复方蟾酥注射液及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于兽药领域，具体涉及一种复方蟾酥注射液及其制备方法，主要用于治 疗畜禽因病毒、细菌、支原体感染引起的疾病。
【背景技术】
[0002] 根据《兽药管理条例》的规定，国家鼓励研制新兽药，保障食品安全，降低和消除药 物残留对人类健康的危害，坚持兽药生产企业高起点、高技术、高质量的发展方向。但是，目 前兽药生产领域存在产品安全性低、制备工艺简单、科技含量低等现实情况，大量企业在低 水平竞争。因此，逐步淘汰生产工艺落后及高耗能、高污染的兽药产品，提高产品科技含量 和附加值，积极发展高效、低污染和低残留的兽药产品，提高兽药行业自主创新能力，是我 国推动兽药行业的发展方向。
[0003] 此外，自2006年起，农业部即下发文件全面禁止金刚烷胺、病毒唑等抗病毒类西 药应用于兽药，造成了兽药中可以使用的抗病毒药物缺失。因此，目前市场也亟待一种新型 安全、高效抗病毒兽药的出现。
【发明内容】
[0004] 针对上述问题，本发明提供了一种复方蟾酥注射液，可以作为核酸类抗病毒和增 强免疫力双重功效的特效药物制剂，市场需求量极大，安全无残留，社会效益可观；本发明 还提供了一种该复方蟾酥注射液的制备方法，简化了工艺，确保了用法用量和疗效。
[0005] 本发明通过以下技术方案实现： 设计一种复方蟾酥注射液，由以下重量百分比的原料制成：蟾酥1. 〇?1. 3%、复方北 柴胡和细辛的酸化处理蒸馏液8?12%、γ -羟基丁酸钠1. 4?1. 6%、聚山梨酯-80 0. 3? 〇· 6%、氯化钠 (λ 5?L 0%、丙二醇(λ 8?L 2%、无水亚硫酸钠 (λ 15?(λ 25%、苯甲醇(λ 8? 1. 2%、乙二胺四乙酸二钠0. 4?0. 7%，余量为水。
[0006] 对于上述的复方蟾酥注射液，由以下重量百分比的原料制成：蟾酥I. 1%，复方北 柴胡和细辛的酸化处理蒸馏液10%、γ -羟基丁酸钠1. 5%、聚山梨酯-80 0. 5%、氯化钠0. 8%、 丙二醇1%、无水亚硫酸钠0. 2%、苯甲醇1%、乙二胺四乙酸二钠0. 5%，余量为水。
[0007] 对于上述的复方蟾酥注射液，所述蟾酥为干品。
[0008] 对于上述的复方蟾酥注射液，所述水为注射用水。
[0009] 对于上述的复方蟾酥注射液，所述复方北柴胡和细辛的酸化处理蒸馏液的制备 方法为：取柴胡2500g、细辛250g，切段后混匀，段长1?2cm，加入4000 mL稀盐酸溶液 (pH=l. 0)，在40?50°C下浸泡5小时后，再加入16000?20000mL水进行蒸馏，收集初馏液 5000?6000mL ;再对初馏液进行重蒸馏，收集重蒸馏液900~1000mL。
[0010] 本发明还设计了一种上述复方蟾酥注射液的制备方法，包括以下步骤： (1) 备料：按所述比例配备原料； (2) 将蟾酥研成200目细粉，再加入蟾酥重量80?100倍的乙醇溶液，并再次研匀，在 (TC?5 °C冷藏并同时振摇40?50小时后，静置分层，提取上清液，并过滤余液，对所得滤渣 重复进行本步骤上述醇沉-萃取操作2?3次，合并各次提取液，并加入适量注射用水，搅 拌均匀使完全溶解； (3) 将复方北柴胡和细辛的酸化处理蒸馏液、聚山梨酯-80、丙二醇混合，并加入适量 注射用水搅拌均匀，使完全溶解； (4) 合并步骤（1)、（2)所得溶液后，加入氯化钠、无水亚硫酸钠、γ-羟基丁酸钠、苯 甲醇、乙二胺四乙酸二钠，再添加适量注射用水搅拌均匀，使其完全溶解；然后，加入溶液 0. 05wt%的活性炭，充分搅拌，(TC?5°C低温冷藏同时振摇40?50小时后，过滤，得澄明液 体，加入剩余注射用水，调节PH值至6?7后，再依次进行精滤、灌封、灭菌，即得。
[0011] 对于上述的复方蟾酥注射液的制备方法，步骤（2)所述乙醇优选95%体积百分比 的乙醇水溶液。
[0012] 对于上述的复方蟾酥注射液的制备方法，所述灭菌为100°C灭菌30分钟。
