4-氨基丁-2-烯酰胺衍生物及其盐的制作方法

本发明涉及对kras g12c突变的活性形式具有抑制活性的4-氨基丁-2-烯酰胺衍生物及其可药用盐，并且涉及包含其作为活性成分的药物组合物。

背景技术：

1、ras是一种具有分子量约21kda的小的单体gtp-结合蛋白，其充当分子双位开关(on/off switch)。ras可以通过结合鸟嘌呤核苷酸交换因子(gef)(例如sos1)的蛋白质而结合gtp，其迫使释放结合的核苷酸，并释放gdp。当ras结合gtp时，它被激活(开启)并募集和激活其它受体信号传播所必需的蛋白质，例如c-raf和pi 3-激酶。ras还具有酶活性，通过该酶活性，其切割核苷酸的末端磷酸并将其转化为gdp。转化速率通常很慢，但可以通过gtp酶活化蛋白(gap)类的蛋白质(例如rasgap)显著加速。当gtp被转化为gdp时，ras失活(关闭)。

2、ras亚家族的主要已知成员包括hras、kras和nras。其中，在许多恶性肿瘤中观察到kras的突变：95％的胰腺癌，45％的结肠直肠癌，和35％的肺癌。突变通常发生在位置12的甘氨酸残基中；特别地，在肺腺癌中，位置12的甘氨酸残基的突变占整体的约90％。在这些突变中，据报道最常发生的突变(44％)是成为半胱氨酸的突变(非专利文献(npl)1)。

3、在历史上，kras突变被认为在癌细胞中以组成型活性状态(gtp-结合的)存在。然而，最新研究表明kras g12c突变具有基础gtp酶活性。k-ras具有药物试剂可以结合的口袋结构。在口袋的一部分中，包含开关1(残基30至40)和开关2(残基60至76)。开关1具有苏氨酸-35，开关2具有甘氨酸-60，并且这些氨基酸分别与gtp的γ-磷酸形成氢键，然后使开关1和开关2保持活性形式。这两个区域将通过gtp的水解和磷酸的释放而自由松开，以形成无活性的gdp形式。当与k-ras结合的gtp被gdp替换时，含有这些开关的开关区的三维构象发生改变。所述变化可能涉及k-ras和靶基因(例如c-raf)之间的键。

4、实际上，据报道ars-853结合无活性kras(gdp)的g12c突变体的半胱氨酸，从而防止无活性kras(gdp)转化为活性kras(gtp)，抑制下游信号传导，并诱导具有kras g12c突变的癌细胞的凋亡(专利文献(ptl)1和npl2)。还报道了具有喹唑啉骨架的ars-1620通过改善小鼠(ptl2和npl3)中的代谢稳定性，在表达kras g12c突变的荷瘤小鼠中发挥抗肿瘤作用(ptl 2和npl 3)。

5、然而，由于其作用模式，结合kras g12c突变的无活性形式的抑制剂可能不能对kras g12c阳性癌症患者发挥足够的作用，在所述患者中kras蛋白(gtp)的活性形式倾向于通过在临床环境中激活kras上游途径或失活gtp酶活性的而增加。事实上，据报道，在krasg12c突变细胞系(npl 2和npl 4)中，kras活性的抑制和ars-853的抗增殖作用通过egfr活化而减弱。

6、引用文献清单

7、专利文献

8、ptl 1：wo 2014/152588

9、ptl 2：wo 2015/054572

10、非专利文献

11、npl 1：nature reviews drug discovery 13(11),828-51,2014

12、npl 2：cancer discov.6(3),316-29,2016

13、npl 3：cell.172(3),578-89,2018

14、npl 4：science.351(6273),604-8,2016

技术实现思路

0、发明概述

1、技术问题

2、向kras蛋白的特异性kras上游输入或gap功能的异常很可能是癌症类型或患者特异性的。因此，通过gdp形式kras g12c突变抑制剂(如ars-853和ars-1620)的适当治疗可能需要精确地理解kras途径上游或下游的肿瘤特异性信号传导弱点。因此，gdp形式krasg12c突变的抑制剂将需要选择有效的患者群体，并且可能必须基于kras上游下游信号传导的弱点来选择药物组合策略。另一方面，预期针对kras g12c突变的活性形式的抑制剂g12c突变具有针对更广泛g12c阳性患者的治疗机会，即使作为单一试剂，几乎不受kras上游状态的影响。

3、因此，需要一种结合kras g12c突变的活性形式的突变半胱氨酸结合的新化合物或其盐以及包含其的药物组合物。

4、解决问题的方案

5、本发明涉及以下发明。

6、(1)抗肿瘤剂，其包含与gtp-结合的kras g12c共价结合的化合物或其可药用盐作为活性成分。

7、(2)根据(1)的抗肿瘤剂，其中所述化合物具有下式：

8、a-l1-l2-g-j

9、其中，

10、a为能够与开关2和α3-螺旋之间的区域相互作用的化学部分；

11、l1为连接基；

12、l2为连接基；

13、g为能够与gtp-结合的kras g12c的半胱氨酸12形成共价键的亲电子化学部分；

14、j为能够与gtp相互作用的化学部分。

15、(3)根据(1)或(2)的抗肿瘤剂，其中所述试剂为具有下式的化合物：

16、a-l1-l2-g-j

17、其中，g由下式表示：

18、

19、(4)根据(1)至(3)中任一项的抗肿瘤剂，其中在式a-l1-l2-g-j中，l1由具有-c(＝o)-的d表示，l2由具有-nr1-的e表示，j由nr2r3表示，并且所述化合物由式(i)表示：

