一种组织工程管型敷料及其制备方法、应用与流程

本发明涉及医疗器械，具体涉及一种组织工程管型敷料及其制备方法、应用。

背景技术：

1、糖尿病是一种目前临床上常见的慢性代谢性疾病，并发症多，发病率增长趋势较快.国际糖尿病联盟数据显示，2021年全球糖尿病(20-79岁)人群患病率估计为10.5％(5.366亿人)，每10个成年人中就有1个糖尿病患者且未来这个数字还会持续以较快的速度增长。糖尿病足溃疡是一种顽固的多因素疾病，是糖尿病最为严重的并发症之一，是伴有糖尿病周围神经病变和外周血管病变的足部感染、溃疡或组织破坏，研究发现糖尿病患者一生中糖尿病足的发生概率约为19-34％，且糖尿病足为慢性伤口，通常这些伤口难以愈合，会进一步导致截肢，甚至死亡。糖尿病足伤口愈合后溃疡复发率高达40％，截肢后5年的病死率超过70％，治疗周期很长，患者不仅身体上遭受巨大的痛苦，心里和社会方面也面临巨大压力，因此亟需一款促进糖尿病足伤口愈合、减少伤口感染、促进患处组织再生的敷料以减轻糖尿病患者的痛苦。

2、糖尿病足溃疡分类系统较多，常用的是wagner分级与texas分级。wagner分级是根据溃疡面积及深度将创面分为0-5级，因其简便实用，在临床工作中应用较为广泛，texas分级根据足部溃疡程度分为0-3级，0级：存在足部溃疡史；1级：表浅溃疡；2级：溃疡累及肌腱；3级：溃疡累及骨和关节。同时又根据创面是否存在感染和(或)缺血情况分为a期、b期、c期、d期：a期：不存在缺血和感染；b期：合并感染；c期：合并缺血；d期：感染和缺血并存。相较与传统的分期分级方法，iwgdf于2023年发布的指南中提出，可以考虑用基于伤口、缺血、足部感染这三个主要因素而提出创面大小、缺血程度及感染程度三位异体(wound ischemiaand foot infection score,wifi)评分系统对糖尿病足患者进行分层、分级。同时iwgdf建议学者以及医护人员采用sinbad系统通过区分足部部位、缺血程度、神经病变、是否细菌感染、溃疡面积以及深度进行分级评分，以方便今后对比各地医疗机构对dfu患者的治疗及预后。糖尿病足溃疡分类可以更好地指导敷料的影响，从而更有效地促进溃疡的愈合。

3、敷料作为溃疡表面暂时性的肌肤替代物，在控制感染、附近溃疡生长愈合等方面起着重要作用。关于糖尿病足溃疡的治疗，利于敷料形成溃疡的闭合状态有利于维持皮肤的屏障作用，正常体温调节、水分平衡和感觉功能。

4、理想的新型敷料应满足糖尿病足溃疡的多种需求：第一，使溃疡基底保持湿润的环境：湿润的环境有利于促进肉芽组织形成、溃疡自溶过程及血管生成，同时促使表皮细胞在皮肤基底部更快迁移，促进溃疡愈合。第二，吸收渗出液：防止溃疡周围皮肤与渗出液持续接触

5、或被渗出液浸润，对溃疡周围的皮肤起保护作用。第三，促进细胞和血管生成：敷料能使溃疡保持相对密闭且湿润，在溃疡表面形成低氧张力，刺激生长因子释放、促进细胞增生、加速新生血管形成，同时也能减轻溃疡的疼痛感。第四，减少二次损伤：敷料不与溃疡产生粘连，在撕脱时能避免损伤新生肉芽组织，保护末梢神经，减轻疼痛感。第五，抗菌作用：新型敷料可以隔绝外界环境中的微生物，减少溃疡再次感染的概率，甚至提高创面的杀菌能力。第六，在出血伤口表面能起到一定的止血作用。

6、目前已上市、在研的新型敷料包括水凝胶敷料、水胶体敷料、泡沫型敷料、薄膜类敷料、银离子敷料、藻酸盐敷料、清水纤维性敷料等，前述敷料虽可以减轻患者痛苦、有一定的促愈合、抗炎等功效，但目前还没有一种敷料能达到理想敷料的所有特征。

技术实现思路

1、本发明的主要目的是提出一种组织工程管型敷料及其制备方法、应用，旨在解决上述问题。

2、为实现上述目的，本发明提出一种组织工程管型敷料的制备方法，所述组织工程管型敷料的制备方法包括：

3、采用可降解材料形成管状支撑层，所述管状支撑层上设有预处理后的动物组织，得到可生物降解管状材料，所述动物组织预处理包括经化学试剂进行脱细胞，脱细胞的温度为25-37℃，脱细胞液体的浓度为0.1-800mmo l/l,脱细胞处理时间为1-48h，每隔2-12h更换一次脱细胞液体；

4、将得到的可生物降解管状材料分别采用含有生长因子、止血材料的溶液处理，其中生长因子的浓度为0.1-10ng/m l，生长因子处理时间0.5-12h，处理温度25-37℃，所述止血材料的浓度0.1-10mg/m l，止血材料处理时间0.5-12h，止血材料处理温度25-37℃；