[0013] 对于上述的复方蟾酥注射液的制备方法，步骤（4)采用lwt%NaOH水溶液调节pH 值。
[0014] 用法用量：肌内注射，禽每公斤注射0. 05?0. 1晕升，一天一次，连用2?3天；也 可口服，每1升水兑本品0. 5?1毫升，集中饮用，一天两次，连用3?5天。猪慎用。
[0015] 本发明各原料的作用： 蟾酥含有大量蟾蜍毒素类物质，属于留族类化合物，又叫蟾蜍二烯内酯，为该品的主要 有效成分。蟾酥具有强心、呼吸兴奋、升压、兴奋中枢神经系统、抗炎、抗结核、抗肿瘤与抗辐 射、增加冠状动脉灌流量、抗病原微生物、抗内毒素休克、增强网状内皮系统吞噬功能、提高 机体的非特异性免疫、镇咳、抑制血小板聚集程度与速度等的作用。（1)蟾酥具有洋地黄样 强心作用，能改善微循环，增加心肌供氧，增强心肌收缩力，并能升高血压，兴奋呼吸中枢； (2)蟾酥内脂类物质对多种癌细胞均有抑制作用，尚能不同程度防治化疗和放疗引起的白 细胞下降，能提高机体的非特异性免疫功能；（3)蟾酥注射液对甲型溶血性链球菌、金黄色 葡萄球菌、变形杆菌、绿脓杆菌、四联球菌、白色葡萄球菌、卡他球菌均有较好的抑制作用； (4)蟾酥强心作用主要表现在增大心肌收缩力，增加心博出量，减低心率，消除水肿与呼吸 道困难；（5)蟾酥的升压作用主要来自于周围血管的收缩，部分来自它的强心作用；（6)蟾 酥制剂具有增高小鼠脾脏溶血空斑形成细胞（PFC)活性率，促进巨噬功能以及增高血清溶 菌酶浓度等作用，蟾酥制剂能激活小鼠腹腔游走巨噬细胞，提高其吞噬能力，已知被激活的 巨噬细胞和处理抗原，又能直接杀死细菌和抑制细菌生长。
[0016] 柴胡具有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗菌(对结核杆菌有抑制作用）、保肝、抗病毒(流 感病毒、肝炎病毒、牛痘病毒、I型脊髓灰白质炎病毒、疱瘆病毒等)、降低血压和减缓心率 等作用，可用于感冒流感、上呼吸道感染、肺炎等多种发热症，也可用于治疗流行性腮腺炎， 治疗单疱病毒角膜炎。（1)柴胡含有挥发油（丁香酚、已酸、r-十一酸内酯和对甲氧基苯二 酮），柴胡皂苷（皂苷元A)，可以对伤寒、副伤寒疫苗等所致发热有明显解热作用，具有缓解 感冒发热的作用；（2)促进免疫功能：柴胡能使吞噬功能增强、自然杀伤细胞功能增强；（3) 提高病毒特异性抗体滴度；（4)提高淋巴细胞转核率。
[0017] 细辛具有解热、镇痛作用、抑菌作用（细辛对溶血性链球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌， 乃至结核杆菌有某些抑制作用）及其它作用。
[0018] 本发明的积极有益效果： (1)从中兽医学角度分析，"虚邪共济"是许多疾病发病诱因，也就是中医所讲的五脏处 于"虚"时病毒乘虚而入，导致邪盛正衰、抗病无力；多因外感湿热化火，导致肺气不宣、升降 失常、阴阳失调。中草药能够调和阴阳，标本兼治，使机体在体质上、免疫上表里如一、阴阳 平衡，从而达到"有病少发、发病少亡"的理想养殖状态。本发明将蟾酥与柴胡、细辛提取物 配伍使用，发挥不同作用机制的互补作用，从而起到更强的抗菌、抗病毒、提高免疫力的效 果。
[0019] (2)本发明复方蟾酥注射液安全性高，经急性经口毒性试验、经禽肌肉注射试验、 局部刺激试验和热源试验，受试动物健康状况良好，均未出现不良反应。
[0020] (3)本发明复方蟾酥注射液具有疏风清热，凉血解毒、消炎、强心、平喘、提高机体 免疫力作用，主治风寒感冒，咽喉肿痛，用于化脓性感染与炎症、白细胞减少症、咳喘症、仔 猪白痢等；亦可作为抗肿瘤辅助用药。主要用于防治禽的流行性感冒、禽流感、传染性新城 疫、传染性法氏囊病、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、鸡痘、慢性呼吸道病、鸭病毒性肝 炎等病毒性疾病的预防和治疗。
【具体实施方式】
[0021] 以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
[0022] 实施例1 一种复方蟾酥注射液，由以下