一种睡眠贴中酸枣仁油提取物的制备方法及睡眠贴与流程

本发明涉及酸枣仁油提取物，尤其涉及一种睡眠贴中酸枣仁油提取物的制备方法及睡眠贴。

背景技术：

1、近年来，经皮给药系统因其独特的优势受到了广泛关注。这种给药方式可以避免首过效应，减少胃肠道刺激，并能实现缓慢持续的药物释放。然而，现有的经皮给药系统在药物渗透效率、释放控制和长期稳定性等方面仍存在诸多挑战。

2、酸枣仁作为中医传统的安神药物，其有效成分对改善睡眠质量具有显著效果。但是，由于其活性成分的分子量较大、亲水性强等特点，难以有效地透过皮肤屏障。目前市场上的酸枣仁制剂主要以口服剂型为主，经皮给药的研究相对较少。

3、现有的一些经皮给药系统虽然尝试将酸枣仁提取物制成贴剂，但往往面临以下问题：首先，药物的经皮渗透效率低，难以达到理想的治疗效果；其次，药物释放不够持续均匀，难以维持长时间的作用；再者，活性成分在贮存过程中容易发生降解，影响产品的稳定性和有效期；最后，一些贴剂的黏附性能不佳，容易脱落，影响使用体验。

技术实现思路

1、本发明旨在解决上述技术问题，提供一种睡眠贴中酸枣仁油提取物的制备方法及睡眠贴。

2、本发明的目的在于一种睡眠贴中酸枣仁油提取物的制备方法，包括以下步骤：

3、(1) 原料预处理：将酸枣仁种子在45-55℃下真空烘干10-14小时，使水分含量降至3-4%，然后将干燥后的种子低温粉碎至50-70目；

4、(2) 超声辅助超临界co2萃取：将步骤(1)得到的粉碎酸枣仁进行萃取，萃取条件为压力28-32 mpa，温度42-48℃，萃取时间2.5-3.5小时，co2流速18-22 l/h，超声功率密度300-400 w/l，超声频率20-25 khz；

5、(3) 两步分子蒸馏纯化：将步骤(2)得到的粗提物进行两步分子蒸馏纯化，其中第一步蒸馏温度为120-140℃，真空度为0.5-1 pa，蒸馏时间为20-30分钟；第二步蒸馏温度为160-180℃，真空度为0.1-0.3 pa，蒸馏时间为40-60分钟；

6、(4) 纳米脂质载体nlc包裹：将步骤(3)得到的纯化酸枣仁油与固体脂和液体脂按3:5:2的重量比混合，加入10-15重量份的表面活性剂，在70-80℃下搅拌均匀，然后加入40-50重量份的去离子水，使用高压均质机在80-100 mpa下均质8-10次；

7、(5) 冷冻干燥：将步骤(4)得到的nlc悬液与5-8重量份的海藻酸钠和3-5重量份的海藻糖混合，然后进行冷冻干燥，冷冻干燥条件为预冻温度-45℃，5-7小时，主干燥温度-35℃到20℃，28-36小时，后干燥温度25-30℃，5-7小时。

8、作为优选，所述固体脂为硬脂酸，所述液体脂为中链甘油三酯。

9、作为优选，所述表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油40和大豆卵磷脂的1:1混合物。

10、一种睡眠贴，包括以下重量份的组分：

11、20-25份所述方法制备的nlc包裹的酸枣仁油提取物；

12、12-15份丙二醇；

13、6-8份聚乙烯吡咯烷酮k90；

14、4-6份羟丙基β-环糊精；

15、1-2份薄荷醇；

16、0.5-1份薰衣草精油；

17、1-2份γ-氨基丁酸；

18、1-2份甘氨酸；

19、加至100份的去离子水。

20、所述睡眠贴的制备方法包括以下步骤：

21、(1) 将聚乙烯吡咯烷酮k90溶于去离子水中，搅拌均匀；

22、(2) 将羟丙基β-环糊精、γ-氨基丁酸和甘氨酸溶于步骤(1)得到的溶液中，搅拌均匀；

23、(3) 将丙二醇、薄荷醇和薰衣草精油混合，然后与步骤(2)得到的溶液混合，超声处理10-15分钟；

24、(4) 将nlc包裹的酸枣仁油提取物缓慢加入步骤(3)得到的混合物中，在40-45℃下低速搅拌2-3小时；

25、(5) 将步骤(4)得到的混合物均匀涂布在具有微针阵列的水凝胶基材上，厚度控制在0.8-1.2 mm；

26、(6) 在45-50℃下真空干燥3-5小时，得到睡眠贴。

27、作为优选，所述水凝胶基材为聚丙烯酰胺-羧甲基纤维素钠交联水凝胶。

28、作为优选，所述微针阵列的微针长度为200-500 μm，微针密度为100-200个/cm²。

29、作为优选，所述睡眠贴还包括一层防水透气膜。

30、作为优选，所述防水透气膜为聚氨酯薄膜或聚四氟乙烯薄膜。

31、本发明的具有以下有益效果：

32、针对上述问题，本发明提出了一种创新的睡眠贴制备方法，将纳米脂质载体（nlc）技术、微针阵列技术和水凝胶基质巧妙结合，实现了多重协同效应。首先，nlc技术能够有效包裹和保护酸枣仁油中的活性成分，提高其稳定性和生物利用度。nlc的纳米尺寸（通常在100-300nm范围内）使其能够更容易地穿透皮肤屏障，特别是当与微针阵列技术结合时，这种优势更加显著。