20、

21、其中a为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

22、d为具有至少一个氨基的单环，所述氨基与d和e之间的羰基结合形成酰胺，其中所述单环为未取代的或被除所述氨基之外的取代基取代，或者d为取代的或未取代的稠环；

23、e为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

24、r1为氢或者取代的或未取代的c1-c6烷基；

25、r2和r3连接在一起形成4-至10-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

26、r2和r3独立地表示，并且r2为氢；或c1-c10烷基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、c3-c10环烷基、c1-c10烷氧基、c6-c10芳烃、4-至10-元饱和的杂环基团、4-至10-元部分饱和的杂环基团或4-至10-元不饱和的杂环基团，其各自为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；

27、r3为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；

28、ra独立地表示卤素、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10单烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10二烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷氧基、取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的4-10元饱和的杂环基。

29、(5)根据(4)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(ii)表示：

30、

31、其中a、d、r1、r2和r3为如式(i)中定义的，

32、e为未取代的或被r4取代的不饱和的6元环，其中e1、e2、e3和e4独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

33、r4为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c10烯基、取代的或未取代的c2-c10炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

34、m为0至4的整数。

35、(6)根据(5)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(iii)表示：

36、

37、其中d、r1、r2和r3为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，

38、当a为单环时，a'和a"不存在，并且所述单环由环a表示，环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

39、当a为稠环时，所述稠环由环a和环a'或环a和环a"表示，其中环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环a'或a"为未取代的或被r6取代的饱和的或不饱和的环且与含有a3和a4或a4和a5的环a形成稠环；

40、r5为卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

41、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成与环a'或环a″共享两个相邻原子的c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

42、r6可以独立地表示卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

43、n为0至5的整数；和

44、p为0、1或2。

45、(7)根据(6)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(iv)表示：

46、

47、其中r1、r2和r3为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，并且a、r5、r6、n和p为如式(iii)中定义的；

48、当d为单环时，d'不存在，并且所述单环由环d表示，环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1表示n或nh，d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

49、当d为稠环时，所述稠环由环d和环d'表示，其中环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1、d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环d'为未取代的或被r8取代的饱和的或不饱和的环且与含有d1、d2和d7的环d形成稠环；

50、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

51、r8为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；

52、q和r独立地表示0、1或2。

53、(8)根据(7)的抗肿瘤剂，其中

54、环a'与含有a3和a4的环a形成稠环，并且a1和a5为c、ch或ch2。

55、(9)根据(8)的抗肿瘤剂，其中r1为氢。

56、(10)根据(9)的抗肿瘤剂，其中r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基。

57、(11)根据(10)的抗肿瘤剂，其中环d中的d6为c。

58、(12)根据(11)的抗肿瘤剂，其中d3、d4和d5为c。

59、(13)根据(7)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(v)表示：

60、

61、其中r2和r3为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，a、r5、n和p为如式(iii)中定义的，并且d、r7、r8、q和r为如式(iv)中定义的；

62、环a'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环a形成含有a3和a4的稠环，其中a1'、a2'、a3'独立地表示c、ch、ch2、n、nh、o或s，

63、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

64、r6可以独立地为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

65、(14)根据(6)至(13)中任一项的抗肿瘤剂，其中a2为c。

66、(15)根据(4)至(14)中任一项的抗肿瘤剂，其中r2为未取代的或被ra取代的c1-c10烷基、未取代的或被ra取代的c3-c10环烷基或者未取代的或被ra取代的4至10元饱和的杂环基。

67、(16)根据(1)至(15)中任一项的抗肿瘤剂，其中r3为氢。

68、(17)根据(5)至(16)中任一项的抗肿瘤剂，其中r4为卤素、氰基或c1-c6烷基。

69、(18)根据(6)至(17)中任一项的抗肿瘤剂，其中r5为羟基、卤素、c1-c10烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c10烷氧基。

70、(19)根据(6)至(18)中任一项的抗肿瘤剂，其中，当r6的数目是两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

71、每个r6可以独立地表示取代的或未取代的c1-c10烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

72、(20)根据(13)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(vi)表示：

73、

74、其中r2为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，a、r5、n和p为如式(iii)中定义的，r8、q和r为如式(iv)中定义的，r6和a'为如式(v)中定义的；

75、d为由环d和环d'表示的稠环，环d'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环d形成含有d1、d2和d7的稠环，并且d1'和d2'独立地表示c、ch、ch2、n、nh或s，

76、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

77、(21)根据(20)的抗肿瘤剂，其中r7为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基。

78、(22)由式(i)表示的化合物：

79、

80、或其可药用盐，其中，

81、a为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

82、d为具有至少一个氨基的单环，所述氨基与d和e之间的羰基结合形成酰胺，其中所述单环为未取代的或被除所述氨基之外的取代基取代，或者d为取代的或未取代的稠环；

83、e为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

84、r1为氢或者取代的或未取代的c1-c6烷基；

85、r2和r3连接在一起形成4-至10-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

86、r2和r3独立地表示，并且r2为氢；或c1-c10烷基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、c3-c10环烷基、c1-c10烷氧基、c6-c10芳烃、4-至10-元饱和的杂环基、4-至10-元部分饱和的杂环基或4-至10-元不饱和的杂环基，其各自为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；

87、r3为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；

88、ra独立地表示卤素、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10单烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10二烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷氧基、取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的4-至10-元饱和的杂环基。

89、(23)根据(22)的化合物，其中所述化合物由式(ii)表示：

90、

91、其中a、d、r1、r2和r3为如式(i)中定义的，

92、e为未取代的或被r4取代的不饱和的6元环，其中e1、e2、e3和e4独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

93、r4为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c10烯基、取代的或未取代的c2-c10炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

94、m为0至4的整数；或其可药用盐。

95、(24)根据(24)的化合物，其中所述化合物由式(iii)表示：

96、

97、其中d、r1、r2和r3为如式(i)中定义的，并且e、r4和m为如式(ii)中定义的，

98、当a为单环时，a'和a"不存在，并且所述单环由环a表示，环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

99、当a为稠环时，所述稠环由环a和环a'或环a和环a"表示，其中环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；并且环a'或a"为未取代的或被r6取代的饱和的或不饱和的环且与含有a3和a4或a4和a5的环a形成稠环；

