绿原酸在制备治疗红斑狼疮的药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及绿原酸在制备治疗红斑狼疮的药物中的用途，属于药物领域。
【背景技术】
[0002] 绿原酸（Chlorogenic acid, CGA)，又名咖啡单宁酸，化学名为3-0-咖啡酰奎尼酸 (3-〇_cafTeoylquinic acid)，是由咖啡酸（Caffeic acid)与奎尼酸（Quinic acid)组成 的羧酚酸。
[0003] 绿原酸是植物体有氧呼吸代谢的产物，是许多中药材以及水果蔬菜中的主要有效 成分，具有多种生物活性，如：心血管保护作用、抗氧化作用、抗紫外及抗辐射作用、抗诱变 及抗癌作用、抗菌作用、抗病毒作用、降脂降糖作用、免疫调节作用等。在医药化工和食品等 领域都具有广泛的应用。
[0004] 红斑狼疮（LE)是一种典型的自身免疫性结缔组织病，多见于15~40岁女性。红 斑狼疮是一种疾病谱性疾病，可分为盘状红斑狼疮（DLE)、亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE)、 系统性红斑狼疮（SLE)、深在性红斑狼疮（LEP)、新生儿红斑狼疮（NLE)、药物性红斑狼疮 (DIL)等亚型。
[0005] 目前临床治疗红斑狼疮主要是通过抗疟药（如羟氯喹）、沙利度胺或者口服小剂 量激素。我国传统中医目前用于治疗红斑狼疮的药物包括有复方生地合剂，其由生地、生石 膏、忍冬藤三味药组成，具有养阴清热，凉血通络之功，主要用于治疗轻、中度活动期系统性 红斑狼疮患者；还包括有狼疮丸，其处方包括金银花、连翘、蒲公英、黄连、地黄、大黄、甘草、 蜈蚣等十几种药材，为具有清热解毒，凉血，活血化瘀，增加细胞免疫功能，提高机体抗病能 力，降低循环免疫复合物，用于系统性红斑狼疮的治疗。然而，中药复方成分复杂，其药效成 分不确切，作用机理不明确，存在一定的安全隐患。因此，对于单一药效组分用于治疗红斑 狼疮的需求极为迫切。
【发明内容】
[0006] 针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种绿原酸的新的用途。
[0007] 本发明的上述目的是通过如下技术方案实现的：一种绿原酸在制备治疗红斑狼疮 的药物中的应用。
[0008] 在本发明中，发明人在对红斑狼疮的药物筛选过程中意外发现，杜仲叶水提物及 醇提物对红斑狼疮都具有明显抑制作用；再对提取物进一步的药效成分筛选发现，绿原酸、 京尼平苷酸、桃叶珊瑚甙对红斑狼疮的抑制较为明显，尤其绿原酸，抑制作用尤为显著。本 发明正是通过绿原酸改善免疫机能从而达到治疗红斑狼疮的目的的。
[0009] 在本发明中，作为优选，所述的药物是由绿原酸为有效成分，加入药学上可接受的 辅料或辅助性成分制备而成的制剂。
[0010] 本发明的另一目的在于，提供一种用于治疗红斑狼疮的制剂，所述制剂包含绿原 酸和药物上可接受的赋形剂或辅料。所述辅料或赋形剂包括但不限于甘露醇、亚硫酸氢钠、 淀粉、糊精粉、无水乙醇、注射用水、糖粉、乳糖、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、蔗糖、聚维酮K30。
[0011] 在本发明中，所述的制剂可以是口服制剂、注射制剂或外用透皮给药制剂。作为优 选，本发明所述的制剂每制剂单位含绿原酸l-l〇〇〇mg，临床使用剂量为：l-100mg/kg。
[0012] 本发明的另一目的在于，提供一种用于治疗红斑狼疮的联合用药物，所述联合用 药物包括绿原酸和治疗红斑狼疮的药物。作为优选，所述治疗红斑狼疮的药物包括但不限 于羟基氯喹、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、氯苯酚嗪、胸腺素、左旋咪唑、强的松。
[0013] 本发明试验表明，绿原酸能改善红斑狼疮模型的病理变化，具有免疫调节作用，改 善免疫机能，为其临床治疗红斑狼疮提供了理论依据。
[0014] 本发明的有益效果在于，提供一种红斑狼疮的预防和治疗的药物，通过改善机体 免疫机能达到预防和治疗的目的。
【附图说明】
[0015] 图1为治疗14d时结果，其中由上往下分别为： 1) :绿原酸大剂量组治疗14d时ENA多肽抗体抗Sm，抗ssA和ssB抗体阳性； 2) :绿原酸中剂量组治疗14d时ENA多肽抗体抗Sm，抗Rib，抗ssA和ssB抗体阳性： 3) :绿原酸小剂量组治疗14d时ENA多肽抗体抗Sm.抗ssA和ssB抗体阳性； 4) :青蒿琥醋治疗14d时ENA多肽抗体抗Sm，抗Rib，抗ssA和ssB抗体阳性； 5) :强的松治疗14d时ENA多肽抗体抗Sm，抗Rib，抗ssA和ssB抗体阳性。
[0016] 图2为绿原酸（大剂量）治疗14d时，ANA荧光强度减弱X200。
[0017] 图3为绿原酸（大剂量）治疗21d时，ANA荧光强度减弱X200。
[0018] 图4为绿原酸（大剂量）治疗28d时，ANA荧光强度减弱X200。
[0019] 图5为青蒿琥酯治疗28d时，ANA荧光强度未减弱X200。
[0020] 图6为正常小鼠肾脏切片显示肾髓质中肾小管基底膜有少量银染X5。
[0021] 图7为ipLPS14d时模型小鼠肝脏血管基底膜增厚X50。
[0022] 图8为绿原酸大剂量组给药28d时小鼠肾小球体积较正常增大，细胞数目增多，肾 小球和肾小管基底膜较正常小鼠增厚程度减轻X50。
[0023] 图9为青蒿琥酯治疗组给药28d时肾小球基底膜明显较正常小鼠增厚X50。
[0024] 图10为强的松治疗组给药28d时肾小球基底膜明显较正常小鼠增厚X50。
[0025] 图11为模型小鼠24h时肾小球囊壁上皮细胞严重增生，出现单核细胞，线粒体大 量增加X3000。
[0026]图12为模型小鼠28d时肾小球囊壁上皮细胞增生程度降低，有单核细胞，线粒体 数目多X6600。
[0027] 图13为绿原酸大剂量组给药21d肾小球囊壁上皮细胞增生程度有所缓解X4000。
[0028] 图14为青蒿琥酯治疗组给药21d时肾小球囊壁上皮细胞增生程度稍有缓解，但缓 解程度较青藤胶囊治疗组小，并伴有血栓X3000。
[0029] 图15为强的松治疗组给药21d时肾小球囊壁上皮细胞增生程度较模型组也有所 缓解，但缓解程度较青藤胶囊治疗组小，线粒体数目增多X12500。
【具体实施方式】
[0030] 实例1:绿原酸治疗红斑狼疮的体内药效学试验研宄 1、材料和方法 1.1动物 BALB/c小鼠，体重17. 0-21. 0g，5-7周龄，雌雄各半，由四川大学实验动物中心提供。<