一种治疗褥疮的海藻酸盐敷料及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医用制品技术领域，更具体地，本发明涉及一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料，还涉及所述敷料的制备方法。
【背景技术】
[0002]褥疮又称压迫性溃疡或压疮，是内科常见的并发症之一，是由于神经及血液循环障碍、局部组织持续缺血、营养不良而发生的软组织坏死，其发生是机体受内因和外因共同作用引起的复杂病理过程，是一种十分难治的疾病，一旦发生，疗程长，易复发，可造成从表皮到皮下组织、肌肉，甚至骨与关节的破坏，给患者带来极大的痛苦，严重者可继发感染，弓丨起败血症而导致死亡。
[0003]在美国，4.3%的住院患者出现褥疮并发症，其每年的医疗费用高达数十亿美元，英国也每年花费几亿英镑用于治疗褥疮患者，我国尚无此方面的完整统计数字，但因我国人口众多，卧床病人多，褥疮发病率也一直处于高数值。对于褥疮治疗，国内外都做了大量研宄工作，但至今为止，仍然没有找到非常有效的治疗及护理的药物和方法。由于在如下的一系列疾病患者中，包括1、I1、III和IV期糖尿病患者、脑损伤后引起昏迷、半身不遂、偏瘫或截瘫患者、颈椎骨折脱位合并截瘫患者、胸椎骨折脱位合并截瘫、腰椎爆裂骨折合并截瘫患者、骨质疏松引起骨折患者、晚期肿瘤患者及其他患病治疗中较长期卧床的患者等，都有大量出现并发褥疮情况，因此，褥疮的预防治疗以及护理成为一项艰巨而重要的工作，也是护理工作中长期存在而未完全解决的一大难题。
[0004]目前，临床上治疗褥疮常用的方法包括手术治疗方法，药物治疗方法和外敷方法。手术治疗主要是采用彻底清创后皮瓣转移修复，但该方法对于许多病人并不适合；药物疗法，包括内服药和外用药，也普遍存在效果不够明显的缺点。
[0005]由于外敷方法简单易操作，且对病人的伤害最小，因此，许多临床研宄也给以极大关注。传统创伤敷料包括棉纱绷带、绷带/卷装绷带、专用敷料、浸渍棉纱、豁合条带制品以及应急处理敷料杂品等，主要体现止血、防菌、防止伤口粘连和简单的包扎功能。显然，传统创伤敷料在褥疮治疗中无法满足要求。
[0006]因此，一些研宄工作也关注于褥疮专用敷料及治疗方法的开发，如:专利公开号CN1593675A提出一种褥疮换药新方法，是用2 %醋酸清洗褥疮创面，再用五黄油纱布覆盖与无菌敷料包扎，取得治疗效果；专利公开号CN101461960A提出一种褥疮生物敷料，其主要成分为壳聚糖、聚六亚甲基胍、白矾、二黄粉、香油、甘泊等混合制成，用于各种创伤的消炎止血、抗菌消毒、干爽防粘连、促进皮肤组织愈合和修复；专利CN公开号102885859Α提出一种治疗褥疮的药物，由煅龙骨粉、云南白药粉、75%酒精混合成糊状，治疗中先用双氧水清洗褥疮疮面，后用远红外线治疗仪照射，再将药物涂抹在疮面上起治疗作用；专利CN公开号103271794Α提出一种基于褥疮创面用的生物抗菌敷贴，该敷贴包含壳聚糖、醋酸、溶菌酶、明胶、醋酸氯己定、二氧化娃气凝胶和水等成分，由透气基材、无纺人造丝、生物抗菌层、纸质隔离层组成，用于治疗褥疮创面及烧烫伤、外科手术感染。
[0007]研宄表明，保持褥疮创面的湿润环境，控制氧与水的透过情况，形成密闭的微环境，并且具备能够生肌消炎、促进细胞生长的条件，对于治疗褥疮至关重要。显然，上述的几项褥疮专利大部分只是简单地采用海藻酸盐、一些中西药物、简单材料的复合及简单治疗方式，没有进一步考虑如何有效设计新型敷料，通过综合考虑物理与化学、生物学的因素，一方面保持受压部位微环境的湿润，控制创面流出物，稳定创面温度变化；另一方面，控制氧和水蒸气的透过率，维持受压部位适宜的氧分压，促进微循环形成；同时考虑到抗菌与防止感染，在皮肤表面构建了一层防御细菌侵入的屏障，增强组织的抗炎能力；然后，进一步考虑利用具有促进伤口愈合、能够刺激成纤维细胞和内皮细胞的生长及促进角质细胞增殖的成分，达到强化伤口愈合与提升治疗效果的目的。
[0008]目前，我国市场具有自主知识产权的用于治疗褥疮的高端敷料还很少，而能够综合考虑到维持褥疮创面湿润与氧、水分微环境，采用高效抗菌防感染并且进一步考虑应用到能够加速伤口愈合的材料来制备现代褥疮敷料，几乎是空白。因此，研宄新型的高端褥疮敷料制备技术与制备方法，具有极其重要的意义。