100、r5为卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

101、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成与环a'或环a″共享两个相邻原子的c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

102、r6可以独立地表示卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

103、n为0至5的整数；和

104、p为0、1或2；或其可药用盐。

105、(25)根据(24)的化合物，其中所述化合物由式(iv)表示：

106、

107、其中r1、r2和r3为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，并且a、r5、r6、n和p为如式(iii)中定义的；

108、当d为单环时，d'不存在，并且所述单环由环d表示，环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1表示n或nh，并且d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

109、当d为稠环时，所述稠环由环d和环d'表示，其中环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1、d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环d'为未取代的或被r8取代的饱和的或不饱和的环且与含有d1、d2和d7的环d形成稠环；

110、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

111、r8为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；

112、q和r独立地表示0、1或2；或其可药用盐。

113、(26)根据(25)的化合物，其中

114、环a'与含有a3和a4的环a形成稠环，并且a1和a5为c、ch或ch2；或其可药用盐。

115、(27)根据(26)的化合物，其中r1为氢；或其可药用盐。

116、(28)根据(27)的化合物，其中r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；或其可药用盐。

117、(29)根据(28)的化合物，其中环d中的d6为c；或其可药用盐。

118、(30)根据(29)的化合物，其中d3、d4和d5为c；或其可药用盐。

119、(31)根据(25)的化合物，其中所述化合物由式(v)表示：

120、

121、其中r2和r3为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，a、r5、n和p为如式(iii)中定义的，并且d、r7、r8、q和r为如式(iv)中定义的；

122、环a'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环a形成含有a3和a4的稠环，其中a1'、a2'、a3'独立地表示c、ch、ch2、n、nh、o或s，

123、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

124、r6可以独立地为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

125、(32)根据(24)至(31)中任一项的化合物，其中a2为c；或其可药用盐。

126、(33)根据(28)至(32)中任一项的化合物，其中r2为未取代的或被ra取代的c1-c10烷基、未取代的或被ra取代的c3-c10环烷基、未取代的或被ra取代的4-至10-元饱和的杂环基；或其可药用盐。

127、(34)根据(28)至(33)中任一项的化合物，其中r3为氢；或其可药用盐。

128、(35)根据(23)至(34)中任一项的化合物，其中r4为卤素、氰基或c1-c6烷基；或其可药用盐。

129、(36)根据(24)至(35)中任一项的化合物，其中r5为羟基、卤素、c1-c10烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

130、(37)根据(24)至(36)中任一项的化合物，其中，当r6的数目是两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

131、每个r6可以独立地表示取代的或未取代的c1-c10烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

132、(38)根据(31)的化合物，其中所述化合物由式(vi)表示或其盐：

133、

134、其中r2为如式(i)中定义的，e、r4和m为如式(ii)中定义的，a、r5、n和p为如式(iii)中定义的，并且r8、q和r为如式(iv)中定义的，r6和a'为如式(v)中定义的；

135、d为由环d和环d'表示的稠环，环d'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环d形成含有d1、d2和d7的稠环，并且d1'和d2'独立地表示c、ch、ch2、n、nh或s，

136、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

137、(39)根据(38)的化合物，其中r7为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；或其可药用盐。

138、(40)药物，其包含(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐。

139、(41)药物组合物，其包含(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐。

140、(42)抗肿瘤剂，其包含(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。

141、(43)用于口服施用的抗肿瘤剂，其包含(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。

142、(44)根据(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐用于制备药物组合物的用途。

143、(45)根据(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐用于制备抗肿瘤剂的用途。

144、(46)根据(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐用于制备用于口服施用的抗肿瘤剂的用途。

145、(47)(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐，用作药物。

146、(48)(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐，用于治疗肿瘤。

147、(49)(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐，用于通过口服施用治疗肿瘤。

148、(50)一种治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐。

149、(51)(1)的抗肿瘤剂，其中所述试剂与药学有效量的一种或多种其它抗肿瘤药组合施用于有此需要的受试者。

150、(52)(1)的抗肿瘤剂，其中所述肿瘤为癌症。

151、(53)(52)的抗肿瘤剂，其中所述癌症是选自癌、鳞状细胞癌、腺癌、肉瘤、白血病、神经瘤、黑素瘤和淋巴瘤的一种或多种。

152、(54)(53)的抗肿瘤剂，其中所述鳞状细胞癌是子宫颈、睑板(tarsus)、结膜、阴道、肺、口腔、皮肤、膀胱、舌、喉或食道的癌症。

153、(55)(53)的抗肿瘤剂，其中所述腺癌是前列腺、小肠、子宫内膜、子宫颈、大肠、肺、胰腺、食道、直肠、子宫、胃、乳癌或卵巢的癌症。

154、(56)(51)的方法，其中所述肿瘤是直肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌或白血病。

155、(57)抗肿瘤剂，其包含(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐，和一种或多种其它抗肿瘤剂作为活性成分。

156、(58)抗肿瘤剂，其包含(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

157、(59)根据(22)至(39)中任一项的化合物或其盐和一种或多种其它抗肿瘤剂用于制备抗肿瘤剂的用途。

158、(60)根据(22)至(39)中任一项的化合物或其盐用于制备抗肿瘤剂的用途，所述抗肿瘤剂与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

159、(61)根据(22)至(39)中任一项的化合物或其盐与一种或多种其它抗肿瘤剂的组合，用于治疗肿瘤。

160、(62)用于治疗肿瘤的(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

161、(63)一种用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐，和一种或多种其它抗肿瘤剂。

162、(64)一种用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用的治疗有效量的(22)至(39)中任一项的化合物或其可药用盐。

163、(65)共价结合gtp-结合的kras g12c的化合物或其可药用盐用于制备抗肿瘤剂的用途。

164、(66)共价结合gtp-结合的kras g12c的化合物或其可药用盐，用于治疗肿瘤。

165、(67)一种用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的共价结合gtp-结合的kras g12c的化合物或其可药用盐。

