用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料及其制备方法与流程

本发明涉及麻醉敷料，具体涉及用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料及其制备方法。

背景技术：

1、在医疗领域，局部表面麻醉是一种常见且重要的治疗手段。在缓释型麻醉敷料的制备中，麻醉药物的选择与配比是至关重要的。常用的麻醉药物包括利多卡因、布比卡因等，这些药物具有麻醉效果好、安全性高等特点。然而，不同的麻醉药物在释放速度、作用时间等方面存在差异，因此需要根据实际需求进行合理的配比，以达到最佳的麻醉效果。

2、现有技术中，公开号为cn112791070a的一篇中国发明专利，公开了一种麻醉敷料及其制备方法。所述麻醉敷料包括麻醉层和加热层，所述麻醉层为包含有麻醉药物和麻醉药物缓释微球的凝胶，所述加热层依次包括紧邻麻醉层的隔离膜、自热材料和透气膜。本发明提供的麻醉敷料使用简单方便，便于贴敷，使用后也无需清理；所述麻醉敷料将麻醉药物和麻醉药物缓释微囊配合使用延长麻醉效果的延续时间，并采用加热的方式来缩短麻醉药物的起效时间，使麻醉敷料具有麻醉效果起效快、延续时间长的优点，可广泛用于各种需要表面麻醉的手术中，也方便应用于术后镇痛以及各种顽固性疼痛的治疗。

3、但是，现有的麻醉敷料在使用时通常只能有一个稳定的释放速率，在临床上，对于不同人群其对麻药的耐受性往往不同，传统的麻醉敷料并不能根据患者对麻药的耐受性对麻醉敷料中麻醉药物的释放速率进行调整，并且现有的麻醉敷料的麻醉持续时间有待进一步提高。

4、针对此方面的技术缺陷，现提出一种解决方案。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料及其制备方法，用于解决现有技术中麻醉敷料的缓释速率不能根据患者对麻药的耐受性进行调整和麻醉敷料的持续时间有待进一步提高的技术问题。

2、本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

3、用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料的制备方法，包括以下步骤：

4、s1、将麻醉缓释凝胶均匀涂覆在亲肤基布上，在亲肤基布上形成麻醉缓释层；

5、s2、在麻醉缓释层的顶部涂布复合凝胶，形成吸水保湿层；

6、s3、在吸水保湿层的顶部铺设抗菌无纺布，得到麻醉敷料初品；

7、s4、使用热封机，将麻醉敷料初品的边缘进行热封，得到麻醉敷料。

8、进一步的，步骤s1中，所述亲肤基布为亲水亲油的双亲无纺布，所述麻醉缓释凝胶的涂覆量为0.8-1g/cm2；步骤s2中，所述复合凝胶的涂料量为3-5g/cm2。

9、进一步的，麻醉缓释凝胶的制备方法为：将羟甲基纤维素、去离子水加入到三口烧瓶中搅拌至体系溶解，向三口烧瓶中加入麻醉负载微球，超声分散50-70min，后处理得到麻醉缓释凝胶。

10、进一步的，所述羟甲基纤维素、去离子水和麻醉负载微球的用量比为1g:100ml:3g，所述后处理包括：反应完成之后，静置24h，吸取上层清液后，底部沉淀转移到温度为-30℃的冻干机中冻干，得到麻醉缓释凝胶。

11、进一步的，麻醉负载微球由以下步骤加工得到：

12、a1、将利多卡因游离碱、聚乳酸-羟基乙酸共聚物和二氯甲烷加入到三口烧瓶中搅拌至体系溶解，得到混合液；

13、a2、将混合液缓慢加入到装有聚乙烯醇溶液的高速剪切乳化机中，均质乳化后，乳液以匀速压过微孔膜，后处理得到麻醉负载微球。

14、麻醉负载微球的合成反应原理为：

15、通过以二氯甲烷作为溶剂，促进聚乳酸-羟基乙酸共聚物和利多卡因游离碱均匀混合，形成均一的混合溶液，在聚乙烯醇作为乳化剂，降低溶液的表面张力，促进微球的形成，并经过微孔膜控制微球尺寸，获得尺寸相对均匀的麻醉负载微球。

16、进一步的，步骤a1中，所述利多卡因游离碱、聚乳酸-羟基乙酸共聚物和二氯甲烷的用量比为1g:10g:50m；步骤a2中，所述混合液和聚乙烯醇溶液的体积比为1:10，所述聚乙烯醇溶液由聚乙烯醇和去离子水按用量比1g:100ml组成，所述高速剪切乳化机的转速为3000-3500rpm，所述微孔膜的孔径为3-10μm，所述后处理包括：常温下蒸除二氯甲烷，沉降老化30-50min，离心，滤饼用去离子水洗涤3次后抽干，滤饼转移到温度为-30℃的冻干机中冻干，得到麻醉负载微球。