【发明内容】
[0009]本发明的目的是提供一治疗褥疮的海藻酸盐敷料及其制备方法，其治疗效果好，制备方便，便于推广。
[0010]为实现上述目的，本发明采取的技术方案为:
[0011]一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料，该敷料具有双层复合结构，即由底层和面层构成，底层为海藻酸盐复合膜层，面层为天然橡胶膜层。
[0012]1.所述天然橡胶膜层为环氧化程度达到30?40%的环氧化天然橡胶材料薄膜，该膜的厚度为0.04?0.1毫米；所述海藻酸盐复合膜层是由海藻酸钠、聚丙烯酸钠、鲨鱼胶原蛋白、猪皮胶原蛋白、壳聚糖季铵盐、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)几种材料构成的纤维膜，该膜的厚度为I?5毫米；所述纤维膜是由纤维丝叠加排列构成，该纤维丝具有芯、壳结构，其中，壳层由海藻酸钠、聚丙烯酸钠、鲨鱼胶原蛋白、猪皮胶原蛋白材料构成；芯层由壳聚糖季铵盐及生长因子材料构成，纤维膜表面涂覆有含氯化钙和氯化锌的材料层和经过炮制的中药白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草的提取物的材料层。
[0013]一种治疗褥疮的海藻酸盐医用敷料的制备方法，包括如下步骤:
[0014]A、制备藍鱼Jj父原蛋白洛液
[0015]取鲨鱼皮与骨的混合物干品，粉碎后加入一定量NaOH溶液浸泡、沥干，加入石油醚浸泡后、沥干，再加入乙酸溶液提取、离心后，取上清液加硫酸钠溶液沉淀，沉淀物经蒸馏水洗涤、冷冻干燥，获得鲨鱼皮和骨混合胶原蛋白，将其溶解于一定浓度的乙酸溶液，获得鲨鱼胶原蛋白溶液。
[0016]B、制备同轴静电纺丝外层溶液
[0017]取步骤A获得的溶液，加入海藻酸钠、聚丙烯酸钠、猪皮胶原蛋白，搅拌混合均匀，得到一种含海藻酸盐混合物的复合溶液；
[0018]C、制备同轴静电纺丝芯层溶液
[0019]将壳聚糖季铵盐溶解于蒸馏水中，加入碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，搅拌均匀，得到一种含有壳聚糖季铵盐和生长因子的复合溶液；
[0020]D、纺丝
[0021]采用同轴静电纺丝法，让步骤B得到的海藻酸盐复合溶液作为同轴静电纺丝的外层溶液，让步骤C得到的含有壳聚糖季铵盐和生长因子的复合溶液作为同轴静电纺丝的内层溶液，进行同轴纺丝，得到以海藻酸盐为主体的带有核壳双层结构的纤维丝及由纤维丝构成的纤维膜；
[0022]E、交联
[0023]将步骤D得到的纤维膜浸入含氯化物混合物溶液中若干时间，取出后在热风条件下干燥若干时间，得到交联海藻酸盐复合物；
[0024]F、浸渍
[0025]将步骤E得到的交联海藻酸盐复合物浸入含白芨、赤芍、血竭、土木鳖、紫草成分的复合中药水煮液中放置若干时间，取出在热风条件下干燥一定时间，得到含中药成分的交联海藻酸盐复合物；
[0026]G、制备环氧化天然橡胶薄膜
[0027]采用流延法制备厚度为0.04?0.1毫米的环氧化天然橡胶薄膜；
[0028]H、复合
[0029]将步骤F获得的复合物与步骤G获得的环氧化天然橡胶薄膜复合，即得到所述的治疗褥疮的海藻酸盐敷料。
[0030]优选的步骤A中鲨鱼皮和骨的混合物干品为鲨鱼皮与鲨鱼软骨的比例分别为6?7:4?3混合物，经过干燥至含水量低于5%的干品；该干品粉碎为细度20-50目后，加入1:15质量的0.1N/L NaOH溶液，8°C温度下浸泡5小时，取出沥干；加入1:10的石油醚，8°C温度下浸泡12小时，用蒸馏水洗涤后沥干；再加1:10的2.5% -3.5%的乙酸溶液并在8°C下，搅拌速度为300?500rpm搅拌48小时；经过40000转/min离心，取上清液加入Imol/L硫酸钠，经过沉淀、过滤、蒸馏水洗涤，再加1:10的2.5% -3.5%的乙酸溶液溶解，采用截留分子量为10kDa超滤膜超滤，滤液冷冻干燥，获得鲨鱼皮和软骨混合胶原蛋白，再取2 %乙酸溶液溶解，配成含混合胶原蛋白浓度为0.3%的溶