间质干细胞萃取物及其用图
【技术领域】
[0001] 本发明关于一种由间质干细胞萃取而得的萃取物以及该萃取物的应用，尤其关于 该萃取物于制作修复皮肤老化化妆品或药物的应用，特别是使用该萃取物以促进皮肤中玻 尿酸生成、促进皮肤中弹性蛋白生成、促进皮肤中胶原蛋白生成、促进皮肤中网状蛋白生 成、刺激施用部位的细胞增生、刺激施用部位的细胞分泌趋化因子（trophic factor)、及/ 或刺激内生性造血干细胞聚集至施用部位并增生。本发明的间质干细胞萃取物于与一加热 操作合并使用时，尤其可提供优异的修复皮肤老化的效果。
【背景技术】
[0002] 皮肤为人体最大的器官，覆盖于人体表面，具有保护、感觉、调节体温等功能，其构 造由上而下，依次为表皮层（epidermis)、真皮层（dermis)及皮下组织（hypodermis)。一 般人随着年纪的增长，皮肤老化的表征会渐渐出现，皮肤老化的原因可分为内因性及外因 性。内因性的老化是指身体自然的老化过程，包括随着年纪的增长，角质干细胞会逐渐减 少，造成基底层细胞紊乱、玻尿酸减少、以及保湿因子流失；荷尔蒙(例如皮脂腺）的分泌 下降会减缓整体皮肤的新陈代谢，最终使得皮肤缺乏张力及弹性；真皮层的纤维母细胞 (fibroblast)的机能衰退,而逐渐停止制造胶原蛋白及弹性蛋白，使得真皮层的结缔组织 进入退化阶段，造成皮肤松弛、缺乏线条，甚至产生皱纹；真皮层结缔组织的退化会影响皮 肤的储水功能，导致皮肤干燥及缺水；以及，表皮层及真皮层逐渐萎缩，导致表皮防御力下 降且容易产生伤口，或者造成血管弹性变差，容易造成皮下出血。
[0003] 外因性的老化则因皮肤直接与外界环境接触，受到外在因素(例如日晒、污染、自 由基伤害及抽烟）的刺激而造成的老化现象，包括细胞的更新与修复受到抑制、皮肤的保护 功能变差、以及黑色素沉淀。其中，造成皮肤老化的首要因素即为日光曝晒所造成的紫外线 损伤，日光可加速皮肤的老化速度5至10倍。一般日常生活中所接触的紫外线，主要为长 波紫外线及紫外线中的中波紫外线（UVB)，长时间接触中波紫外线，会刺激真皮层的纤维母 细胞产生胶原蛋白酶（colIagenase)而分解胶原蛋白，造成胶原蛋白密度降低及弹性蛋白 变性，使皮肤失去弹性；黑色素细胞的功能退化而导致肤色不均匀；以及，皮肤产生过多的 自由基而导致晒斑及不平整的老人斑形成，甚至造成各种皮肤癌。
[0004] 目前，已有许多预防及修复皮肤老化的方法，包括胞外支持基质补充疗法、施打肉 毒杆菌、以及物理性的剥脱性治疗。其中，胞外支持基质补充疗法包括于皮肤表面擦拭胶原 蛋白、弹力素、粘多醣、玻尿酸、维他命E等，然而因这些分子的结构太大，故无法被皮肤有 效吸收、进入真皮层，且于体内维持时间通常不超过九个月，故治疗效果有限。施打肉毒杆 菌虽可改善皮肤松弛的老化现象，但该效果通常仅能维持3至6个月，且容易造成上眼睑下 垂、表情僵硬怪异，或是注射部位的肌肉无力等副作用。至于物理性的剥脱性治疗，虽可去 除老化角质，刺激新生皮肤增生，但容易产生创伤、皮肤恢复缓慢、术后并发症多等副作用。
[0005] 有关皮肤老化的另一治疗趋势为细胞疗法，主要是使用干细胞来改善受损皮肤组 织。举例言之，脂肪干细胞（Adipose-derived stem cell,ADSC)是由脂肪组织分离出的多 潜能干细胞（multipotent stem cell)，与脐带干细胞类似，属于人体间质干细胞的一种， 具高可塑性，可分化成以下各种不同的组织细胞，例如：神经细胞、血管内皮细胞、心脏细 胞、肝脏细胞、软骨细胞、肌肉细胞等。以往人们因塑身而抽出的脂肪组织，大部分作为废弃 物而丢弃，然经研究证实，脂肪中含有大量的间质干细胞，且该间质干细胞具有体外增生及 多重分化的潜力，能运用于组织与器官的再生与修复。其主要特性为：低侵入性取得，对人 体无害、可于体外进行增生培养、可广泛运用于身体的组织类型、以及可自动移自创伤部位 并进行修补。