17、进一步的，利多卡因游离碱的制备方法为：将盐酸利多卡因和去离子水加入到三口烧瓶中，室温下搅拌，向三口烧瓶中滴加氨水，调节体系ph＝11-12，搅拌20-30min，后处理，得到利多卡因游离碱。

18、利多卡因游离碱的合成反应原理为：

19、盐酸利多卡因在去离子水中形成均匀的溶液，通过氨水调节反应体系ph，氨水中的氢氧根离子与盐酸利多卡因分子中的氢离子发生中和反应，生成水，从而释放出利多卡因游离碱，经冻干，得到利多卡因游离碱。

20、进一步的，所述复合凝胶由以下步骤加工得到：

21、b1、将膨润土和活化液加入到三口烧瓶中搅拌，三口烧瓶温度升高至70-80℃，保温搅拌40-50min，后处理得到活化膨润土；

22、b2、将活化膨润土、羟甲基纤维素和n,n,-二甲基甲酰胺加入到氮气保护的三口烧瓶中超声分散30-50min，三口烧瓶转搅拌，三口烧瓶温度升高至70-80℃，搅拌至体系溶解，向三口烧瓶中滴加三苯甲烷三异氰酸酯，保温搅拌2-3h，后处理得到复合凝胶。

23、复合凝胶的合成反应原理为：

24、通过活化液对膨润土进行活化，提高其表面的活性，以三苯甲烷三异氰酸酯作为交联剂，三苯甲烷三异氰酸酯能够与羟甲基纤维素和活化膨润土中的羟基发生反应，从而将膨润土颗粒与聚合物链连接起来，形成复合凝胶网络结构，制备得到复合凝胶。

25、进一步的，步骤b1中，所述膨润土和活化液的用量比为1g:7-8ml，所述活化液由5-8mol/l硝酸和20wt％双氧水按体积比5:2组成，所述后处理包括：反应完成之后，三口烧瓶温度降低至室温，抽滤，滤饼用纯化水洗涤至中性后抽干，滤饼转移到温度为70-80℃的干燥箱中，真空干燥至恒重，得到活化膨润土；步骤b2中，所述活化膨润土、羟甲基纤维素、n,n,-二甲基甲酰胺和三苯甲烷三异氰酸酯的用量比为1g:2g:20ml:0.5-0.6g，所述后处理包括：反应完成之后，抽滤，滤饼用纯化水洗涤3次后抽干，滤饼转移到温度为-30℃的冻干机中冻干，得到复合凝胶。

26、一种用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料，采用一种用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料的制备方法制备得到。

27、本发明具备下述有益效果：

28、1、本发明的用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料，通过以利多卡因游离碱为麻醉的活性成分，将其与聚乳酸-羟基乙酸共聚物进行混合，利多卡因游离碱其分子中的氨基与聚乳酸-羟基乙酸共聚物分子中的羧基或酯基形成氢键，以负载的形式与聚乳酸-羟基乙酸共聚物进行包覆微球，并增强微球的稳定性，防止药物在制备或储存过程中发生团聚或析出，羟甲基纤维素在水中溶解后，其分子链能够相互交织形成三维网络结构，羟甲基纤维素分子链的相互交织和麻醉负载微球的填充，形成填充和支撑的作用，当凝胶与体表接触时，通过水分子渗透，使凝胶逐渐溶胀并释放出麻醉药物，羟甲基纤维素的网络结构和水分子的调控作用共同延长了麻醉药物的释放时间，使得药物的释放速率可以得到更为精确的控制，限制麻醉药物在凝胶中的扩散速率，从而满足体表长时间缓释释放的需求。

29、2、本发明的用于局部表面长效麻醉的缓释型敷料，通过对膨润土进行活化处理，提高其表面活性的同时，使得活化膨润土在羟甲基纤维素溶液中更加容易分散，并以活化膨润土和羟甲基纤维素构建的交联网络体系，使得凝胶的网络结构更加紧密和稳定，有助于限制凝胶中水分子的运动和扩散，提高混合凝胶的吸湿性与保水性能，在麻醉敷料与皮肤接触时，吸水保湿层中的复合凝胶容易吸收外界的水分，提高其自身的水分含量，亲肤基布层具有的良好的双亲性能，在亲肤层形成油性物质与水性物质的融汇交联界面，使得麻醉成分得以向皮肤面进行释放，达到麻醉效果；麻醉缓释层与吸水保湿层均含有羟甲基纤维素，随着温度的升高，羟甲基纤维素分子链间的相互作用减弱，导致凝胶网络结构变得相对松弛，并且，温度升高会加速水分子的运动，从而加速凝胶的溶胀过程，使得麻醉药物更快地释放到体表，从而缩短释放时间通过控制敷料的温度，进而实现冷藏储存，并在使用时通过控制敷料温度控制麻醉药物的缓释速率，以适应不同麻醉耐受性患者的麻醉需求。