20(R)-人参皂苷Rg3在制备治疗抑郁症药物中的应用以及药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，涉及一种治疗抑郁症的药物或保健食品，特别涉及一种中 药人参提取成分在治疗抑郁症药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 抑郁症又称抑郁障碍，以显著而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的 主要类型。临床可见心境低落与其处境不相称，情绪的消沉可以从闷闷不乐到悲痛欲绝，自 卑抑郁，甚至悲观厌世，可有自杀企图或行为；甚至发生木僵；部分病例有明显的焦虑和运 动性激越；严重者可出现幻觉、妄想等精神病性症状。每次发作持续至少2周以上、长者甚 或数年，多数病例有反复发作的倾向，每次发作大多数可以缓解，部分可有残留症状或转为 慢性。
[0003] 迄今，抑郁症的病因并不清楚，但可以肯定的是，生物、心理与社会环境诸多方面 因素参与了抑郁症的发病过程。生物学因素主要涉及遗传、神经生化、神经内分泌、神经再 生等方面；与抑郁症关系密切的心理学易患素质是病前性格特征，如抑郁气质。成年期遭遇 应激性的生活事件，是导致出现具有临床意义的抑郁发作的重要触发条件。然而，以上这些 因素并不是单独起作用的，目前强调遗传与环境或应激因素之间的交互作用、以及这种交 互作用的出现时点在抑郁症发生过程中具有重要的影响。抑郁症可以表现为单次或反复多 次的抑郁发作，以下是抑郁发作的主要表现。
[0004] 对疑为抑郁症的患者，除进行全面的躯体检查及神经系统检查外，还要注意辅助 检查及实验室检查。迄今为止，尚无针对抑郁障碍的特异性检查项目。因此，目前的实验室 检查主要是为了排除物质及躯体疾病所致的抑郁症。有2种实验室检查具有一定的意义， 包括地塞米松抑制试验（DST)和促甲状腺素释放激素抑制试验（TRHST)。
[0005] 抑郁症的诊断主要应根据病史、临床症状、病程及体格检查和实验室检查，典型 病例诊断一般不困难。目前国际上通用的诊断标准有I⑶-10和DSM-IV。国内主要采用 ICD-10,是指首次发作的抑郁症和复发的抑郁症，不包括双相抑郁。患者通常具有心境低 落、兴趣和愉快感丧失、精力不济或疲劳感等典型症状。其他常见的症状是①集中注意和注 意的能力降低；②自我评价降低；③自罪观念和无价值感（即使在轻度发作中也有）；④认 为前途暗淡悲观；⑤自伤或自杀的观念或行为；⑥睡眠障碍；⑦食欲下降。病程持续至少2 周。
[0006] 有人对抑郁症患者追踪10年的研究发现，有75%~80%的患者多次复发，故抑郁 症患者需要进行预防性治疗。发作3次以上应长期治疗，甚至终身服药。维持治疗药物的 剂量多数学者认为应与治疗剂量相同，还应定期门诊随访观察。心理治疗和社会支持系统 对预防本病复发也有非常重要的作用，应尽可能解除或减轻患者过重的心理负担和压力， 帮助患者解决生活和工作中的实际困难及问题，提高患者应对能力，并积极为其创造良好 的环境，以防复发。
[0007] 现代医学研究表明，皮质醇（氢化可的松、cortisol)是一种由肾上腺分泌的荷尔 蒙，在应付压力中扮演重要角色，故又被称为"压力荷尔蒙"。皮质醇会提高血压、血糖水平 和产生免疫抑制作用研究发现，特定的皮质醇水平变化与失常的促肾上腺皮质素水平、抑 郁症、压力有关，也与血糖过低、疾病、发热、创伤、敬畏、痛楚和极端温度等会引起因压力而 来之生理反应的事件有关。
[0008] 目前在抑郁症的发病机制中，下丘脑-垂体-肾上腺轴 (hypothalamus-pituitary, adrenal axis,ΗΡΑ)功能允进是较为公认的抑郁症发病机制之 一。近年来神经内科分泌学研究提示，抑郁症常伴有内分泌功能的改变，特别是HPA轴功能 亢进，主要表现为中枢、外周及代谢产物中ACTH分泌增强，CORT水平增高，昼夜分泌节律改 变。众所周知，HPA轴是机体最主要的应激反应轴。在正常情况下，当机体受到强烈刺激时， 机体会发生一系列神经内分泌的改变，分泌一些激素来应对强烈刺激引起的机体应激，从 而使机体处于一种稳态，而HPA轴是最主要的。