纳豆激酶进行酶解获得的提取物；所述何首乌为何首乌提取物，为何首乌块根经半纤维素酶和果胶酶共同酶解，然后经菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后经凝胰朊酶进行酶解获得的提取物；所述黄精为黄精提取物，为黄精根茎经半纤维素酶和果胶酶共同酶解，然后经菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，之后经地衣芽孢杆菌和布拉氏酵母菌发酵获得的提取物。

3、上述口服液中，所述口服液还包括如下质量百分数的辅料：主原料总质量5％～20％的蔗糖、主原料总质量0.03％～0.06％的苯甲酸、主原料总质量0.05％～0.1％的羟苯乙酯、主原料总质量10倍～30倍的白酒；所述白酒的酒精度数为3°～12°。

4、上述口服液中，所述骨碎补提取物的制备方法包括如下步骤：取骨碎补全株，进行粉碎，加入水，调节ph5.0～5.5，加入半纤维素酶和果胶酶，在45℃～55℃酶解3h～4h，调节ph6.0～7.5，加入菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶，在50℃～60℃酶解1h～1.5h，升温灭酶，降温后，调节ph7.5～8.5，加入纳豆激酶，在40℃～45℃酶解1.5h～2h，升温灭酶，降温后，采用筛网过滤，取滤液，冻干，得到骨碎补提取物。

5、上述骨碎补提取物的制备方法中，所述水的加入量为骨碎补全株质量的8倍～12倍；所述半纤维素酶、果胶酶、菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶的加入量均为骨碎补全株质量的0.5％～2％；所述纳豆激酶的加入量为骨碎补全株质量的1.0％～2.5％；所述升温灭酶的温度为80℃～90℃，所述升温灭酶的时间为10min～20min；所述筛网的目数为250目～325目。

6、上述口服液中，所述何首乌提取物的制备方法包括如下步骤：取何首乌块根，进行粉碎，加入水，调节ph5.0～5.5，加入半纤维素酶和果胶酶，在45℃～55℃酶解3h～4h，调节ph6.0～7.5，加入菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶，在50℃～60℃酶解1h～1.5h，升温灭酶，降温后，调节ph7.0～8.0，加入凝胰朊酶，在36℃～38℃酶解1h～1.5h，升温灭酶，降温后，采用筛网过滤，取滤液，冻干，得到何首乌提取物。

7、上述何首乌提取物的制备方法中，所述水的加入量为何首乌块根质量的8倍～12倍；所述半纤维素酶、果胶酶、菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶的加入量均为首乌块根质量的0.5％～2％；所述凝胰朊酶的加入量为首乌块根质量的0.3％～1.0％；所述升温灭酶的温度为80℃～90℃，所述升温灭酶的时间为10min～20min；所述筛网的目数为250目～325目。

8、上述口服液中，所述黄精提取物的制备方法包括如下步骤：取黄精根茎，进行粉碎，加入水，调节ph5.0～5.5，加入半纤维素酶和果胶酶，在45℃～55℃酶解3h～4h，调节ph6.0～7.5，加入菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶，在50℃～60℃酶解1h～1.5h，升温灭酶，降至室温后，得到酶解液；向酶解液中加入葡萄糖、磷酸氢二钠、氯化铵，调节ph6.5～7.5，加入地衣芽孢杆菌，在30℃～37℃通氧发酵12h～15h，之后调节ph4.5～5.0，加入布拉氏酵母菌，在36℃～38℃厌氧发酵12h～15h，高温灭菌，降温后，采用筛网过滤，取滤液，冻干，得到黄精提取物。

9、上述黄精提取物的制备方法中，所述水的加入量为黄精根茎质量的10倍～15倍；所述半纤维素酶、果胶酶、菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶的加入量均为黄精根茎质量的0.5％～2％；所述葡萄糖的加入量为酶解液质量的3％～5％；所述磷酸氢二钠的加入量为酶解液质量的0.1％～0.5％；所述氯化铵的加入量为酶解液质量的1.5％～2.5％；所述地衣芽孢杆菌和布拉氏酵母菌的加入量均为黄精根茎质量的0.5％～2％；所述升温灭酶的温度为80℃～90℃，所述升温灭酶的时间为10min～20min；所述高温灭菌的温度为121℃～125℃，所述高温灭菌的时间为15min～25min；所述筛网的目数为250目～325目。

