一种灯盏细辛酚眼用制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种灯盏细辛酚眼用制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 眼部给药系统是一种具有局部治疗作用特征的药物传递系统，临床上主要用于杀 菌、消炎、散瞳、麻醉、治疗青光眼、降低眼内压等。滴眼剂约占眼用制剂70%，多数为溶液型。 由于容易配制、价格低廉、使用方便，人们易于接受。但是由于眼睛具有流泪和眨眼反射等 非常有效的保护机制，使滴入到眼内的药液迅速从角膜前区域消除，加之角膜的生物屏障 作用限制药物到达眼内靶组织。因此，溶液型的滴眼剂存在一定的局限性。
[0003] 灯盖细辛酚是从菊科植物灯盖细辛（Erigeronbrevicapus)的干燥全草中提取精 制而得有效部位。现代药理研究证实：灯盏细辛酚对眼压已控制的原发性青光眼的视野改 善有效，其扩张血管、降低血管阻力的作用，增加血流量，改善视乳头、视神经血液循环，降 低视网膜毛细血管通透性；改善视神经轴浆运输及减轻急性高眼压视网膜病理组织学改 变；提高RGCs的Co活性，对视神经损伤有明显保护作用。目前市场上还未见有灯盏细辛酚 的滴眼剂产品，仅有专利《灯盏细辛酚眼用制剂及其制备方法》(授权号CN101491532B)中提 到灯盏细辛酚的眼用制剂，包括滴眼剂、眼膏、凝胶剂、眼用脂质体、包合物滴眼液和可滴眼 在体凝胶剂。该专利提到的眼用凝胶剂以卡波姆、泊洛沙姆、羟丙甲基纤维素为主要基质。 羟丙甲基纤维素类的眼用凝胶剂有黏度较大、患者顺应性不好的缺点。卡波姆、泊洛沙姆类 的眼用凝胶剂为温度和PH值敏感型眼用凝胶。根据温度或pH值的变化，眼用凝胶在眼表 里发生相转变或黏度的变化。因此如何克服现有技术的不足是目前医药技术领域亟需解决 的问题。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是为了解决现有技术的不足，提供一种能有效治疗眼压已控制的中 晚期原发性开角或慢性闭角型青光眼的灯盏细辛酚眼用凝胶剂及其制备方法。
[0005] 本发明采用的技术方案如下： 一种灯盏细辛酚眼用凝胶剂的制备方法，包括如下步骤： 步骤（1 )，将处方量的基质和抗氧化剂加注射用水混合溶胀或溶解，然后加入pH调节 剂搅匀，得到基质溶液； 步骤（2)，按处方量称取灯盏细辛酚提取物和增溶剂，加注射用水溶解，再加入防腐剂 和等渗调节剂，混匀，然后将其加入到步骤（1)得到的基质溶液中，并加注射用水至1L，摇 匀，微孔滤膜过滤，灭菌，分装即得； 其中，灯盏细辛酚眼用凝胶剂包括如下组分： 灯盏细辛酚提取物〇. l_30g、基质0. l_30g、pH调节剂0. l-20g、等渗调节剂l-100g、增 溶剂0. l-20g、防腐剂0. 01-8g、抗氧化剂0. 02-5g ; 所述的基质是黄原胶、壳聚糖、木聚糖、聚丙烯酸、海藻酸和结冷胶中的一种或几种的 组合。
[0006] 进一步，优选的是所述的抗氧化剂是硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫 酸钠、依地酸二钠、环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸、二乙基三胺六醋酸、二巯乙基 甘氨酸和乙二胺四乙酸中的一种或几种的组合。
[0007] 进一步，优选的是所述的pH调节剂是三乙醇胺、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、磷 酸氢二钠、磷酸二氢钠和盐酸中的一种或几种的组合。
[0008] 进一步，优选的是所述的增溶剂是吐温-80、丙二醇和泊洛沙姆中的一种或几种的 组合。
[0009] 进一步，优选的是所述的防腐剂是羟苯乙酯、羟苯甲酯、苯扎氯铵、苯扎溴铵、醋酸 氯己定、聚季铵盐、三氯叔丁醇和苯乙醇中的一种或几种的组合。
[0010] 进一步，优选的是所述的等渗调节剂是氯化钠、葡萄糖、甘露醇、硼酸和硼砂中的 一种或几种的组合。