5、将处理后的可生物降解管状材料干燥、灭菌后得到组织工程管型敷料。

6、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述采用可降解材料形成管状支撑层，所述管状支撑层上设有预处理后的动物组织，得到可生物降解管状材料的步骤中，所述管状支撑层采用静电纺丝材料制备得到，所述静电纺丝材料的丝径为50nm-500nm。

7、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述采用可降解材料形成管状支撑层，所述管状支撑层上设有预处理后的动物组织，得到可生物降解管状材料的步骤中，预处理的化学试剂包括0.01～500mmol/l的离子型去垢剂与非离子型去垢剂。

8、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述化学试剂为非离子型去垢剂与两性离子去垢剂的混合物；

9、其中，非离子去垢剂包括聚氧乙烯脂肪胺、聚氧乙烯酰胺、烷基酚聚氧乙烯醚、单脂肪酸甘油酯、季戊四醇脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯、脂肪酸二乙醇酰胺、氧化胺和烷基多苷中的一种或多种；

10、两性离子去垢剂为葵基磺基甜菜碱、月桂基磺基甜菜碱、肉豆蔻酰基磺基甜菜碱、棕榈基磺基甜菜碱、以及辛烷基磺基甜菜碱中的一种或多种。

11、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述将得到的可生物降解管状材料分别采用含有生长因子、止血材料的溶液处理中，所述生长因子为egf、tgfα、tgfβ、αfgf、βfgf、i gf-i、i fg-i i、以及ngf中的一种或多种；

12、所述止血材料为明胶、氧化纤维素、胶原、凝血酶、纤维蛋白原、凝血因子、以及微孔多聚糖中的一种或多种。

13、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述将处理后的可生物降解管状材料干燥、灭菌后得到组织工程管型敷料的步骤中，干燥的方式采用烘干或冷却干燥，干燥后含水量在50％以下；

14、其中，烘干温度为20-35℃，烘干时间为4-72h；

15、冷冻干燥温度0℃--80℃，时间4-72h。

16、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述采用可降解材料形成管状支撑层，所述管状支撑层上设有预处理后的动物组织，得到可生物降解管状材料中，

17、所述动物组织为小肠黏膜下层、肠系膜动脉、直肠动脉、气管、尿管、食管、表皮、结缔组织、以及脂肪组织中的一种或多种；

18、所述动物组织来自于牛、羊、犬、兔、马、猪；

19、所述可生物降解材料为聚乳酸、聚乙交酯丙交酯共聚物、聚乙烯醇、聚己内酯、聚氨酯、聚癸二酸丙三醇酯、聚酸酐、聚原酸酯、聚磷腈、胶原蛋白、明胶、甲壳素、透明质酸、以及纤维素中的一种或多种。

20、优选地，在所述组织工程管型敷料的制备方法中，所述将得到的可生物降解管状材料分别采用含有生长因子、止血材料的溶液处理中生长因子配置溶液为生理盐水、pbs、牛血清、细胞培养基中一种或多种组合。

21、为了实现上述目的，本发明还提供一种组织工程管型敷料，所述组织工程管型敷料采用上述的组织工程管型敷料的制备方法制备得到。

22、为了实现上述目的，本发明还提供一种上述组织工程管型敷料的应用，所述组织工程管型敷料用于深邃伤口、糖尿病溃疡伤口、压疮、静脉溃疡、慢性血管溃疡、糖尿病溃疡、创伤性伤口、外科伤口。

23、本发明至少具有如下有益效果：

24、本发明提供的组织工程管型敷料的制备方法，采用可降解材料形成管状支撑层，所述管状支撑层上设有预处理后的动物组织，得到可生物降解管状材料，所述动物组织预处理包括经化学试剂进行脱细胞，脱细胞的温度为25-37℃，脱细胞液体的浓度为0.1-800mmo l/l,脱细胞处理时间为1-48h，每隔2-12h更换一次脱细胞液体；将得到的可生物降解管状材料分别采用含有生长因子、止血材料的溶液处理，其中生长因子的浓度为0.1-10ng/ml，生长因子处理时间0.5-12h，处理温度25-37℃，所述止血材料的浓度0.1-10mg/ml，止血材料处理时间0.5-12h，止血材料处理温度25-37℃；将处理后的可生物降解管状材料干燥、灭菌后得到组织工程管型敷料，如此得到的可生物降解管状材料吸液能力大于200mg/g,体外测试可降解性能1个月失重率大于50％，拉伸强度大于0.6n。

25、进一步地，可降解管状敷料在体内完全降解时间为1-18个月。

26、进一步地，本发明提供的组织工程管型敷料，采用生物可降解材料经生长因子、凝血材料处理后，在患处使用时不仅可以保持溃疡处湿润的环境，敷料还可吸收渗出液，敷料在患处由于其可生物降解、多孔的结构促进了患处的细胞与血管再生，同时不予溃疡产生粘连，还有止血作用，对糖尿病足患者来说是一种理想的敷料。

27、进一步地，本发明提供的组织工程管型敷料的制备方法得到的组织工程管型敷料，使溃疡基底保持湿润的环境；可以吸收渗出液；促进细胞和血管生成；可以减少二次损伤；具有抗菌作用；在出血伤口表面能起到一定的止血作用。