睡眠改善剂、非快速眼动睡眠时间增加剂及镇静剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及睡眠改善剂、非快速眼动（non-REM)睡眠时间增加剂及镇静剂。
【背景技术】
[0002] 在现代社会中，具有与失眠有关的烦恼的人们日益增加。失眠的原因认为有各种 生理原因、心理原因，但据说最近有增加倾向的是心理原因所导致的失眠。作为失眠的原因 的例子，可列举出在压力型社会中由于各种烦恼或担忧、自主神经的平衡恢复力降低的情 况等。
[0003] 因此，在心理压力增大的现在的社会环境中，需要具有优异的睡眠效果、进而具有 镇静效果的组合物。
[0004] 另外，睡眠有快速眼动（REM)睡眠和非快速眼动睡眠。通常的睡眠构成组合有大 脑休息期即非快速眼动睡眠和身体休息期即快速眼动睡眠。已知健康成人一晚上要重复该 快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠数次，直至早上苏醒。良好的睡眠是大脑休息状态的非快 速眼动睡眠集中在刚入睡后且其时间长。但是已知，多数自述失眠的人睡眠浅，在利用脑电 波的睡眠测定中，与对睡眠满意的人相比，非快速眼动睡眠时间缩短。
[0005] 作为与苦恼于这种失眠的人的睡眠改善有关的技术，众所周知天然成分的效果。 已知作为扁柏或丝柏等针叶树所含的香味成分之一的雪松醇有延长总睡眠时间、缩短入眠 时间、提高睡眠效率（例如参照国际公开公报第01/058435号小册子及Pharmacology Bio chemistry&Behavior, Vol. 17, ρρ· 65-71，1982) 〇
[0006] 另外，关于含有虾青素作为有效成分的脑功能障碍改善剂也有公开，对作为脑功 能障碍的一个例子的睡眠障碍有所记载（例如参照日本特开2007-126455号公报）。此外， 关于组合有类胡萝卜素和红酒多酚的组合物具有睡眠改善效果的内容也有所记载（参照 日本特开2009-159929号公报）。
【发明内容】
[0007] 发明所要解决的课题
[0008] 作为睡眠改善，并非仅要求增加睡眠时间、而是也要求熟睡感。认为熟睡感通过非 快速眼动睡眠时间的增加、入眠时间的缩短、中途苏醒减少等睡眠时的镇静来获得。现实 情况是仍未得到作为睡眠改善效果具有增加非快速眼动睡眠时间的效果的组合物。例如， 在日本特开2007-126455号公报中由于并未记载脑功能障碍改善剂具有增加非快速眼动 睡眠时间的效果，因此无法说该文献所记载的脑功能障碍改善剂作为睡眠改善效果是充分 的。另外，日本特开2009-159929号公报中虽然有组合了类胡萝卜素和红酒多酚的组合物 具有睡眠改善效果的记载，但对于增加非快速眼动睡眠时间的效果并无记载，因而对于该 文献所记载的组合物而言，也无法说作为睡眠改善效果是充分的。
[0009] 如上所述，期待开发出可获得熟睡感的睡眠改善剂、非快速眼动睡眠时间增加剂 及镇静剂。
[0010] 本发明的目的在于提供可获得熟睡感的睡眠改善剂、非快速眼动睡眠时间增加剂 及镇静剂。
[0011] 用于解决课题的手段
[0012] SP，本发明如下所述。
[0013] [1] 一种睡眠改善剂，其含有脂溶性抗氧化物质和二价金属作为有效成分。
[0014] [2]上述[1]所述的睡眠改善剂，其中，脂溶性抗氧化物质是类胡萝卜素。
[0015] [3]上述[1]或[2]所述的睡眠改善剂，其中，脂溶性抗氧化物质是选自虾青素及 其衍生物中的至少1种。
[0016] [4]上述[1]~[3]中任一项所述的睡眠改善剂，其中，脂溶性抗氧化物质是通过 对含有（a)选自蔗糖脂肪酸酯及聚甘油脂肪酸酯中的至少1种、（b)磷脂且（a)与（b)的 质量组成比相同或（a)较多的乳液组合物进行干燥而获得的粉末组合物。
[0017] [5]上述[1]~[4]中任一项所述的睡眠改善剂，其中，二价金属是被摄入到酵母 中的形态。
[0018] [6]上述[1]~[5]中任一项所述的睡眠改善剂，其中，二价金属是锌。
[0019] [7]上述[1]~[6]中任一项所述的睡眠改善剂，其中，脂溶性抗氧化物质与二价 金属的质量比为1 :〇. 01~1 :1〇。
[0020] [8]上述[1]~[7]中任一项所述的睡眠改善剂，其进一步含有水溶性抗氧化物 质。
[0021] [9]上述[8]所述的睡眠改善剂，其中，水溶性抗氧化物质是选自抗坏血酸及其衍 生物以及硫辛酸中的至少1种。
[0022] [10]上述[8]或[9]所述的睡眠改善剂，其中，水溶性抗氧化物质与脂溶性抗氧化 物质的质量比为1 :〇. 01~1 :1〇。
