亦可在本发明的三七皂苷Ftl中加入抗氧化剂、色素、酶制剂 等各种食品添加剂，按本领域的常规方法制成保健食品。
[0040] 以下结合具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例仅用于说明本发明而不用 于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按 照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则所有的百分比和份数均按重量计。
[0041] 实施例1
[0042] 1、实验材料
[0043] I. 1药材
[0044] 三七皂苷Ftl(HPLC纯度彡98%，成都曼思特生物科技有限公司）；葡聚糖硫酸 钠（DSS，CAS:9011-18-1,MW36-50kDa,由美国MPBiomedicals公司生产）；柳氮磺胺吡啶 (SASP，CAS:599-79-1,分子量398. 39，HPLC纯度彡98%，由美国Sigma-Aldrich公司生产）。
[0045] 1. 2实验动物
[0046] 体重20±2g的C57BL/6雌性小鼠（8周），由上海中医药大学实验动物中心提供， 动物合格证号=SYXK(沪）2009-0069。置于常规饲养环境，自由进食和饮水。
[0047] 2、实验方法
[0048] 2. 1溃疡性结肠炎模型的建立
[0049] 选择体重均一的C57BL/6雌性小鼠（20±2g)，采用国际通用的溃疡性结肠炎造模 方法（Gastroenterology2002, 123:256-70;PLoS0ne2012,7:e36075)，在研究开始阶段，使 小鼠自由进食和饮水，在初期适应阶段后，将水换成4% (w/v)的DSS，自由饮用7天，以引起 溃疡性结肠炎。
[0050] 2. 2分组及给药方法
[0051] 正常对照组：10只，给予正常饮食。
[0052] 模型对照组：10只，给予4%DSS溶液自由饮用7天。
[0053] SASP组：10只，给予4%DSS溶液的同时灌胃给予SASP(350mg/kg)连续7天。
[0054] 三七皂苷Ftl组：10只，给予4%DSS溶液的同时灌胃给予三七皂苷Ftl(50mg/kg) 连续7天。
[0055] 实验期间，每天新鲜制备剂量制剂，用0. 5%的羧甲基纤维素钠溶解，并在制备1小 时内使用。
[0056] 2. 3肠炎的评估
[0057] 体重、腹泻、血便、组织病理分析等均参考前期研究发表论文（PLoS 0ne2012,7:e36075JPharmacolExpTher2013, 345:473-82)所述的方法。实验期间每天 记录体重变化、腹泻及血便症状。实验结束后麻醉并颈椎脱白处死小鼠，打开腹腔，取出结 肠，测量从盲肠到直肠的结肠长度。并取末端结肠做组织切片，进行H&E染色，对H&E染色 结肠标本进行病理评分：（1)炎症细胞的渗出评分标准：〇分-黏膜固有层内有极少量炎症 细胞，1分-黏膜固有层内有较多的炎症细胞或黏膜固有层内的炎症细胞增多，2分-炎症 细胞扩散至黏膜下层，3分-全层均有炎症细胞渗出；（2)组织损坏评分标准：0分-无黏膜 损伤，1分-非连续的黏膜上皮损坏，2分-表层黏膜糜烂，3分-广泛的黏膜破损并向肠壁 深层扩展。将炎症细胞的渗出计分和组织损坏计分相加，计算出组织病理评分（1-6分)。
[0058] 2. 4统计分析
[0059] 所有实验数据均重复3次，结果以平均值土标准差表示，采用SPSS16. 0统计软件 对实验数据采用单向方差分析（One-wayANOVA)及LSD检验，P〈0. 05为统计学上差异有显 著性。
[0060] 3、结果
[0061] 3. 1三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎的治疗作用
[0062] 3. I. 1对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响
[0063] 图1体现了三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠体重的影响。在整个实验过程中， 正常对照组小鼠的体重变化平稳，第7天的体重（19. 8±0.Ig)增加了 0. 9% ;模型组小鼠的 体重持续下降，第7天的体重（18. 0±0. 2g)减轻率是7. 9% ;SASP组（19. 1±0. 2g)和三七 皂苷Ftl组（18. 6±0. 2g)小鼠的体重持续下降到第4天，下降幅度比模型组小，第7天的 体重减轻率分别为2. 2%和4. 7%，与模型组相比均有显著性差异（P〈0. 001和P〈0. 01)。说 明SASP和三七皂苷Ftl均能明显改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻症状。
[0064] 3. 1. 2对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响
[0065] 图2体现了三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠血便发生率的影响。在整个实验过 程中，正常对照组小鼠无血便发生。饮用水中加入DSS的第3天开始，模型组和三七皂苷Ftl 组小鼠开始出现血便。模型组小鼠血便持续发生，到第7天的血便发生率为96. 6% ;SASP组 小鼠在饮用水中加入DSS的第4天开始出现血便，SASP组和三七皂苷Ftl组小鼠第7天的 血便发生率分别为36. 7%和40. 0%，与模型组相比均有显著性差异（P〈0. 001和P〈0. 01)。说 明SASP和三七皂苷Ftl均能明显改善DSS引起的溃疡性结肠炎小鼠的血便症状。
