克地佬提取物的医药用途

本发明涉及医药，具体涉及克地佬提取物的医药用途。

背景技术：

1、过敏性哮喘(allergic asthma,ass)是一种顽固性呼吸道疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，主要以炎症细胞浸润、气道重塑、气道高反应性等为特征。过敏性哮喘为最常见的哮喘亚型，主要以2型t辅助细胞(t helper cell 2,th2)免疫应答引起嗜酸性粒细胞(eosnophils,eos)气道炎症以及ige介导的肥大细胞脱颗粒为特征th1/th2细胞失衡是哮喘发病机制之一，其中ⅱ型细胞因子是促进疾病的标志性特征。在过敏源刺激下，th1和th2细胞表现为相互制约关系。th1型细胞主要分泌γ干扰素(inf-γ)、白介素2(il-2)、和转化生长因子tnf-β，th2型细胞主要分泌il-4、il-5、il-6、il-9、il-10和il-13。目前治疗ass的药物主要有糖皮质激素、奥马珠单抗、白三烯受体拮抗剂、肥大细胞稳定剂等。以上药物疗效明确，但作用局限性明显、不良反应明显，长期服用，会降低患者耐受性，且增加患者经济负担。而天然药物活性成分毒副作用小、多靶点治疗等优点已成为治疗哮喘、缓解炎症型药物的重要来源。

2、克地佬为杜英科植物滇藏杜英(elaeocarpus braceanus watt ex c.b.clarke.)的成熟果实，又名野桃子，咳哩佬等，主要分布于我国云南西部和西南部地区、西藏东部地区，此外印度、缅甸、老挝、越南等国家亦有分布。克地老具有酸涩味，苦而回甘，是西藏墨脱县珞巴族的传统药用植物，可以用来治疗关节痛、腿疼和腰疼等，此外，民间认为其具有助消化、清热润喉、生津止渴等作用。克地老还含有粗蛋白、粗脂肪、还原糖、非还原糖、维生素等成分，具有良好的营养价值。

3、目前尚未有关克地佬提取物在缓解和治疗哮喘方面的报道。因此，有必要对克地佬提取物进行进一步的研究，对挖掘安全有效新药控制和治疗过敏性哮喘具有重要意义。

技术实现思路

1、为了克服上述技术缺陷，本发明以克地佬为研究对象，对其提取物进行了化学和生物活性研究，发现克地佬提取物对哮喘具有缓解和治疗的作用，具有很好的药用和食用价值。

2、本发明的目的之一在于，提供克地佬或克地佬提取物在制备预防、缓解和/或治疗过敏性哮喘的药物中的应用。

3、以下应用也在本发明的保护范围之内：

4、进一步地，所述克地佬提取物为克地佬用提取溶剂提取得到；所述提取溶剂选自水、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、甲酸甲酯、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、丙酮、丁酮、戊酮中的一种或多种。

5、进一步地，所述克地佬提取物为克地佬水提取物或克地佬醇提取物。

6、进一步地，所述克地佬水提取物为克地佬与水经加热回流提取得到的提取物。

7、进一步地，所述克地佬提取物采用以下步骤制得：

8、s1.取克地佬药材，粉碎，加入提取溶剂，回流提取一次或多次；

9、s2.过滤，如果是多次加热回流提取则合并滤液；

10、s3.将滤液浓缩至粘稠状，得到粘稠状产物；

11、优选的，还包括下述步骤：

12、s4.将粘稠状产物进行干燥，得到干燥产物。

13、进一步地，所述药物作用机理表现为肺泡灌洗液中il-4、il-5、il-13的降低，及促进inf-γ的提高。

14、进一步地，所述药物作用机理表现为血清中ige、ova-ige的降低。

15、进一步地，所述克地佬提取物的应用浓度为0.1-500mg/kg，例如50-500mg/kg，或100-500mg/kg，或150-500mg/kg，或200-500mg/kg，或250-500mg/kg。

16、本发明的另一个目的在于，提供一种药物组合物，包括作为活性成分的克地佬提取物和药学上可接受的辅料。

17、进一步地，所述克地佬提取物为(例如克地佬水提物或克地佬乙醇提取物)作为唯一活性成分。

18、进一步地，本发明提供的药物组合物，可以与具有其它抗炎活性的组分进行复配使用。

19、特别地，所述药学上可接受的载体通常被认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。

20、所述载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂；矫味剂；香料等。

21、其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂形式存在。

22、其中，所述药物是通过胃肠道给药和非胃肠道给药途径给药。

23、特别地，所述的非胃肠道给药途径选自注射给药、呼吸道给药、皮肤给药、粘膜给药或腔道给药。

24、其中，非胃肠道给药制剂选自注射剂、喷雾剂、气雾剂、贴剂等。

25、特别地，所述胃肠道给药制剂选自片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂、乳剂或糖浆剂等。

26、本发明的药物组合物含有0.1－90重量％的有效成分。

27、药物组合物可根据本领域已知的方法制备。用于此目的时，如果需要，可将有效成分与一种或多种固体或液体药物赋形剂和/或辅剂结合，制成可作为人用的适当的施用形式或剂量形式。

28、此外，如需要，也可以向药物制剂中添加着色剂、防腐剂、香料、矫味剂、甜味剂或其它材料。

29、本发明的药物组合物的给药剂量取决于许多因素，例如所要预防或治疗过敏性哮喘的性质和严重程度，患者或动物的性别、年龄、体重及个体反应，给药途径及给药次数等。上述剂量可以单一剂量形式或分成几个，例如二、三或四个剂量形式给药。剂量水平须根据具体的给药途径、所治疗病况的严重程度以及待治疗患者的病况和既往病史等来选定。但是，本领域的做法是，给药剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。

30、但应认识到，本发明的药物组合物的总日用量须由主诊医师在可靠的医学判断范围内作出决定。对于任何具体的患者，具体的治疗有效剂量水平须根据多种因素而定，所述因素包括所治疗的障碍和该障碍的严重程度；所采用的具体组合物；患者的年龄、体重、一般健康状况、性别和饮食；给药时间、给药途径和排泄率；治疗持续时间；与组合使用或同时使用的药物；及医疗领域公知的类似因素。例如，本领域的做法是，给药的剂量从低于为得到所需治疗效果而要求的水平开始，逐渐增加剂量，直到得到所需的效果。

31、一般说来，本发明的药物组合物以有效成分计算用于哺乳动物特别是小鼠的剂

32、量可以介于1－1000mg/kg体重/天，例如介于1－500mg/kg体重/天，例如介于50-500mg/kg体重/天，或者100-500mg/kg，或者150-500mg/kg，或者200-500mg/kg，或者250-500mg/kg。

33、本发明首次公开了克地佬提取物预防、缓解和/或治疗过敏性哮喘的医药用途，克地佬提取物能够减少炎性细胞浸润，改善气道结构损伤，改善气道壁增厚；提高th1型细胞因子分泌，减少th2型细胞因子分泌，具有明显缓解哮喘的作用。与现有治疗哮喘的药物相比，本发明的克地佬提取物更安全有效、温和持久，且作用机理多靶点、多效应，并不会出现单一靶点药物产生强烈耐药性的状况。因此，克地佬提取物在缓解、治疗过敏性哮喘方面具备可观的开发和利用价值。