一种呋喃唑酮缓释片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药技术领域，具体地说是一种呋喃唑酮缓释片及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 呋喃唑酮，化学名为3_(5_呋哺甲胺基）_2_噁唑烷酮。该品为硝基呋喃类抗菌 药。对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷 伯菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟杆菌属等，在一 定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细 菌的正常代谢。
[0003] 呋喃唑酮极微溶于水及乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚，易溶于二甲基甲酰胺及硝 基甲烷中。呋喃唑酮片别名为痢特灵片，是目前国内唯一上市的呋喃唑酮单方制剂。国家 药典2010版的质量标准将该品种体外溶出度提高至70%，而国内现有的该品种的生产工艺 得到的片剂体外溶出度大多为50?60%，远达不到质量标准合格限度的要求。专利《一种 呋喃唑酮片的制备工艺》（专利号201310225487. 9)中将呋喃唑酮片按照溶出度要求提高 至85%，高于市售片溶出度，属于一种快速释放药物的普通制剂。现代药学发现呋喃唑酮其 实可以灭杀的大多数肠道传染病菌如痢疾杆菌、沙门菌属、大肠杆菌等，据某医院的药敏实 验组中发现，呋喃唑酮相比其他抗生素、抗菌素对痢疾杆菌的敏感性最强，是治疗菌痢的首 选药物。但是呋喃唑酮成人常用剂量为一次l〇〇mg，一日3?4次，即每日300?400mg。 肠道感染疗程为5?7日，贾第鞭毛虫病疗程为7?10日。一天内服用次数多，治疗肠道 传染病需要天数多，均会导致血药浓度波动较大，而胡容峰的《呋喃唑酮胃漂浮控释片的研 宄》（中国医药工业杂志1992, 23 (1)第10页）的控释片虽然可以在人体胃部滞留5?6 小时，但是药物在8小时候后仅能达到50%左右的溶出量，药物溶出低，生物利用度低。
【发明内容】
[0004] 为解决现有呋喃唑酮片的药物溶出低，生物利用度低等问题，本发明提供一种呋 喃唑酮缓释片及其制备方法，该呋喃唑酮缓释片能够快速释放药物缓解症状，使消炎作用 维持超过8小时，减少服药次数，提高患者的顺应性，并减轻不良反应。
[0005]本发明通过下列技术方案实现：一种呋喃唑酮缓释片，由速释层和缓释层组成， 其特征在于：所述速释层由下列质量百分比的组分组成：呋喃唑酮7. 2?22. 9%、稀释剂 1. 2?19. 5%、增溶剂0. 2?10%、粘合剂1?5. 7%、崩解剂0. 4?7. 1%、润滑剂0. 3? 5. 1% ;所述缓释层由下列质量百分比的组分组成：呋喃唑酮22. 9?51. 5%、缓释材料8. 6? 27. 5%、稀释剂4. 2?7. 5%、增溶剂0. 4?4. 5%、粘合剂2. 3?9. 4%、润滑剂0. 6?4. 4% ;速 释层和缓释层中各组分的总和为100%。
[0006] 所述呋喃唑酮缓释片每片含呋喃唑酮的有效剂量为100?400mg。
[0007]所述速释层和缓释层中呋喃唑酮的质量比为1 : (1?7)。
[0008]所述速释层和缓释层中呋喃唑酮的质量比优选1 :3。
[0009] 所述稀释剂为乳糖、山梨糖醇、淀粉、糊精、共聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几 种。
[0010] 所述增溶剂为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单 乙基醚、月桂酸聚乙二醇甘油酯、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或几种。
[0011] 所述粘合剂为淀粉、聚维酮、PEG400中的一种或几种。
[0012] 所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲 基纤维素钠中的一种或几种。
[0013] 所述润滑剂为硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。
[0014] 所述缓释材料为羟丙甲基纤维素、海藻酸钠、壳聚糖、聚维酮、羟丙基纤维素、乙基 纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素中的一种或几种。