[0066] 3. 1. 3对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响
[0067] 图3体现了三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠结肠长度的影响。与正常对照组 (12. 0±0. 5cm)相比，模型组（8. 5±0. 5cm)小鼠的结肠肿胀、出血（图3A)，且明显缩短，缩 短率为29. 2% (图3B) ;SASP组（11. 2±0. 8cm)和三七皂苷Ftl组（9. 1±0. 7cm)小鼠的结 肠有轻微肿胀和出血（图3A)，缩短率分别为7. 1%和23. 6%(图3B)，与模型组相比均有显著 性差异（P〈〇. 001和P〈〇. 05)。说明SASP和三七皂苷Ftl均能明显改善DSS引起的溃疡性 结肠炎小鼠的结肠缩短症状。
[0068] 3. 1. 4对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织病理的影响
[0069] 图4体现了三七皂苷Ftl对溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的损伤修复作用。模型组 小鼠的结肠组织为典型炎症黏膜表现，可见黏膜、黏膜下层甚至肌层大量炎性细胞浸润，组 织结构紊乱、断裂，黏膜下层出血、水肿，毛细血管扩张；SASP组小鼠和三七皂苷Ftl组小鼠 的结肠组织可见病变减轻，溃疡愈合，黏膜下层出血减轻（图4A)。
[0070] 依据代表炎性组织损伤的1-6分评分标准，正常对照组小鼠计分为0 ;模型组小鼠 计分（5. 7±0. 3分）显著增加；SASP组（2. 2±0. 8分）和三七皂苷Ftl组（4. 1±0. 7分）小 鼠计分均减少，与模型组相比均有显著性差异（P〈〇. 001和P〈〇. 05)(图4B)。
[0071] 综上结肠组织病理分析结果表明，SASP与三七皂苷Ftl均可显著改善DSS引起的 溃疡性结肠炎小鼠的结肠黏膜组织病理损伤和炎性细胞浸润症状。
[0072] 综上研究结果表明，三七皂苷Ftl可以明显改善溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻、 血便、结肠缩短和结肠黏膜损伤等症状。
[0073] 实施例2片剂的制备
[0074] 利用常规技术，混合以下组分，然后直接压片，制备片剂形式的药物组合物，其配 方如下：
【主权项】
1. 三七皂苷Ftl、前药及其可药用盐或含三七皂苷Ftl的植物提取物在制备预防或治 疗溃疡性结肠炎药物或保健品中的用途。
2. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述含三七皂苷Ftl的植物提取物为五加 科植物的叶或根的醇提物。
3. 根据权利要求2所述的用途，其特征在于所述含三七皂苷Ftl的植物提取物为三七 根的醇提物。
4. 根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述其可药用盐为所述三七皂苷Ftl与无 机酸或有机酸形成的盐。
5. 根据权利要求4所述的用途，其特征在于所述盐为所述三七皂苷Ftl与盐酸、氢溴 酸、氢碘酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、马来酸、富马酸、枸缘酸、柠檬酸、草酸、琥珀酸、酒石酸、 苹果酸、扁桃酸、三氟乙酸、泛酸、甲磺酸或对甲苯磺酸形成的盐。
6. -种治疗溃疡性结肠炎的药物组合物，所述的组合物含有： (a) 含有作为活性成分的0. 01-99%重量份的三七皂苷Ftl及其可药用盐； (b) 重量份为余量的药学上可接受的载体。
7. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的剂型为注射剂、 注射用无菌粉末、片剂、胶囊剂、醑剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、酊剂、气雾剂、粉雾剂 或栓剂。
8. 根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的剂型为片剂或胶 囊剂。
【专利摘要】本发明涉及医药技术领域，尤其涉及三七皂苷Ft1的用途。本发明公开了三七皂苷Ft1、前药及其可药用盐或含三七皂苷Ft1的植物提取物在制备预防或治疗溃疡性结肠炎药物或保健品中的用途。本发明首次发现三七皂苷Ft1可以明显改善实验性溃疡性结肠炎小鼠的体重减轻、血便、结肠缩短以及组织病理损伤等症状，为临床治疗溃疡性结肠炎提供新的选择，具有良好的应用前景。
【IPC分类】A23L1-30, A61K36-25, A61K31-704, A61K36-258, A61P1-04
【公开号】CN104771408
【申请号】CN201410018161
【发明人】窦薇, 王峥涛, 张晶晶, 丁丽丽, 孙阿宁, 张二云
【申请人】上海中医药大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2014年1月15日