166、(68)根据(1)或(2)的抗肿瘤剂，其中所述抗肿瘤剂具有下式的化合物：

167、a-l1-l2-g-j

168、其中，g由下式表示：

169、

170、(69)根据(1)、(2)或(68)中任一项的抗肿瘤剂，其中在式a-l1-l2-g-j中，l1由具有-c(＝o)-的d表示，l2由具有-nr1-的e表示，j由-chr2'-nr2r3表示，并且所述化合物由式(vii)表示：

171、

172、其中a为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

173、d为具有至少一个氨基的单环，所述氨基与d和e之间的羰基结合形成酰胺，其中所述单环为未取代的或被除所述氨基之外的取代基取代，或者d为取代的或未取代的稠环；

174、e为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

175、r1为氢或者取代的或未取代的c1-c6烷基；

176、r2和r3或r2和r2'连接在一起形成4-至10-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

177、r2、r2'和r3独立地表示，且r2为氢；或c1-c10烷基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、c3-c10环烷基、c1-c10烷氧基、c6-c10芳烃、4-至10-元饱和的杂环基、4-至10-元部分饱和的杂环基或4-至10-元不饱和的杂环基，其各自为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；

178、r2'为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；和

179、r3为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；

180、ra独立地表示卤素、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10单烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10二烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷氧基、取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的4-至10-元饱和的杂环基。

181、(70)根据(69)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(viii)表示：

182、

183、其中a、d、r1、r2、r2'和r3为如(69)中的式(vii)定义的，

184、e为未取代的或被r4取代的不饱和的6元环，其中e1、e2、e3和e4独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

185、r4为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c10烯基、取代的或未取代的c2-c10炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

186、m为0至4的整数。

187、(71)根据(70)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(ix)表示：

188、

189、其中d、r1、r2、r2'和r3为如(69)中的式(vii)中定义的，并且e、r4和m为如(70)中的式(viii)中定义的，

190、当a为单环时，a'和a"不存在，并且所述单环由环a表示，环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

191、当a为稠环时，所述稠环由环a和环a'或环a和环a"表示，其中环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；并且环a'或a"为未取代的或被r6取代的饱和的或不饱和的环且与含有a3和a4或a4和a5的环a形成稠环；

192、r5为卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

193、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成与环a'或环a″共享两个相邻原子的c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

194、r6可以独立地表示卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

195、n为0至5的整数；和

196、p为0、1或2。

197、(72)根据(71)的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(x)表示：

198、

199、其中r1、r2、r2'和r3为如(69)中的式(vii)中定义的，e、r4和m为如(70)中的式(viii)中定义的，并且a、r5、r6、n和p为如(71)中的式(ix)中定义的；

200、当d为单环时，d'不存在，并且所述单环由环d表示，环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1表示n或nh，d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

201、当d为稠环时，所述稠环由环d和环d'表示，其中环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1、d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环d'为未取代的或被r8取代的饱和的或不饱和的环且与含有d1、d2和d7的环d形成稠环；

202、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

203、r8为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；

204、q和r独立地表示0、1或2。

205、(73)根据(72)的抗肿瘤剂，其中

206、环a'与含有a3和a4的环a形成稠环，并且a1和a5为c、ch或ch2。

207、(74)根据(73)的抗肿瘤剂，其中r1为氢。

208、(75)根据(74)的抗肿瘤剂，其中r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基。

209、(76)根据(75)的抗肿瘤剂，其中环d中的d6为c。

210、(77)根据(76)的抗肿瘤剂，其中d3、d4和d5为c。

211、(78)根据(72)至(77)中任一项的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(xi)表示：

212、

213、其中r2和r2'为如(69)中的式(vii)中定义的；r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；e、r4和m为如(70)中的式(viii)中定义的；a、r5、n和p为如(71)中的式(ix)中定义的，并且d、r7、r8、q和r如(72)中的式(x)中定义的；

214、环a'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环a形成含有a3和a4的稠环，其中a1'、a2'、a3'独立地表示c、ch、ch2、n、nh、o或s，

215、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

216、r6可以独立地为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

217、(79)根据(71)至(78)中任一项的抗肿瘤剂，其中a2为c。

218、(80)根据(75)至(79)中任一项的抗肿瘤剂，其中r2和r2'连接在一起形成未取代的或被1～2个独立地由ra表示的取代基取代的4-至6-元饱和的杂环；或

219、r2和r2'独立地表示，且r2为未取代的或被ra取代的c1-c10烷基、未取代的或被ra取代的c3-c10环烷基或者未取代的或被ra取代的4-至10-元饱和的杂环基。

220、(81)根据(75)至(80)中任一项的抗肿瘤剂，其中r3为氢。

221、(82)根据(70)至(81)中任一项的抗肿瘤剂，其中r4为卤素、氰基或c1-c6烷基。

222、(83)根据(71)至(82)中任一项的抗肿瘤剂，其中r5为羟基、卤素、c1-c10烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c10烷氧基。

223、(84)根据(71)至(83)任一项的抗肿瘤剂，其中，当r6的数目是两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

224、每个r6可以独立地表示取代的或未取代的c1-c10烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

225、(85)根据(78)至(84)中任一项的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(xii)表示：

226、

227、其中r2和r2'为如(80)中定义的，e和m如(70)中的式(viii)中定义的，a、n和p为如(71)中的式(ix)中定义的，r8、q和r为如(72)中的式(x)中定义的，a'为如(78)中的式(xi)中定义的，r4为如(82)中定义的，r5为如(83)中定义的，r6为如(84)中定义的；

228、d为由环d和环d'表示的稠环，环d'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环d形成含有d1、d2和d7的稠环，并且d1'和d2'独立地表示c、ch、ch2、n、nh或s，

