一种用于治疗羊黑疫的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及中兽药技术领域，特别涉及一种用于治疗羊黑疫的药物组合物及其制 备方法。
【背景技术】
[0002] 羊黑疫又名传染性坏死性肝炎，是由B型诺维氐梭菌引起的绵羊和山羊的一种急 性高度致死性毒血症。本病以肝实质发生坏死性病灶为特征。本病发生于澳大利亚、新西 兰、法国、智利、英国、美国、德国；亚洲也有此病存在。
[0003] 病原和流行病学：诺维氏梭菌（Cl.novyi)和羊快疫、羊猝击、肠毒血症的病原一 样，同属于梭状芽胞杆菌属。本菌为革兰氏阳性大杆菌，严格厌氧，能形成芽胞，不产生荚 膜。本菌分为A、B、C三型。A型菌能产生a、YS四种外毒素；B型菌产生e、3、 n、4、0五种外毒素；C型菌不产生外毒素，此型菌与脊髓炎有关，但无病原学意义。本菌 能使1岁以上的绵羊感染，以2~4岁的绵羊发生最多。发病羊多为营养佳良的肥胖羊只，山 羊也可感染，牛偶可感染。实验动物中以豚鼠为最敏感，家兔、小鼠易感性较低。本病主要 在春夏发生于肝片吸虫流行的低洼潮湿地区。
[0004] 临床症状和病原：本病在临床上与羊快疫、肠毒血症等极其类似。病程十分急促， 绝大多数情况是未见有病而突然发生死亡。少数病例病程稍长，可拖延l~2d，但没有超过 3d的。病畜掉群，不食，呼吸困难，体温41. 5°C左右，呈昏睡俯卧，并保持在这种状态下毫无 痛苦地突然死去。病羊尸体皮下静脉显著充血，其皮肤呈暗黑色外观（黑疫之名即由此而 来）。胸部皮下组织经常水肿。浆膜腔有液体渗出，暴露于空气易于凝固，液体常呈黄色， 但腹腔液略带血色。左心室心内膜下常出血。真胃幽门部和小肠充血和出血。肝脏充血肿 胀，从表面可看到或摸到有一个到多个凝固性坏死灶，坏死灶的界限清晰，灰黄色，不整圆 形，周围常为一鲜红色的充血带围绕，坏死灶直径可达2~3cm，切面成半圆形。羊黑疫肝脏 的这种坏死变化是很特征的，具有很大的诊断意义。
[0005]诊断：在肝片吸虫流行的地区发现急死或昏睡状态下死亡的病羊，剖检见特殊的 肝脏坏死变化，有助于诊断。必要时可作细菌学检查和毒素检查。毒素检查可用卵磷脂酶 试验。此法检出率和特异性均较高。其法为用病死动物的腹水或坏死灶组织悬浮液的沉淀 上清液或澄清的滤液，加入试管4支，每支0. 5ml，再于第1~3管中分别加入A型诺维氏梭 菌抗毒素血清、B型诺维氏梭菌抗毒素血清及魏氏梭菌6抗毒素血清0. 25ml，第4管不加抗 毒素血清而加同量生理盐水，作为对照。混合均匀，置室温下作用30min，然后每管加入卵磷 脂卵黄磷蛋白液〇. 25ml，混合后置温箱内l~2h，取出观察结果。若对照产生乳光层，即表示 被检材料中含有卵磷脂酶，在第1~3管中此反应被何种细菌的抗毒素所抑制，即证明此卵 磷脂酶为该种细菌所产生。
[0006]羊黑疫、羊快疫、羊猝击、羊肠毒血症等梭菌性疾病由于病程短促，病状相似，在临 床上不易互相区别，同时，这一类疾病在临床上与羊炭疽也有相似之处，因此，应注意类症 区别。
[0007] 西医防治羊黑疫病：预防此病首先在于控制肝片吸虫的感染。特异性免疫可用黑 疫、快疫二联苗或厌气菌七联干粉苗进行预防接种。发生本病时，应将羊群移牧于高燥地 区。对病羊可用抗诺维氏梭菌血清（每毫升含7500IU)治疗。但是，西医防治羊黑疫病治 疗方案单一，药物有限，此病发病迅速，不易控制病情，如果不能及时控制病情，传染范围扩 大，则会导致病羊大量死亡，给养殖者造成巨大的经济损失。
[0008] 然而，中医药防治羊黑疫病积累了丰富的临床经验，具有丰厚的理论基础，利用传 统中医理论，在整体观的基础上进行辨证论治，靶向性较强，并且，采用纯天然中药材，廉 价，在防治羊黑疫的同时，可以提高羊免疫力，增强其防御病邪的能力等，可进行市场推广。
【发明内容】
[0009] 本发明所要解决的技术问题是提供一种具有化瘀止血、消水利肿、疏肝解郁、健脾 消食的功效，治疗羊黑疫病的药物组合物及其制备方法。本发明具有利用传统中医理论，在 整体观的基础上进行辨证论治，靶向性较强，药效可直达病灶，有效控制病情，疗效显著，可 降低患病死亡率，提高治愈成活率等。并且，采用纯天然中药材，廉价，安全有效，无药物残 留，在防治羊黑疫的同时，可以提高羊的食欲，满足其生长营养需求。
[0010] 为了解决上述技术问题，本发明提供了一种用于治疗羊黑疫病的药物组合物，其 中，所述药物组合物包括以下原料药材：重楼、拳参、败酱草、地锦草、千里光、牡丹皮、赤芍、 鸡矢藤、使君子、槟榔、南瓜子、小蓟、槐花、白茅根、羊蹄、紫珠、刘寄奴、茜草、降香、百合、黄 芪、南沙参、土骨皮、麒麟尾、波棱瓜子、商陆和宭送菜。