[0011] 本发明的灯盏细辛酚眼用凝胶剂实际为一种由电解质成分引起的相变化，制剂会 随着泪中单价、二价离子的增加，形成的凝胶也成比例增加，可以较长时间维持药效，从而 提高药物的生物利用度。相比现有已报道的灯盏细辛酚溶液型滴眼剂和灯盏细辛酚眼用凝 胶剂有一定的优势，药物释放时间延长，不仅可以减少用药次数，避免药物在眼部的流失损 失，还能显著提高药物治疗青光眼等眼科疾病的效果。
[0012] 本发明的灯盏细辛酚眼用凝胶剂中的灯盏细辛酚提取物的制备方法是依据专利 《灯盏细辛药用成分的提取方法》（专利号：ZL200610048679. 7)的制备方法得到提取液，再 经大孔树脂柱纯化得到的灯盏细辛酚提取物。该提取物中主要成分为绿原酸、咖啡酸、1， 3-Q-二咖啡酰奎宁酸和野黄芩苷。这四个有效成分的测定依据专利《灯盏细辛制剂中四种 有效成分含量同时检测的方法》（专利【申请号】201210459769. 0)中的方法。
[0013] 本发明与现有技术相比，其有益效果为： (1) 相比灯盏细辛酚滴眼剂，本发明的灯盏细辛酚眼用凝胶剂可以达到缓慢释药，减少 滴眼次数的作用； (2) 相比灯盏细辛酚滴眼剂，本发明的灯盏细辛酚眼用凝胶剂与黏膜有较高亲和力且 能保持长时间滞留眼表，可以避免药物因为眼睛具有流泪和眨眼使药液溢出或鼻泪管引流 而导致的药物被清除等问题； (3) 相比现有的灯盏细辛酚滴眼剂和眼用凝胶，本发明灯盏细辛酚眼用凝胶剂可以延 长药物的作用时间，达到增加疗效的作用，生物利用度高。相比灯盏细辛酚的现有眼用制 齐U，治疗治疗眼压已控制的中晚期原发性开角或慢性闭角型青光眼的治愈率高。
【附图说明】
[0014] 图1本发明灯盏细辛酚眼用凝胶剂的主要成分的HPLC图；其中，1为绿原酸；2为 咖啡酸；3为1，3_二咖啡酰奎宁酸（1，3-DCQA) ;4为野黄芩苷。
【具体实施方式】
[0015] 下面结合实施例对本发明作进一步的详细描述。
[0016] 本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发 明的范围。实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或条件 或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过购买获得的 常规产品。
[0017] 以下实施例用于说明本发明，但本发明不限于实施例。
[0018] 本发明实施例中的灯盏细辛酚眼用凝胶剂中的灯盏细辛酚提取物的制备方法是 依据专利《灯盏细辛药用成分的提取方法》（专利号：ZL200610048679. 7)的制备方法得到 提取液，再经大孔树脂柱纯化，利用40~85%的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩。得到 的灯盏细辛酚提取物。
[0019] 实施例1 将黄原胶0. lg、硫代硫酸钠2g和依地酸二钠3g加注射用水混合溶解，加入氢氧化钠 0. Ig搅匀，得到基质溶液；另称取灯盏细辛酚提取物5g和吐温-80 Ig加注射用水溶解，再 加入轻苯乙酯〇. lg、苯乙醇5g和氯化钠 Ig混勻，加入上述基质溶液中，加注射用水至1L， 微孔滤膜过滤，灭菌，分装摇匀即得。
[0020] 实施例2 将壳聚糖15g、焦亚硫酸钠2g和二乙基甘氨酸2g加注射用水混合溶胀，加入三乙醇胺 20g搅匀，得到基质溶液；另称取灯盏细辛酚提取物30g和吐温lg、丙二醇19g加注射用水 溶解，再加入苯扎氯铵〇. Ig和氯化钠20g、葡萄糖80g混匀，加入上述基质溶液中，加注射用 水至1L，微孔滤膜过滤，灭菌，分装摇匀即得。
[0021] 实施例3 将木聚糖7. 5g、亚硫酸氢钠 Ig和环己二胺四醋酸钠2g加注射用水混合溶解，加入磷 酸氢二钠5g、磷酸二氢钠5g搅匀，得到基质溶液；另称取灯盏细辛酚提取物15g和泊洛沙 姆Ig加注射用水溶解，再加入苯扎溴铵〇. Ig和甘露醇50g混匀，加入上述基质溶液中，力口 注射用水至1L，微孔滤膜过滤，灭菌，分装摇匀即得。