10、上述口服液中，所述茯苓、续断、白芍、当归、党参、熟地黄、枸杞子和陈皮均为中药干粉经乙醇渗漉得到的提取物。

11、上述一种益肾补骨口服液的制备方法，包括如下步骤：

12、按质量份数，将骨碎补、何首乌、茯苓、续断、白芍、当归、党参、熟地黄、黄精、枸杞子、自然铜和陈皮进行混合均匀，得到混合物；将混合物与药物口服液允许添加的防腐、调味剂和溶剂进行混合，制备得到用于益肾补骨的口服液。

13、本发明提供的一种益肾补骨口服液及其制备方法，与现有技术相比，有益效果为：

14、一、本发明口服液含有骨碎补、何首乌、茯苓、续断、白芍、当归、党参、熟地黄、黄精、枸杞子、自然铜和陈皮等成分；各活性成分按一定比例配合使用，能够很好的增强肾脏功能代谢，以及增加骨密度，疗程短，见效快，安全可靠，有效提高用药依从性，满足现代人对药物快速见效的需求。

15、二、本发明骨碎补为骨碎补提取物，为骨碎补全株经半纤维素酶和果胶酶共同酶解，然后经菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后经纳豆激酶进行酶解获得的提取物。半纤维素酶和果胶酶酶解能够破坏植物细胞壁结构，释放出更多的活性成分，有助于菠萝蛋白酶、木瓜蛋白酶、纳豆激酶的进一步水解蛋白质等大分子物质，产生小分子肽、氨基酸等活性成分，发挥高效作用，为益肾补骨提供更好的生理环境。提取物中的成分能够刺激成骨细胞的增殖和分化，促进骨基质的合成和矿化，增加骨密度。调节骨代谢相关的细胞因子和生长因子的表达，如骨形态发生蛋白(bmp)、胰岛素样生长因子(i gf)等，促进骨形成。纳豆激酶的酶解产物能够改善血液循环，为肾脏和骨骼提供充足的营养物质和氧气，促进细胞代谢和修复。酶解后的提取物中含有多种营养成分，如氨基酸、矿物质等，为肾脏和骨骼细胞提供必要的营养支持，促进其正常功能和修复。

16、三、本发明何首乌为何首乌提取物，为何首乌块根经半纤维素酶和果胶酶共同酶解，然后经菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，最后经凝胰朊酶进行酶解获得的提取物。半纤维素酶和果胶酶酶解能够破坏植物细胞壁结构，释放出更多的活性成分，有助于菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶进一步水解蛋白质等大分子物质，产生小分子肽、氨基酸等活性成分，菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶配合凝胰朊酶酶解，能够产生特定的酶解产物，对益肾补骨发挥独特的作用。提取物中的成分能够刺激成骨细胞的增殖和分化，促进骨基质的合成和矿化。调节骨形态发生蛋白(bmp)、runt相关转录因子2(runx2)等成骨相关基因的表达。何首乌提取物能够调节性激素、生长激素等的分泌，这些激素对骨代谢和肾脏功能有重要调节作用。具有抗氧化活性，清除体内自由基，减少氧化应激对肾脏和骨骼细胞的损伤。能够改善肾脏和骨骼的血液循环，为其提供充足的营养物质和氧气。良好的微循环有助于细胞代谢和修复，促进肾和骨的健康。酶解后的提取物中含有多种营养成分，如氨基酸、微量元素等，为肾脏和骨骼细胞提供必要的营养支持，促进其正常功能和修复。