229、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

230、(86)根据(85)的抗肿瘤剂，其中r7为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基。

231、(87)由式(ii)表示的化合物：

232、

233、或其可药用盐，其中，

234、a为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

235、d为具有至少一个氨基的单环，所述氨基与d和e之间的羰基结合形成酰胺，其中所述单环为未取代的或被除所述氨基之外的取代基取代，或者d为取代的或未取代的稠环；

236、e为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

237、r1为氢或者取代的或未取代的c1-c6烷基；

238、r2和r3或r2和r2'连接在一起形成4-至10-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

239、r2、r2'和r3独立地表示，且r2为氢；或c1-c10烷基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、c3-c10环烷基、c1-c10烷氧基、c6-c10芳烃、4-至10-元饱和的杂环基、4-至10-元部分饱和的杂环基或4-至10-元不饱和的杂环基，其各自为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；

240、r2'为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；和

241、r3为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；

242、ra独立地表示卤素、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10单烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10二烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷氧基、取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的4-至10-元饱和的杂环基。

243、(88)根据(87)的化合物，其中所述化合物由式(viii)表示：

244、

245、其中a、d、r1、r2、r2'和r3为如式(87)中的式(vii)定义的，

246、e为未取代的或被r4取代的不饱和的6元环，其中e1、e2、e3和e4独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

247、r4为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c10烯基、取代的或未取代的c2-c10炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

248、m为0至4的整数；或其可药用盐。

249、(89)根据(88)的化合物，其中所述化合物由式(ix)表示：

250、

251、其中d、r1、r2、r2'和r3为如(87)中的式(vii)中定义的，并且e、r4和m为如(88)中的式(viii))中定义的，

252、当a为单环时，a'和a"不存在，并且所述单环由环a表示，环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

253、当a为稠环时，所述稠环由环a和环a'或环a和环a"表示，其中环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环a'或a"为未取代的或被r6取代的饱和的或不饱和的环且与含有a3和a4或a4和a5的环a形成稠环；

254、r5为卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

255、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成与环a'或环a″共享两个相邻原子的c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

256、r6可以独立地表示卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

257、n为0至5的整数；和

258、p为0、1或2；或其可药用盐。

259、(90)根据(89)的化合物，其中所述化合物由式(x)表示：

260、

261、其中r1、r2、r2'和r3为如(87)中的式(vii)中定义的，e、r4和m为如(88)中的式(viii)中定义的，并且a、r5、r6、n和p为如(89)中的式(ix)中定义的；

262、当d为单环时，d'不存在，并且所述单环由环d表示，环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1表示n或nh，并且d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

263、当d为稠环时，所述稠环由环d和环d'表示，其中环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1、d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环d'为未取代的或被r8取代的饱和的或不饱和的环且与含有d1、d2和d7的环d形成稠环；

264、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

265、r8为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；

266、q和r独立地表示0、1或2；或其可药用盐。

267、(91)根据(90)的化合物，其中

268、环a'与含有a3和a4的环a形成稠环，并且a1和a5为c、ch或ch2；或其可药用盐。

269、(92)根据(91)的化合物，其中r1为氢；或其可药用盐。

270、(93)根据(92)的化合物，其中r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；或其可药用盐。

271、(94)根据(93)的化合物，其中环d中的d6为c；或其可药用盐。

272、(95)根据(94)的化合物，其中d3、d4和d5为c；或其可药用盐。

273、(96)根据(90)至(95)中任一项的化合物，其中所述化合物由式(xi)表示：

274、

275、其中r2和r2'为如(87)中的式(vii)中定义的；r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；e、r4和m为如(88)中的式(viii)中定义的；a、r5、n和p为如(89)中的式(ix)中定义的，并且d、r7、r8、q和r为如(90)中的式(x)中定义的；

276、环a'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环a形成含有a3和a4的稠环，其中a1'、a2'、a3'独立地表示c、ch、ch2、n、nh、o或s，

277、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

278、r6可以独立地为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

279、(97)根据(89)至(96)中任一项的化合物，其中a2为c；或其可药用盐。

280、(98)根据(93)至(79)中任一项的化合物，其中r2和r2'连接在一起形成未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的4-至6-元饱和的杂环；或

281、r2和r2'独立地表示，且r2为未取代的或被ra取代的c1-c10烷基、未取代的或被ra取代的c3-c10环烷基、未取代的或被ra

282、取代的4-至10-元饱和的杂环基；或其可药用盐。

283、(99)根据(93)至(98)中任一项的化合物，其中r3为氢；或其可药用盐。

284、(100)根据(88)至(99)中任一项的化合物，其中r4为卤素、氰基或c1-c6烷基；或其可药用盐。

285、(101)根据(89)至(100)中任一项的化合物，其中r5为羟基、卤素、c1-c10烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

286、(102)根据(89)至(101)中任一项的化合物，其中，当r6的数目是两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或每个r6可以独立地表示取代的或未取代的c1-c10烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

287、(103)根据(96)至(102)中任一项的化合物，其中所述化合物由式(xii)或其盐表示：

288、

289、其中r2和r2'为如(98)中定义的，e和m如(88)中的式(viii)中定义的，a、n和p为如(89)中的式(ix)中定义的，r8、q和r为如(90)中的式(x)中定义的，a'为如(96)中的式(xi)中定义的，r4为如(100)中定义的，r5为如(101)中定义的，r6为如(102)中定义的；

290、d为由环d和环d'表示的稠环，环d'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环d形成含有d1、d2和d7的稠环，并且d1'和d2'独立地表示c、ch、ch2、n、nh或s，

291、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

292、(104)根据(103)的化合物，其中r7为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；或其可药用盐。