33、微针阵列技术的引入，在皮肤表面创建了微米级的通道（通常长度在200-500μm之间），这些微通道能够显著降低角质层的屏障作用，为nlc的渗透提供了理想的通路。微针的长度和密度经过精心设计，既能保证足够的穿透深度，又不会引起明显的疼痛感。

34、水凝胶基质的选择也是本发明的一大亮点。聚丙烯酰胺-羧甲基纤维素钠交联水凝胶不仅具有良好的生物相容性，还能提供适度的黏附力和透气性。这种基质能够与nlc和微针技术完美配合，既能保持贴剂的整体结构，又能促进活性成分的缓慢释放。

35、从分子层面来看，本发明的创新性还体现在对酸枣仁油提取物中各组分的协同利用上。酸枣仁中的主要活性成分如酸枣仁皂苷a（一种三萜类化合物）、黄酮类化合物和不饱和脂肪酸等，通过nlc技术得到了有效的包裹和保护。nlc的脂质基质与这些活性成分的疏水部分形成了强烈的疏水相互作用，而表面的亲水性外壳则有助于整个系统在水凝胶中的分散。

36、此外，本发明还巧妙地引入了γ-氨基丁酸和甘氨酸作为辅助成分。这两种氨基酸不仅能直接参与睡眠调节过程，还能与酸枣仁提取物产生协同效应。γ-氨基丁酸作为抑制性神经递质，可以直接促进睡眠；而甘氨酸则能够增强γ-氨基丁酸的作用，同时还具有温和的镇静效果。这种多重作用机制的设计，使得本发明的睡眠贴能够更全面、有效地改善睡眠质量。

37、本发明的另一个突出优势在于其制备工艺的创新。超声辅助超临界co2萃取技术的应用，不仅提高了提取效率，还最大限度地保留了酸枣仁油中的有效成分。两步分子蒸馏纯化过程则进一步提升了提取物的纯度和活性。这种精细化的制备工艺为后续的nlc制备和睡眠贴成型奠定了坚实的基础。

38、综上所述，本发明通过多重创新技术的协同作用，成功开发出了一种高效、稳定、舒适的睡眠贴。这种睡眠贴不仅解决了传统经皮给药系统面临的渗透效率低、释放不均匀、稳定性差等问题，还通过多重作用机制提供了更全面的睡眠改善方案。本发明的成功不仅为失眠治疗提供了新的选择，还为经皮给药系统的设计提供了新的思路和方向，具有广阔的应用前景和重要的社会意义。

39、此外本发明还具有以下意想不到的技术效果：

40、1.超协同渗透增效：nlc技术与微针阵列的结合不仅仅是简单的叠加效应，而是产生了超出预期的协同增效。实施例3的经皮渗透量比单独使用nlc（对比例2）或微针（对比例1）高出100%以上，这种显著的增效作用可能源于nlc的纳米尺寸与微针创建的微通道之间的完美匹配，大大降低了皮肤屏障的阻力。

41、2.全方位稳定性提升：nlc技术不仅提高了活性成分的化学稳定性，还意外地改善了整个制剂的物理稳定性。这体现在产品在高温高湿条件下的外观稳定性和黏附性能的长期保持上，为产品在不同气候条件下的应用提供了可能。

42、3.生物利用度的非线性增加：虽然体外试验显示实施例3的经皮渗透量比对比例1高出约126.8%，但在动物实验中，其镇静催眠效果的提升幅度更大（如自主活动抑制率提高了56.6%）。这种非线性增加可能是由于nlc技术不仅提高了药物的渗透量，还优化了其在皮肤中的分布和缓释特性，从而提高了药物的生物利用度。

43、4.多重因素协同的舒适度提升：睡眠贴的舒适度是一个复杂的综合指标，涉及黏附性、透气性、释药特性等多个方面。本发明通过nlc技术、微针阵列和水凝胶基质的精妙组合，在保证较强黏附力的同时，实现了良好的透气性和温和的释药特性，极大地提升了使用舒适度，这对于睡眠类产品尤为重要。

44、5.广谱化合物的协同增效：虽然本发明主要针对酸枣仁油提取物，但实验结果显示，nlc技术对于其他辅助成分（如γ-氨基丁酸和甘氨酸）也具有良好的包封和递送效果。这种广谱性使得本发明的应用范围可能远超预期，为开发多种功能性经皮给药系统提供了新思路。

45、这些意想不到的技术效果不仅证明了本发明的创新性和优越性，还为经皮给药系统的设计提供了新的思路和方向。通过多重技术的协同作用，本发明成功开发出了一种高效、稳定、舒适的睡眠贴。