17、四、本发明黄精为黄精提取物，为黄精根茎经半纤维素酶和果胶酶共同酶解，然后经菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶共同酶解，之后经地衣芽孢杆菌和布拉氏酵母菌发酵获得的提取物。半纤维素酶和果胶酶酶解能够破坏植物细胞壁结构，释放更多活性成分，有助于菠萝蛋白酶和木瓜蛋白酶进一步水解蛋白质等大分子物质，产生小分子肽、氨基酸等活性成分，利于机体吸收利用。地衣芽孢杆菌和布拉氏酵母菌发酵能够产生新的活性代谢产物，增强提取物的功效。发酵过程能够改变黄精原有成分的结构和活性，产生具有特定生物活性的物质。提取物中的成分能够刺激成骨细胞的增殖和分化，促进骨基质的合成和矿化。能够维持骨代谢平衡，防止骨量丢失。能够调节性激素、生长激素等的分泌，这些激素对骨代谢和肾脏功能有重要调节作用。黄精提取物具有抗氧化活性，清除体内自由基，减少氧化应激对肾脏和骨骼细胞的损伤。布拉氏酵母菌等发酵微生物能够调节肠道菌群平衡，改善肠道功能。良好的肠道菌群有助于营养物质的吸收和代谢，对肾脏和骨骼健康产生积极影响。

18、五、茯苓的乙醇渗漉提取物能够调节体内水盐代谢，有助于维持肾脏正常的生理功能。肾脏在水盐代谢中起着关键作用，良好的水盐平衡对肾脏健康至关重要。能够参与钙、磷等矿物质的代谢调节。适当的钙、磷代谢对于骨骼的健康发育和维持骨密度非常重要。能够对肾脏相关的内分泌系统产生影响，调节激素水平。对骨骼相关的内分泌系统也能够有调节作用，如影响维生素d和甲状旁腺激素的代谢，间接促进骨骼健康。

19、六、续断的乙醇渗漉提取物含有某些成分能够刺激成骨细胞的增殖、分化和功能活性。成骨细胞负责骨基质的合成和矿化，促进骨形成。能够调节肾脏分泌的一些激素或活性物质，间接影响骨代谢。例如，影响肾素-血管紧张素系统、维生素d活化等，维持肾脏正常功能的同时对骨健康产生积极作用。

20、七、白芍、当归、党参和熟地黄的乙醇渗漉提取物对肾脏分泌的激素、活性物质有调节作用。例如，影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统，维持肾脏正常的生理功能，间接对骨骼健康产生积极影响。能够对性激素的代谢和平衡有一定调节作用。性激素在维持骨密度和骨代谢中起着重要作用，适当的性激素水平有助于益肾补骨。能够调节免疫系统，增强机体的免疫力。能够具有扩张血管的作用，促进肾脏的血液循环，为肾脏提供充足的氧气和营养物质，促进肾脏细胞的代谢和修复。

21、八、枸杞子的乙醇渗漉提取物中含有丰富的抗氧化成分，如枸杞多糖、类胡萝卜素等。这些成分能够清除体内自由基，减少氧化应激对肾脏和骨骼细胞的损伤。自由基是导致细胞老化和损伤的重要因素之一，通过抗氧化作用，枸杞子提取物能够保护肾脏和骨骼细胞的结构和功能。

22、九、自然铜能够通过某些机制激活成骨细胞，促进其增殖、分化和功能活性。成骨细胞负责骨基质的合成和矿化，在骨折愈合和骨修复过程中起着关键作用。能够影响骨形态发生蛋白(bmp)、胰岛素样生长因子(i gf)等骨代谢相关因子的表达，这些因子对骨形成和修复有重要调节作用。自然铜能够有助于改善骨折部位的血液循环，为骨组织提供充足的营养物质和氧气，促进骨痂的形成和骨折愈合。

23、十、陈皮的乙醇渗漉提取物能够促进胃肠蠕动，改善消化功能，有助于营养物质的吸收。良好的营养吸收对于维持肾脏和骨骼的正常代谢及健康至关重要。能够对肠道菌群产生调节作用，维持肠道微生态平衡。健康的肠道菌群有助于营养物质的合成和吸收，间接对肾脏和骨骼健康产生积极影响。陈皮中含有黄酮类等抗氧化成分，提取物可清除体内自由基，减少氧化应激对肾脏和骨骼细胞的损伤。陈皮提取物能够抑制炎症因子的产生和释放，减轻肾脏和骨骼的炎症反应。炎症会对肾脏和骨骼造成损害，抑制炎症有助于维持其正常功能。