293、(105)药物，其包含(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐。

294、(106)药物组合物，其包含(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐。

295、(107)抗肿瘤剂，其包含(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。

296、(108)用于口服施用的抗肿瘤剂，其包含(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。

297、(109)根据(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐用于制备药物组合物的用途。

298、(110)根据(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐用于制备抗肿瘤剂的用途。

299、(111)根据(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐用于制备用于口服施用的抗肿瘤剂的用途。

300、(112)(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐，用作药物。

301、(113)(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐，用于治疗肿瘤。

302、(114)(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐，用于通过口服施用治疗肿瘤。

303、(115)一种用于治疗肿瘤的方法，包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐。

304、(116)抗肿瘤剂，包含(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐，和一种或多种其它抗肿瘤剂作为活性成分。

305、(117)抗肿瘤剂，其包含(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

306、(118)根据(87)至(104)中任一项的化合物或其盐和一种或多种其它抗肿瘤剂用于制备抗肿瘤剂的用途。

307、(119)根据(87)至(104)中任一项的化合物或其盐用于制备抗肿瘤剂的用途，所述抗肿瘤剂与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

308、(120)根据(87)至(104)中任一项的化合物或其盐与一种或多种其它抗肿瘤剂的组合，用于治疗肿瘤。

309、(121)用于治疗肿瘤的(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

310、(122)一种用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐，和一种或多种其它抗肿瘤剂。

311、(123)一种用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用的治疗有效量的(87)至(104)中任一项的化合物或其可药用盐。

312、本发明还涉及以下项目：

313、1.抗肿瘤剂，其包含与gtp-结合的kras g12c共价结合的化合物或其可药用盐作为活性成分。

314、2.根据项目1的抗肿瘤剂，其中所述化合物具有下式：

315、a-l1-l2-g-j

316、其中，

317、a为能够与开关2和α3-螺旋之间的区域相互作用的化学部分；

318、l1为连接基；

319、l2为连接基；

320、g为能够与gtp-结合的kras g12c的半胱氨酸12形成共价键的亲电子化学部分；

321、j为能够与gtp相互作用的化学部分。

322、3.根据项目1或2的抗肿瘤剂，其中所述抗肿瘤剂具有下式的化合物：

323、a-l1-l2-g-j

324、其中，g由下式表示：

325、

326、4.根据项目1至3中任一项的抗肿瘤剂，其中在式a-l1-l2-g-j中，l1由具有-c＝(o)-的d表示，l2由具有-nr1-的e表示，j由-chr2'-nr2r3表示，并且所述化合物由式(vii)表示：

327、

328、其中a为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

329、d为具有至少一个氨基的单环，所述氨基与d和e之间的羰基结合形成酰胺，其中所述单环为未取代的或被除所述氨基之外的取代基取代，或者d为取代的或未取代的稠环；

330、e为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

331、r1为氢或者取代的或未取代的c1-c6烷基；

332、r2和r3或r2和r2'连接在一起形成4-至10-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

333、r2、r2'和r3独立地表示，且r2为氢；或c1-c10烷基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、c3-c10环烷基、c1-c10烷氧基、c6-c10芳烃、4-至10-元饱和的杂环基、4-至10-元部分饱和的杂环基或4-至10-元不饱和的杂环基，其各自为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；

334、r2'为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；和

335、r3为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；

336、ra独立地表示卤素、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10单烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10二烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷氧基、取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的4-至10-元饱和的杂环基团。

337、5.根据项目4的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(viii)表示：

338、

339、其中a、d、r1、r2、r2'和r3为如项目4中式(vii)中定义的，

340、e为未取代的或被r4取代的不饱和的6元环，其中e1、e2、e3和e4独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

341、r4为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c10烯基、取代的或未取代的c2-c10炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

342、m为0至4的整数。

343、6.根据项目5的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(ix)表示：

344、

345、其中d、r1、r2、r2'和r3为如项目4中的式(vii)中定义的，且e、r4和m为如项目5中的式(viii)中定义的，

346、当a为单环时，a'和a"不存在，并且所述单环由环a表示，环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

347、当a为稠环时，所述稠环为由环a和环a'或环a和环a”表示，其中环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环a'或a”为未取代的或被r6取代的饱和的或不饱和的环且与含有a3和a4或a4和a5的环a形成稠环；

348、r5为卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

349、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成与环a'或环a”共享两个相邻原子的c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

350、r6可以独立地表示卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

351、n为0至5的整数；和

352、p为0、1或2。

353、7.根据项目6的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(x)表示：

354、

355、其中r1、r2、r2'和r3为如项目4中的式(vii)中定义的，e、r4和m为如项目5中的式(viii)中定义的，并且a、r5、r6、n和p为如项目6中的式(ix)中定义的；

356、当d为单环时，d'不存在，并且所述单环由环d表示，所述环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1表示n或nh，并且d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

357、当d为稠环时，所述稠环由环d和环d'表示，其中环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1、d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环d'为未取代的或被r8取代的饱和的或不饱和的环且与含有d1、d2和d7的环d形成稠环；

358、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

359、r8为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；

360、q和r独立地表示0、1或2。

361、8.根据项目7的抗肿瘤剂，其中环a'与含有a3和a4的环a形成稠环，并且a1和a5为c、ch或ch2。

362、9.根据项目8的抗肿瘤剂，其中r1为氢。

363、10.根据项目9的抗肿瘤剂，其中r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基。

364、11.根据项目10的抗肿瘤剂，其中环d中的d6为c。

365、12.根据项目11的抗肿瘤剂，其中d3、d4和d5为c。

366、13.根据项目7至12中任一项的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(xi)表示：

367、

368、其中r2和r2'为如项目4中的式(vii)中定义的；r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；e、r4和m为如项目5中的式(viii)中定义的；a、r5、n和p为如项目6中的式(ix)中定义的，并且d、r7、r8、q和r为如项目7中的式(x)中定义的；

369、环a'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环a形成含有a3和a4的稠环，其中a1'、a2'、a3'独立地表示c、ch、ch2、n、nh、o或s，