[0011] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数为：重楼4-6重量份、拳参10-20重量 份、败酱草10-18重量份、地锦草12-22重量份、千里光15-25重量份、牡丹皮10-23重量份、 赤芍10-20重量份、鸡矢藤12-25重量份、使君子13-36重量份、槟榔12-29重量份、南瓜 子14-30重量份、小蓟15-28重量份、槐花15-31重量份、白茅根10-24重量份、羊蹄10-20 重量份、紫珠12-27重量份、刘寄奴10-20重量份、茜草12-24重量份、降香10-15重量份、 百合15-28重量份、黄芪10-24重量份、南沙参12-24重量份、土骨皮10-20重量份、麒麟尾 10-18重量份、波棱瓜子12-20重量份、商陆4-7重量份和宭送菜4-6重量份。
[0012] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以为：重楼4重量份、拳参16重量 份、败酱草18重量份、地锦草22重量份、千里光25重量份、牡丹皮23重量份、赤芍20重量 份、鸡矢藤25重量份、使君子26重量份、槟榔19重量份、南瓜子20重量份、小蓟18重量份、 槐花21重量份、白茅根18重量份、羊蹄15重量份、紫珠17重量份、刘寄奴18重量份、茜草 24重量份、降香15重量份、百合18重量份、黄芪17重量份、南沙参22重量份、土骨皮20重 量份、麒麟尾18重量份、波棱瓜子20重量份、商陆5重量份和宭送菜6重量份。
[0013] 优选的，所述药物组合物还包括麦芽、绞股蓝、黑大豆、箭刀草和鲻鱼。
[0014] 所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以为：重楼4-6重量份、拳参10-20 重量份、败酱草10-18重量份、地锦草12-22重量份、千里光15-25重量份、牡丹皮10-23重 量份、赤芍10-20重量份、鸡矢藤12-25重量份、使君子13-36重量份、槟榔12-29重量份、南 瓜子14-30重量份、小蓟15-28重量份、槐花15-31重量份、白茅根10-24重量份、羊蹄10-20 重量份、紫珠12-27重量份、刘寄奴10-20重量份、茜草12-24重量份、降香10-15重量份、 百合15-28重量份、黄芪10-24重量份、南沙参12-24重量份、土骨皮10-20重量份、麒麟尾 10-18重量份、波棱瓜子12-20重量份、商陆4-7重量份、宭送菜4-6重量份、麦芽15-30重 量份、绞股蓝10-25重量份、黑大豆14-28重量份、箭刀草10-20重量份和鲻鱼10-25重量 份。
[0015]所述药物组合物中各原料药材的重量份数还可以为：重楼4重量份、拳参16重量 份、败酱草18重量份、地锦草22重量份、千里光25重量份、牡丹皮23重量份、赤芍20重量 份、鸡矢藤25重量份、使君子26重量份、槟榔19重量份、南瓜子20重量份、小蓟18重量份、 槐花21重量份、白茅根18重量份、羊蹄15重量份、紫珠17重量份、刘寄奴18重量份、茜草 24重量份、降香15重量份、百合18重量份、黄芪17重量份、南沙参22重量份、土骨皮20重 量份、麒麟尾18重量份、波棱瓜子20重量份、商陆5重量份、宭送菜6重量份、麦芽20重量 份、绞股蓝15重量份、黑大豆28重量份、箭刀草20重量份和鲻鱼25重量份。
[0016] 为解决上述技术问题，本发明还提供了一种用于治疗羊黑疫的药物组合物的制备 方法，其中，所述药物组合物的剂型为注射剂，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成1?10ym体积平均粒 径的微米级颗粒和粒径小于1Um体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为94% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量2?4倍的醇浓 度为84%?92%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在7°C?10°C的条件下静置 24?36小时，采用渗漉法以每分钟1?2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎50?60分钟，获得1?10ym体积平均粒径的微米级颗粒和 粒径小于1ym体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少 为 94% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料2?5g，加入氯化钠50?100g，加1000ml注射用 水，搅拌使其溶解；加注射用水至l〇〇〇〇ml;用0. 2?0. 24ym微孔滤膜过滤；分装灌封，每 瓶250ml，灭菌即可。
[0017]其中，所述药物组合物的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤： 步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物3?5倍的醇浓度为84%? 95%的乙醇，加热至沸腾回流2?4小时，过