具有缓释作用的乳康颗粒剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，具体而言，本发明涉及乳康颗粒制剂、制备方法及应用 等。
【背景技术】
[0002] 乳腺增生是女性常见的多发病之一，多见于25-45岁的女性，乳腺增生的发病率 占乳腺疾病的首位。近年来该病发病率呈逐年上升，且有低龄化发展的趋势。其本质上是 一种生理增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱。其主要临床特征为乳房肿块和乳房 疼痛。
[0003] 乳康方是治疗乳腺增生并的常用方，具有入肝解郁，理气止痛，活血破淤，消极化 痰，软坚散结，补气健脾之功能。临床治疗显示该方对于乳腺增生的治疗效果优于常用治疗 乳腺增生药三苯氧胺，且毒副作用低，目前广泛用于临床治疗乳腺增生。
[0004] 中国专利第201210067351. 5号公开了乳康片及其制备方法，包括1)取牡蛎、乳 香、瓜萎、海藻、黄芪、没药、天冬、夏枯草、三棱、玄参、白术、浙贝母、莪术、丹参、鸡内金；2) 取以上配比的鸡内金、浙贝母、乳香、没药四味粉碎成粗粉；3)取步骤2中所述的四味药以 外的i^一味药加水煎煮两次，滤过、加入甲壳素或壳聚糖搅拌，静置，滤过，滤液浓缩，加入 步骤2中粉碎的粗粉，混匀干燥后，粉碎，加入适量辅料，制粒，干燥，压制成片。
[0005] 尽管通常认为辅料不会对药物活性成分构成影响，但是本发明人从成千上百种辅 料以及无法计数的组合中，发现了甲壳胺、海藻酸钠、乳糖和蔗糖对乳康提取物的疗效会有 促进作用，而且也使得药物制剂带有缓释作用，可以减少服药次数，更为令人惊讶的是，这 样加大单次服用剂量却没有增加、甚至减少了不良反应的发生概率。另外，本发明人发现， 在提取乳康提取物时，如果不添加甲壳素或壳聚糖等辅料，能提高丹参素等有效成分的含 量，当然还给乳康提取物的转用提供了灵活性。
【发明内容】
[0006] 本发明要解决的技术问题在于提供新的乳康制剂。另外，本发明还提供了该制剂 的制备方法及其应用等。
[0007] 具体而言，在第一方面，本发明提供了乳康制剂，其由乳康提取物和药用辅料组 成，其中药用辅料是甲壳胺、海藻酸钠、乳糖和蔗糖。
[0008] 优选在本发明第一方面的乳康制剂中，乳康提取物、甲壳胺、海藻酸钠、乳糖和 蔗糖的重量比为 25-35 :12-18 :8-12 :22-30 :16-22,优选为 28-32 :14-16 :9-11 :24-28 : 18-20,更优选为 30 :15 :10 :26 :19。
[0009] 优选在本发明第一方面的乳康制剂中，乳康提取物是由牡蛎、乳香、瓜萎、海藻、黄 芪、没药、天冬、夏枯草、三棱、玄参、白术、浙贝母、莪术、丹参和鸡内金制备而成，其中乳康 提取物不包含药用辅料(如，甲壳素或壳聚糖)。
[0010] 优选在本发明第一方面的乳康制剂中，乳康提取物采用如下方法制成： 处方： 牡嫩75重量份 乳香30重量份 瓜萎75重量份 海藻60重量份 黄苗120重量份 没药30重量份 天冬60重量份 夏枯草75重量份 三棱30重量份 玄参60重量份 白术60重量份 浙贝母30重量份 莪术30重量份 丹参75重量份 鸡内金30重量份 乳康提取物制备： 以上十五味，鸡内金、浙贝母、乳香、没药粉碎成细粉，过筛，混匀；其余牡蛎等十一味加 水煎煮二次，每次12倍(其余牡蛎等^^一味生药重)量水，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液 浓缩至相对密度1. 10 (60°C)，加入乙醇使含醇量达到70%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至 相对密度为I. 30~1. 35 (60°C)，加入上述药粉，混匀即为乳康提取物。
[0011] 优选本发明第一方面的乳康制剂是片剂、颗粒剂或散剂，优选是颗粒剂。
[0012] 本发明第一方面的乳康制剂是乳康缓释制剂，可将现有乳康制剂的多次服用剂量 合并成更少次数服用。尽管由于合并服用使得单次剂量更大，但是令人惊讶的是，本发明第 一方面的乳康制剂却没有产生显著的不良反应，甚至不良反应发生的概率呈现下降。所以， 优选本发明第一方面的乳康制剂是具有缓释作用，即优选本发明第一方面提供了乳康缓释 制剂。在本发明的【具体实施方式】中，本发明第一方面的乳康制剂的服药次数(频率）为一日 两次，相对于现有的乳康制剂，更易于推广。
[0013] 优选本发明第一方面的乳康制剂由以下方法制备： 1) 将乳康提取物粉碎成的微粒，制成中药粉末； 2) 将步骤1)获得的中药粉末与甲壳胺和海藻酸钠混合均匀； 3) 粉碎乳糖和蔗糖，与步骤2)获得的混合物混合均匀；和， 4) 任选地，润湿后干燥制粒。
[0014] 更优选其中， 步骤1)中，粉碎是粉碎成直径介于〇. 3-2 μ m的微粒，优选粉碎成直径介于0. 5-1 μ m 的微粒； 步骤4)中，润湿为用乙醇溶液润湿，优选为用70% (v/v)的乙醇溶液润湿；和/或， 步骤4)中，干燥的温度为50~70°C，优选为60°C。
[0015] 在第二方面，本发明提供了本发明第一方面的乳康制剂的制备方法，其包括 1) 将乳康提取物粉碎成的微粒，制成中药粉末； 2) 将步骤1)获得的中药粉末与甲壳胺和海藻酸钠混合均匀； 3) 粉碎乳糖和蔗糖，与步骤2)获得的混合物混合均匀；和， 4) 任选地，润湿后干燥制粒。
[0016] 优选在本发明二方面的制备方法中， 步骤1)中，粉碎是粉碎成直径介于0. 3-2 μ m的微粒，优选粉碎成直径介于0. 5-1 μ m 的微粒； 步骤4)中，润湿为用乙醇溶液润湿，优选为用70% (v/v)的乙醇溶液润湿；和/或， 步骤4)中，干燥的温度为50~70°C，优选为60°C。
[0017] 在第三方面，本发明提供了本发明第一方面的乳康制剂在制备用于治疗或预防乳 腺疾病的药物中的应用。
[0018] 优选在本发明第三方面的应用中，乳腺疾病是乳腺增生，如，降低乳房肿块最大横 径、降低乳房肿块最大纵径、降低乳房疼痛计分、增加临床痊愈率、增加总显效率和/或降 低中医证候总积分。
[0019] 优选在本发明第三方面的应用中，药物是缓释药物，更优选是服药次数为一日两 次的药物。
[0020] 在本文中，如未特别指明，术语"和/或"代表并列