其神经内分泌过程是：当机体受到强烈刺激 时，周围神经传导神经冲动至下丘脑室旁核（paraventricular nucleus，PVN)，然后刺激下 丘脑室旁核神经元分泌促肾上腺皮质激素释放激素（eortieotropin-releasing hormone, CRH)，而CRH则通过垂体门脉系统输送至神经垂体，然后刺激神经垂体释放ACTH，而后ACTH 通过体循环到达肾上腺，促进肾上腺皮质释放糖皮质激素（glueocorticoid，GC)。在不同 种类的动物中GC的命名不同，灵长类动物分泌的GC主要为皮质醇（cortisol，C0RT)，龋齿 类动物分泌的GC主要为皮质酮（cortieosterone，C0RT)，故CORT是HPA轴的终末激素之 一，可以作为HPA轴的活性标志。
[0009] 神经递质是一种化学物质，它犹如信使一样在人类大脑里约1000亿个神经细胞 间来回穿梭、传递信息。当大脑内的信息传递功能发生异常，就会导致抑郁症的发生。神经 递质有很多种，目前认为其中的5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺等，与抑郁症关系最为密 切。
[0010] 5-羟色胺（5-HT)是与情绪、意志、欲望、思考、感情等信息有关的神经递质，其作 用主要是传递神经信息；5-羟色胺不仅能够调节人的情绪，并且与抑郁症的产生有很大的 关系。它5-羟色胺是控制情绪的主要物质，它能直接影响人的心理功能，比如人的喜怒哀 乐、睡眠、食欲等。当体内5-羟色胺浓度过高时，人就会产生过度兴奋的现象；而5-羟色 胺浓度过低，人们则又会产生一系列精神和心理上的病态，比如焦虑、惊恐，最主要的是抑 郁情绪。临床研究发现，抑郁症病人常具有5-羟色胺功能低下，5-羟色胺功能低下可能是 抑郁症的易感因素之一。进一步研究发现，5-HT不完全是单独产生作用引起抑郁症，而是 与大脑内去甲肾上腺素传递递质共同发挥作用。在当今社会，人们由于工作、学习压力大， 严重缺乏户外运动锻炼；没有足够的阳光照射；并且缺乏足够的维生素 C、维生素 B6、维生 素 B12、叶酸、镁、锌，容易导致体内的5-羟色胺缺乏，因而人们常常就会出现情绪低落、紧 张易怒等负性情绪，进而导致抑郁症的发生。很多抗抑郁药物也正是通过提高体内5-羟色 胺含量来起到治疗作用的。
[0011] 去甲肾上腺素（NE)是外周神经末梢释放的一种重要的神经递质，有维持脑电和 行为觉醒、维持血压、体温、情绪以及某些神经内分泌功能的重要作用，参与觉醒、意识、情 感、食欲、信誉、生殖、犒赏、肌张力等活动。1965年斯盖尔特首先提出了经典的抑郁症去甲 肾上腺素能低下假说。此假说的观点是中枢神经系统中去甲肾上腺素含量不足导致了抑郁 症的发生，去甲肾上腺素功能过高时则出现躁狂症。另外有研究资料表明了去甲肾上腺素 生成释放的减少是因为α 2手体检活性增强，也就是突触签α 2受体超敏所致。最近的动 物实验也证实，突触前膜α 2受体抗结剂能加强去甲肾上腺素再摄取抑制剂-阿米庚酸，进 而增加了大鼠脑内去甲肾上腺素的浓度，由此可见，α 2受体拮抗剂很有可能是抑郁症治疗 的一个新策略。
[0012] 多巴胺（DA)是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内 分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递。1975年仁德拉普首先提出多巴 胺可能参与抑郁症的发病。后来一系列的实验证明，几乎所有的长期抗抑郁治疗的患者都 会增加多巴胺诱导的奖赏反应。具体说来就是当患者进行抗抑郁治疗时，由于药物的作用 促使大脑的奖励中心开启，进而刺激多巴胺的释放，产生愉悦感，缓解抑郁状态。换言之，可 能是由于人脑内的多巴胺缺乏而导致抑郁的发生。
[0013] 人参中药中名贵药材，现代医学研究表明人参的主要功效和作用有：对于神经中 枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心 脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗 疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用，其中以 20 (R)-人参皂苷Rg3最