[0015] 本发明的另一目的在于提供一种呋喃唑酮缓释片的制备，经过下列各步骤： (1) 按下列质量百分比的组分备料：速释层：呋喃唑酮7. 2?22. 9%、稀释剂1. 2? 19. 5%、增溶剂0. 2?10%、粘合剂1?5. 7%、崩解剂0. 4?7. 1%、润滑剂0. 3?5. 1% ;缓释 层：呋喃唑酮22. 9?51. 5%、缓释材料8. 6?27. 5%、稀释剂4. 2?7. 5%、增溶剂0. 4?4. 5%、 粘合剂2. 3?9. 4%、润滑剂0. 6?4. 4% ;速释层和缓释层中各组分的总和为100% ; (2) 将步骤（1)中速释层的呋喃唑酮、稀释剂、增溶剂混合均匀，再以粘合剂制成软材， 然后将软材制成12?18目的颗粒，再在55?70°C下干燥并整粒为16?20目的颗粒，再 加入润滑剂和崩解剂进行混匀，即得到速释层颗粒； (3) 将步骤（1)中缓释层的呋喃唑酮、缓释材料、稀释剂、增溶剂混合均匀，再以粘合剂 制成软材，然后将软材制成12?18目的颗粒，再在55?70°C下干燥并整粒为16?20目 的颗粒，再加入润滑剂进行混匀，即得到缓释层颗粒； (4 )先将步骤（2 )所得速释层颗粒压成松散片，再加入步骤（3 )所得缓释层颗粒加压成 型，即得呋喃唑酮缓释片。
[0016] 所得呋喃唑酮缓释片每12小时服用1片。
[0017] 本发明相比现有技术的优势在于： 1、本发明提供的呋喃唑酮缓释片，采用了已有的双层缓释片方案，但现有的缓释片释 药时间仅6?8小时，对于呋喃唑酮还需在人体胃部滞留更长时间，因此本发明实则是在现 有双层缓释片方案上做的进一步改进以顺应呋喃唑酮的疗效发挥。
[0018] 2、本发明提供的呋喃唑酮缓释片包括速释和缓释双层结构，速释层释药使药物较 快地达到有效浓度，发挥疗效；缓释层释药使有效血药浓度维持一定时间，避免频繁服药的 不便。比现有缓释片的释药时间更长，能达到12小时。
[0019] 3、本发明提供的呋喃唑酮缓释片克服了现有呋喃唑酮片需频繁服药的弊端，本发 明能减少服用药片的数量和次数，提高患者的顺应性，并减轻不良反应，不会导致血药浓度 波动大。
[0020] 4、本发明提供的呋喃唑酮缓释片相比现有技术，消炎作用维持超过8小时，药物 的总溶出量达90%，并保证药物生物利用度的显著提高。
【附图说明】
[0021] 图1是本发明提供的呋喃唑酮缓释片与其他呋喃唑酮制剂的释放度比较示意图。
【具体实施方式】
[0022] 下面通过实施例对本发明做进一步说明。
[0023] 实施例1 (1) 按下列质量百分比的组分备料：速释层：呋喃唑酮15. 7% (100g)、羟丙基纤维素 1.2% (8g)、十二烷基硫酸钠0.5% (3g)、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.2% (lg)、淀粉2. 2% (14g)、羧甲基淀粉钠0? 8% (5g)、硬脂酸镁0? 4% (2. 4g)、二氧化硅0? 3% (2g);缓释层：呋 喃唑酮47. 2% (300g)、羟丙甲基纤维素18. 9% (120g)、乳糖4. 7% (30g)、十二烷基硫酸钠 1.6% (10g)、二乙二醇单乙基醚 0.8% (5g)、聚维酮 3.1% (20g)、硬脂酸镁 1.2% (7.5g)、二 氧化硅1. 2% (7. 5g);速释层和缓释层中各组分的总和为100% ; (2) 将步骤（1)中速释层的呋喃唑酮、羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、辛酸癸酸聚乙 二醇甘油酯混合均匀，再以淀粉制成软材，然后将软材制成12目的颗粒，再在55°C下干燥 至含水率小于5%并整粒为16目的颗粒，再加入硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠进行混 匀，即得到速释层颗粒； (3) 将步骤（1)中缓释层的呋喃唑酮、羟丙甲基纤维素、乳糖、十二烷基硫酸钠、二乙二 醇单乙基醚混合均匀，再以聚维酮制成软材，然后将软材制成12目的颗粒，再在55°C下干 燥至含水率小于5%并整粒为16目的颗粒，再加入硬脂酸镁、二氧化硅进行混匀，即得到缓 释层颗粒； (4 )先将步骤（2 )所得速释层颗粒压成松散片，再加入步骤（3 )所得缓释层颗粒加压成 型，即得呋喃唑酮缓释片。
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