[0006] 然而，目前细胞疗法的应用仍仰赖以注射方式进入体内。最常使用的方式是于皮 下注射一定量的干细胞，此一侵入性的治疗方式不仅存在一定的危险性，且会造成许多外 伤的小孔，反而影响皮肤的美观。另外，此传统细胞疗法是使用活细胞，于注射之前必须严 格评估其安全性，且当施用于人类时，其细胞的来源必须为人类的干细胞，故其应用性相当 受限。
[0007] 鉴于上述胞外基质补充疗法、施打肉毒杆菌的效果有限及副作用，以及细胞疗法 的潜在风险与限制，故亟需发展一种可有效修复皮肤老化的简易方式。
[0008] 本发明即为解决上述问题所作的研究，本发明提供一种萃取自间质干细胞的萃取 物，其可通过简易的局部涂抹方式而进入体内，有效促进皮肤中玻尿酸、弹性蛋白、胶原蛋 白、及网状蛋白的生成、刺激施用部位的细胞增生、刺激施用部位的细胞分泌趋化因子、以 及刺激内生性造血干细胞聚集至施用部位并增生。该萃取物于与一加热操作合并使用时， 可提供优异的修复皮肤老化的效果。
【发明内容】
[0009] 因此，本发明的一个目的，在于提供一种间质干细胞萃取物，其包含选自以下群 组的趋化因子：骨成形蛋白质(bone morphogenetic protein-7, BMP-7)、基质细胞 衍生因子 _1 (stromal cell-derived factor-1，SDF-1)、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)、C-X-C 趋化激素受体-4 (C-X-Cchemokine receptor type-4, CXCR4)、脑衍生神经滋长因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、介白 素-17 (interleukin-17, IL-17)、及前述各项的任意组合。
[0010] 本发明的另一目的，在于提供一种使用上述间质干细胞萃取物于制造用于修复皮 肤老化的保养品、化妆品或药剂的用途。
[0011] 本发明的又一目的，在于提供一种套组，其包含上述间质干细胞萃取物以及一加 热工具。
[0012] 本发明的又一目的，在于提供一种于一个体中修复皮肤老化的方法，其包含对该 个体施用一有效量的上述间质干细胞萃取物，且视需要于该施用之前、之时、及/或之后进 行一加热操作。
[0013] 本发明的详细技术内容及部分具体实施态样，将描述于以下内容中，以供本发明 所属领域具通常知识者据以明了本发明的特征。
【附图说明】
[0014] 图1显示为根据本发明一具体实施态样的间质干细胞中的趋化因子表现量分析 的照片图；
[0015] 图2A显示利用免疫组织化学染色分析（i)未做任何处理（即，「对照组」）、（ii)经 加热处理（即，「加热组」）、或（iii)经合并加热及间质干细胞萃取物处理（即，「(加热+间质 干细胞萃取物）组」）的大鼠皮肤的BrdU的染色图（上）及染色定量统计直条图（下）；
[0016] 图2B显示利用免疫组织化学染色分析（i)未做任何处理、（ii)经加热处理、或 (iii)经合并加热及间质干细胞萃取物处理的大鼠皮肤的CD34的染色图（上）及染色定量 统计直条图（下）；
[0017] 图3A显示利用免疫组织化学染色分析（i)未做任何