[0023] [11] 一种非快速眼动睡眠时间增加剂，其含有脂溶性抗氧化物质和二价金属作为 有效成分。
[0024] [12] -种镇静剂，其含有脂溶性抗氧化物质和二价金属作为有效成分。
[0025] 发明效果
[0026] 通过本发明，可以提供可获得熟睡感的睡眠改善剂、非快速眼动睡眠时间增加剂 及镇静剂。
【附图说明】
[0027] 图IA为表示对给予了本发明实施例1、比较例1及比较例2的各试样后的小鼠的 非快速眼动睡眠时间进行测定的结果的曲线。
[0028] 图IB为表示对给予了本发明实施例1、比较例1及比较例2的各试样后的小鼠的 苏醒时间进行测定的结果的曲线。
[0029] 图IC为表示对给予了本发明实施例1、比较例1及比较例2的各试样后的小鼠的 快速眼动睡眠时间进行测定的结果的曲线。
[0030] 图2为表示对给予了本发明实施例6、比较例6~8的各试样后的小鼠的行动次数 进行比较的曲线。
[0031] 图3为表示对给予了比较例9~10的各试样后的小鼠的行动次数进行比较的曲 线。
【具体实施方式】
[0032] 本发明的睡眠改善剂、非快速眼动睡眠时间增加剂及镇静剂含有脂溶性抗氧化物 质和二价金属作为有效成分。
[0033] 即，本发明中通过将脂溶性抗氧化物质和二价金属组合，可获得分别单独使用脂 溶性抗氧化物质及二价金属时无法获得的优异的熟睡感、非快速眼动睡眠时间的增加或镇 静效果。
[0034] 对其进一步进行说明，一般来说，睡眠中快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠重复，从 睡眠开始至约3小时的期间，是酣睡状态的非快速眼动睡眠集中的期间。睡眠障碍之一是 由于该深的非快速眼动睡眠消失或者缩短，引起睡眠质量的降低。另外，失眠症的情况下， 也有入眠时间长或者中途苏醒频繁发生的情况，此时睡眠的质量也同样降低。
[0035] 当使用本发明的睡眠改善剂、非快速眼动睡眠时间增加剂或镇静剂时，可以增加 非快速眼动睡眠时间，可以缩短入眠时间、减少中途苏醒及由于良好的苏醒而获得熟睡感、 起床时的苏醒也变得良好，结果可提高睡眠的质量。
[0036] 本发明中"睡眠改善"是指熟睡感高，包含非快速眼动睡眠时间的增加和睡眠时镇 静。本发明中"镇静"是指睡眠时的镇静，是指入眠时间缩短、中途苏醒减少及良好的苏醒。
[0037] 本说明书中"工序"这一用语不仅是指独立的工序，即便是无法与其他工序明确地 进行区分时，只要是能够达成该工序所期待的目的，则也包含在本用语中。
[0038] 另外，本说明书中"~"表示将其前后记载的数值分别作为最小值和最大值并包含 在内的范围。
[0039] 此外，关于本说明书中组合物中的各成分的量，在组合物中存在多种属于各成分 的物质时，只要无特别说明，则是指组合物中存在的该多种物质的总量。
[0040] 以下对本发明进行说明。
[0041] 本发明的睡眠改善剂含有脂溶性抗氧化物质和二价金属作为有效成分。
[0042] 作为本发明的脂溶性抗氧化物质，优选20°C条件下在水中的溶解度小于0.5g/L 的成分。作为脂溶性抗氧化物质，具体地可列举出类胡萝卜素、脂溶性维生素、脂溶性维生 素样物质、ω-3油脂等。其中，优选选自类胡萝卜素及脂溶性维生素样物质中的至少1种， 最优选类胡萝卜素。
[0043] 作为类胡萝卜素，可列举出烃类（胡萝卜素类）及它们的氧化醇衍生物类（叶黄 素类）以及它们的酯衍生物。本发明中只要无特别说明，则将这些化合物概括地称作"类胡 萝卜素"。
[0044] 作为类胡萝卜素，可优选使用含有天然色素的类胡萝卜素。作为可应用于本发明 的类胡萝卜素，为黄色至红色的类萜类的色素，可列举出植物类、藻类及细菌的类胡萝卜 素。另外，类胡萝卜素也不限于天然来源，也可以是通过合成或生物合成而获得的类胡萝卜 素。作为类胡萝卜素，可列举出海葵赤素、虾青素、胭脂树橙、角黄素、辣椒黄素、辣椒红素、 β -8'-阿朴-胡萝卜醛（阿朴胡萝卜醛）、β -12'-阿朴-胡萝卜醛、α -胡萝卜素 、β -胡 萝卜素、"Carotene"（α-及β-胡萝卜素类的混合物）、γ-胡萝卜素、β-隐黄素、海胆 酮、黄体素、蕃茄红素、紫黄质、玉米黄素等。这些类胡萝卜素也可以是含有羟基或羧基的化 合物的酯衍生物。
[0045] 作为本发明的类胡萝卜素，从睡眠改善效果的观点出发，优选作为黄色~红色范 围的着色剂已知的虾青素。虾青素也可以作为从含有虾青素的天然物中分离或提取的含虾 青素油中的成分含有在本发明的睡眠改善剂中。作为这种含虾青素油，例如可列举出对红 发夫酵母（PhafTia rhodozyma)、绿藻红球藻、海洋性细菌等进行培养、从其培养物获得