370、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

371、r6可以独立地为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

372、14.根据项目6至13中任一项的抗肿瘤剂，其中a2为c。

373、15.根据项目10至14中任一项的抗肿瘤剂，其中r2和r2'连接在一起形成4-至6-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

374、r2和r2'独立地表示，且r2为未取代的或被ra取代的c1-c10烷基、未取代的或被ra取代的c3-c10环烷基或者未取代的或被ra取代的4-至10-元饱和的杂环基。

375、16.根据项目10至15中任一项的抗肿瘤剂，其中r3为氢。

376、17.根据项目5至16中任一项的抗肿瘤剂，其中r4为卤素、氰基或c1-c6烷基。

377、18.根据项目6至17中任一项的抗肿瘤剂，其中r5为羟基、卤素、c1-c10烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c10烷氧基。

378、19.根据项目6至18中任一项的抗肿瘤剂，其中当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

379、每个r6可以独立地表示取代的或未取代的c1-c10烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

380、20.根据项目13至19中任一项的抗肿瘤剂，其中所述化合物由式(xii)表示：

381、

382、其中r2和r2'为如项目15中定义的；e和m为如项目5中的式(viii)中定义的，a、n和p为如项目6中的式(ix)中定义的，r8、q和r为如项目7的式(x)中定义的，a'为如项目13的式(xi)中定义的，r4为如项目17中定义的，r5为如项目18中定义的，r6为如项目19中定义的；

383、d为由环d和环d'表示的稠环，环d'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环d形成含有d1、d2和d7的稠环，并且d1'和d2'独立地表示c、ch、ch2、n、nh或s，

384、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基。

385、21.根据项目20的抗肿瘤剂，其中r7为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基。

386、22.由式(vii)表示的化合物：

387、

388、或其可药用盐，其中，

389、a为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

390、d为具有至少一个氨基的单环，所述氨基与d和e之间的羰基结合形成酰胺，其中所述单环为未取代的或被除所述氨基之外的取代基取代，或者d为取代的或未取代的稠环；

391、e为选自取代的或未取代的单环或者取代的或未取代的稠环的环系统；

392、r1为氢或者取代的或未取代的c1-c6烷基；

393、r2和r3或r2和r2'连接在一起形成4-至10-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

394、r2、r2'和r3独立地表示，且r2为氢；或c1-c10烷基、c2-c10烯基、c2-c10炔基、c3-c10环烷基、c1-c10烷氧基、c6-c10芳烃、4-至10-元饱和的杂环基、4-至10-元部分饱和的杂环基或4-至10-元不饱和的杂环基，其各自为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；

395、r2'为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；和

396、r3为氢或者未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代的c1-c6烷基；

397、ra独立地表示卤素、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10单烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10二烷基氨基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷氧基、取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的4-至10-元饱和的杂环基团；

398、23.根据项目22的化合物，其中所述化合物由式(viii)表示：

399、

400、其中a、d、r1、r2'和r3为如项目22中的式(vii)中定义的，

401、e为未取代的或被r4取代的不饱和的6元环，其中e1、e2、e3和e4独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

402、r4为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c10烯基、取代的或未取代的c2-c10炔基、取代的或未取代的c3-c10环烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

403、m为0至4的整数；或其可药用盐。

404、24.根据项目23的化合物，其中所述化合物由式(ix)表示：

405、

406、其中d、r1、r2'和r3为如项目22中的式(vii)中定义的，e、r4和m为如项目23中的式(viii)中定义的，

407、当a为单环时，a'和a"不存在，并且所述单环由环a表示，环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

408、当a为稠环时，所述稠环由环a和环a'或环a和环a"表示，其中环a为未取代的或被r5取代的不饱和的6元环，其中a1、a2、a3、a4和a5独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环a'或a"为未取代的或被r6取代的饱和的或不饱和的环且与包含a3和a4或a4和a5的环a形成稠环；

409、r5为卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

410、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成与环a'或环a″共享两个相邻原子的c3-c10烃环或者4-至10-元饱和的杂环；或

411、r6可以独立地表示卤素、氰基、氨基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

412、n为0至5的整数；和

413、p为0、1或2；

414、或其可药用盐。

415、25.根据项目24的化合物，其中所述化合物由式(x)表示：

416、

417、其中r1、r2、r2'和r3为如项目22中的式(vii)中定义的，e、r4和m为如项目23中的式(viii)中定义的，并且a、r5、r6、n和p为如项目24中的式(ix)中定义的；

418、当d为单环时，d'不存在，并且所述单环由环d表示，所述环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1表示n或nh，并且d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh；

419、当d为稠环时，所述稠环由环d和环d'表示，其中环d为未取代的或被r7取代的不饱和的6元环，其中d1、d2、d3、d4、d5、d6和d7独立地表示c、ch、ch2、n或nh，并且环d'为未取代的或被r8取代的饱和的或不饱和的环且与含有d1、d2和d7的环d形成稠环；

420、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c2-c6烯基、取代的或未取代的c2-c6炔基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基、取代的或未取代的c1-c10酰基、取代的或未取代的c1-c10烷氧基羰基或者取代的或未取代的c1-c10烷基磺酰基；

421、r8为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；

422、q和r独立地表示0、1或2；或其可药用盐。

423、26.根据项目25的化合物，其中环a'与含有a3和a4的环a形成稠环，并且a1和a5为c、ch或ch2；或其可药用盐。

424、27.根据项目26的化合物，其中r1为氢；或其可药用盐。

425、28.根据项目27的化合物，其中r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；或其可药用盐。

426、29.根据项目28的化合物，其中环d中的d6为c；或其可药用盐。

427、30.根据项目29的化合物，其中d3、d4和d5为c；或其可药用盐。

428、31.根据项目25至30中任一项的化合物，其中所述化合物由式(xi)表示：

429、

430、其中r2和r2'为如项目22中的式(vii)中定义的；r2和r3独立地表示，且r3为氢或c1-c3烷基；e、r4和m为如项目23中的式(viii)中定义的；a、r5、n和p为如项目24中的式(ix)中定义的，并且d、r7、r8、q和r为如项目25中的式(x)中定义的；

