一种醋酸钙药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种醋酸钙药物组合物，本发明还涉及一种醋酸钙药物组合物的制备 方法，属于制药技术领域。
【背景技术】
[0002] 慢性肾功能衰竭时尿磷排出减少，可导致高磷血症，相继引起继发性甲状旁腺功 能亢进、肾性骨病及软组织钙化。故降低血磷在慢性肾衰治疗中具有重要意义。目前除限 制饮食含磷量外，主要采用磷结合剂的办法。国外近十年来的研究表明，醋酸钙在高磷血症 的治疗中较其它磷结合剂效果更佳。
[0003] 醋酸钙作为一种新型降磷制剂比临床广泛应用的碳酸钙具有更好的磷结合率。在 服用同等剂量的元素钙时，醋酸钙比碳酸钙可多结合一倍的磷酸根，因此可减少高钙血症 的发生。在肾衰病人中，普遍存在胃酸缺乏，加上各种制酸剂的应用，影响了碳酸钙的解离 及降磷效果，而醋酸钙则不受消化道PH值的影响。
[0004] 醋酸钙为白色针状结晶、颗粒或粉末；微有乙酸味，极易吸湿，相对密度1. 5,在 150°C以下不失去全部水分，但加热到160°C时分解成丙酮和碳酸钙；能溶于水，微溶于醇； 0. 2mol/L醋酸钙溶液的pH值为7. 6。醋酸钙一直作为分析试剂，并用于制备乙酸、乙酸盐 和丙酮、食品稳定剂、腐蚀阻抑剂和印染及制药工业中。常用醋酸钙有两种形态，一种是带 结晶水的一水合醋酸钙，另一种是无水醋酸钙。
[0005] 专利CN10162793A公开了一种醋酸钙片制剂的配方，由重量百分比为90%?97% 的醋酸钙、1 %?8 %的羧甲淀粉钠、1 %?8 %的交联聚维酮、0. 1 %?5 %的硬脂酸镁组成。 然而该专利崩解时限约9min，且乙醇作为润湿剂，需要考虑乙醇残留的影响，从而在药物安 全性这一方面具有忧虑。
【发明内容】
[0006] 本发明所要解决的第一个技术问题是针对技术现状提供一种使用安全、有效、质 量可控的醋酸钙药物组合物。
[0007] 本发明所要解决的第二个技术问题是提供一种操作方便的醋酸钙药物组合物的 制备方法。
[0008] 本发明解决上述第一个技术问题所采用的技术方案为：一种醋酸钙药物组合物， 包括如下重量百分比的组分：
[0009] 醋酸钙 70 ?100%，例如 72%、74%、76%、78%、80%、82%、84%、86%、88%、 90%,92%,94%,96%,98% ；
[0010] 粘合剂 0 ?10%，例如 0· 5%、1 %、1· 5%、2%、2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5%、 5%,5. 5%,6%,6. 5%,7%,7. 5%,8%,8. 5%,9%,9. 5% ；
[0011] 崩解剂 0 ?10%，例如0.5%、1%、1.5%、2%、2.5%、3%、3.5%、4%、4.5%、 5%,5. 5%,6%,6. 5%,7%,7. 5%,8%,8. 5%,9%,9. 5% ；
[0012] 表面活性剂 0 ?10%，例如 0·5%、1%、1·5%、2%、2·5%、3%、3·5%、4%、 4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、7%、7· 5%、8%、8· 5%、9%、9· 5%。
[0013] 优选的，醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
[0014] 醋酸钙 85 ?96%，例如 85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、 94%,95% ；
[0015] 粘合剂 1 ?5%，例如 1. 5%、2%、2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5% ;
[0016] 崩解剂 2 ?8%，例如 2· 5%、3%、3· 5%、4· 0%、4· 5%、5%、5· 5%、6%、6· 5%、 7%,7. 5% ；
[0017] 表面活性剂 1 ?5%，例如 1. 5%、2%、2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5%。
[0018] 优选的，醋酸钙药物组合物包括如下重量百分比的组分：
[0019] 醋酸钙 89. 5 ?94. 5%，例如 90%、90· 5%、91 %、91· 5%、92%、92· 5%、 93%,93. 5% ；
[0020] 粘合剂 2 ?4%，例如 2. 5%、3%、3· 5% ;
[0021] 崩解剂 2 ?5%，例如 2· 5%、3%、3· 5%、4%、4· 5% ;
[0022] 表面活性剂 L 5 ?2%，例如 1. 6%、1. 7%、1. 8%、1. 9%。