431、环a'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环a形成含有a3和a4的稠环，其中a1'、a2'、a3'独立地表示c、ch、ch2、n、nh、o或s，

432、当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

433、r6可以独立地为卤素、氰基、羟基、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c6卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

434、32.根据项目24至31中任一项的化合物，其中a2为c；或其可药用盐。

435、33.根据项目28至32中任一项的化合物，其中r2和r2'连接在一起形成4-至6-元饱和的杂环，其为未取代的或被1-2个独立地由ra表示的取代基取代；或

436、r2和r2'独立地表示，且r2为未取代的或被ra取代的c1-c10烷基、未取代的或被ra取代的c3-c10环烷基、未取代的或被ra取代的4-10元饱和的杂环基；或其可药用盐。

437、34.根据项目28至33中任一项的化合物，其中r3为氢；或其可药用盐。

438、35.根据项目23至34中任一项的化合物，其中r4为卤素、氰基或c1-c6烷基；或其可药用盐。

439、36.根据项目24至35中任一项的化合物，其中r5为羟基、卤素、c1-c10烷基、c1-c6卤代烷基或c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

440、37.根据项目24至36中任一项的化合物，其中，当r6的数目为两个或更多个时，两个r6可以连接在一起形成c3-c10烃环或4-至10-元饱和的杂环；或

441、每个r6可以独立地表示取代的或未取代的c1-c10烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

442、38.根据项目31至37中任一项的化合物，其中所述化合物为由式(xii)表示或其盐：

443、

444、其中r2和r2'为如项目33中定义的；e和m为如项目23中的式(viii)中定义的，a、n和p为如项目24中的式(ix)中定义的，r8、q和r为如项目25的式(x)中定义的，a'为如项目31的式(xi)中定义的，r4为如项目35中定义的，r5为如项目36中定义的，r6为如项目37中定义的；

445、d为由环d和环d'表示的稠环，环d'为饱和的或不饱和的5-元环，其与环d形成含有d1、d2和d7的稠环，并且d1'和d2'独立地表示c、ch、ch2、n、nh或s，

446、r7为卤素、氰基、羟基、氨基、甲酰胺、取代的或未取代的c1-c10烷基、取代的或未取代的c1-c10卤代烷基或者取代的或未取代的c1-c10烷氧基；或其可药用盐。

447、39.根据项目38的化合物，其中r7为卤素或者取代的或未取代的c1-c10烷基；或可药用盐。

448、40.药物，其包含项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐。

449、41.药物组合物，其包含项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐和可药用载体。

450、42.抗肿瘤剂，其包含项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。

451、43.用于口服施用的抗肿瘤剂，其包含项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分。

452、44.根据项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐用于制备药物组合物的用途。

453、45.根据项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐用于制备抗肿瘤剂的用途。

454、46.根据项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐用于制备口服施用的抗肿瘤剂的用途。

455、47.项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，用作药物。

456、48.项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，用于治疗肿瘤。

457、49.项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，用于通过口服施用治疗肿瘤。

458、50.用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐。

459、51.抗肿瘤剂，其包含项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，和一种或多种其它抗肿瘤剂作为活性成分。

460、52.抗肿瘤剂，其包含项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐作为活性成分，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用

461、53.根据项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐和一种或多种其它抗肿瘤剂用于制备抗肿瘤剂的用途。

462、54.根据项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐用于制备抗肿瘤剂的用途，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

463、55.项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐和一种或多种其它抗肿瘤剂的组合，用于治疗肿瘤。

464、56.项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，用于治疗肿瘤，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

465、57.用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，和一种或多种其它抗肿瘤剂。

466、58.用于治疗肿瘤的方法，其包括向有此需要的受试者施用治疗有效量的项目22至39中任一项的化合物或其可药用盐，其与一种或多种其它抗肿瘤剂组合施用。

467、59.根据项目1的抗肿瘤剂，其中所述肿瘤为癌症。

468、60.根据项目59的抗肿瘤剂，其中所述癌症为选自癌、鳞状细胞癌、腺癌、肉瘤、白血病、神经瘤、黑素瘤和淋巴瘤的一种或多种。

469、61.根据项目60的抗肿瘤剂，其中所述鳞状细胞癌是子宫颈、睑板、结膜、阴道、肺、口腔、皮肤、膀胱、舌、喉或食道的癌症。

470、62.根据项目60的抗肿瘤剂，其中所述腺癌是前列腺、小肠、子宫内膜、子宫颈、大肠、肺、胰腺、食道、直肠、子宫、胃、乳腺或卵巢的癌症。

471、63.根据项目59的抗肿瘤剂，其中所述肿瘤是直肠癌、结肠癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌或白血病。

472、64.项目22-39中任一项的化合物或其可药用盐，用于治疗，或者项目22-39中任一项所述的化合物或其可药用盐在治疗中的用途。

473、65.包含项目22-39中任一项的化合物或其可药用盐的药物组合物，用于治疗肿瘤，或者包含项目22-39中任一项所述的化合物或其可药用盐的药物组合物用于治疗肿瘤的用途。

474、66.包含项目22-39中任一项的化合物或其可药用盐和其它抗肿瘤剂的药物组合物，用于治疗肿瘤，或者包含项目22-39中任一项的化合物或其可药用盐和其它抗肿瘤剂的药物组合物用于治疗肿瘤的用途。

475、本发明的有益效果

476、根据本发明的一个实施方案的化合物或其盐结合kras的活性形式的突变半胱氨酸(g12c)。根据本发明的一个优选的实施方案的化合物或其盐在kras g12c突变-阳性癌细胞中使kras功能受损，因此显示抗肿瘤作用；可用作抗癌剂。