[0023] 在制定上述技术方案的各组分的配比时，按照"质量源于设计"(QBD)理念，进行试 验设计（DOE)，采用析因法，运用Design-Expert? Version 8software软件进行简化计算， 得出了上述的最佳配方比例。
[0024] 通过分析不同辅料对制剂特性的影响和原辅料相容性试验，结合醋酸钙的理化特 性，以表观形状、混合粉末休止角、片剂脆碎度、溶出度为考察指标，进行配方筛选，确定粘 合剂、崩解剂和表面活性剂所用的具体化合物。
[0025] 其中，所述粘合剂优选为水、乙醇、淀粉浆、糊精、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖、葡 聚糖、阿拉伯胶浆、明胶浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、乙基纤维素、羟乙纤维素、羟乙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、海藻酸钠、聚乙 二醇、硅酸铝镁、阿拉伯胶、卡波姆中的一种。
[0026] 更优为：羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚乙二醇8000、羟丙甲基纤维素、淀粉、 预胶化淀粉、聚维酮、明胶和蔗糖中的一种。
[0027] 最优为聚乙二醇8000、淀粉、预胶化淀粉和聚维酮中的一种。
[0028] 其中，所述崩解剂优选为微晶纤维素、粉状纤维素、壳聚糖、微粉硅胶、交联羧甲基 纤维素钠、交联聚维酮、干淀粉、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚 乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠、瓜尔胶、硅酸镁铝、甲基纤维素、波拉克林钾、聚维酮、海 藻酸钠中的一种。
[0029] 进一步优选为：干淀粉、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、 交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠中的一种。
[0030] 更优选为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种。
[0031] 其中所述表面活性剂优选为十-烧基硫酸纳、十TK烧基硫酸纳、十八烧基硫酸纳、 二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、苯扎氯铵、苯扎溴铵、氯化（溴化）十六烷基吡 啶、卵磷脂、月桂山梨坦（司盘20)、棕榈山梨坦（司盘40)、硬脂山梨坦（司盘60)、聚山梨 酯20、吐温20、聚山梨酯40、吐温40、聚山梨酯60、吐温60、泊洛沙姆中的一种。
[0032] 进一步优选为十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆和吐温中的一种。
[0033] 本发明解决上述第二个技术问题所采用的技术方案为：一种醋酸钙药物组合物的 制备方法，包括如下步骤：
[0034] (1)配制粘合液，按配比将粘合剂溶于水中，制得粘合液；
[0035] (2)配料，按配比将醋酸钙、表面活性剂和崩解剂混合，获得原辅料混合物；
[0036] (3)制粒、干燥及整粒，将粘合液与原辅料混合物混合，制软材，经造粒、干燥、整粒 后获得混合颗粒；
[0037] (4)压片，将混合颗粒压片，制得醋酸钙药物组合物。
[0038] 步骤⑴中，粘合液中，粘合剂所占的重量百分比为0. 1%?2. 0%，优选0. 3%? 1. 8%，进一步优选0. 5%?1. 5%。
[0039] 本发明采用的溶剂为水，因此，上述技术方案的醋酸钙药物组合物可表示为由如 下原料制备而成：
[0040] 醋酸钙 70?100%，优选85?96%，进一步优选89. 5?94. 5% ;
[0041] 粘合剂 0?10%，优选1?5%，进一步优选2?4% ;
[0042] 崩解剂 0?10%，优选2?8%，进一步优选2?5% ;
[0043] 表面活性剂0?10%，优选1?5%，进一步优选1. 5?2% ;
[0044] 水；
[0045] 其中，水和粘合剂组成粘合液，在所述粘合液中，粘合剂所占的重量百分比为 0. 1 %?2. 0%，优选 0. 3%?1. 8%，进一步优选 0. 5%?1. 5%。
[0046] 其中，步骤（2)的操作步骤为：按配比称取醋酸钙、粘合剂和崩解剂，并放进V型混 合机内混合均匀，获得原辅料混合物；
[0047] 优选混合1?IOmin,进一步优选2?8min，更进一步优选3?5min。
[0048] 其中，步骤（3)中，采用高速混合造粒机或挤压造粒机或摇摆