一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物应用领域，具体涉及一种中药组合物的用途。
【背景技术】
[0002] 脑小血管病（small vessel disease, SVD)指卢页内小动脉和微动脉病变引起脑的 缺血或出血性损害。脑小血管病具有起病隐匿、早期发现困难的特点，患者不容易察觉，临 床症状不明显，但会逐渐造成认知功能减退、日常生活能力和执行功能的下降。脑小血管病 的概念最早在2007年国际卒中会议及欧洲卒中会议上提出，脑小血管病方面的研究是对 脑血管病研究的深入，对于进一步认识脑血管病的发生机理、促进脑血管病防治研究的进 展具有重要的临床意义，目前是国际研究热点。脑小血管病是老年人常见的隐袭性脑血管 病，临床症状存在"寂静"现象，极易被患者及医务工作者忽视。其发生的危险因素众多，已 有研究表明吸烟、高血压、高同型半胱氨酸（Hcy)血症、慢性脑部低灌注、血脂异常、炎症反 应等均与脑小血管病的发生、发展具有密切的关系。近年一些研究还提示，Hcy水平与认知 功能水平可能有负相关趋势。
[0003] 脑小血管病有两种主要机制导致认知功能障碍，在前一种机制下，单一小动脉阻 塞会导致散在的腔隙性梗死，皮层下白质最易受损；在后一种机制下，由于小动脉狭窄和低 灌注同时影响了多支血管，导致两个或多个动脉的边缘带缺血，侧脑室旁和深部白质受损 害。腔隙性梗死或深部自质病变破坏了额叶一皮层下环路，导致认知功能损害甚至痴呆。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用。
[0005] 本发明所采用的技术方案是： 一种中药组合物在制备治疗脑小血管病的药物中的应用，该中药组合物由如下重量份 的原料药制成： 人参5-9水蛭5-11 土鳖虫6-9 制乳香2-4 赤芍4_7 降香2_4檀香2_4 全蝎3-7 蝉蜕6-10蜈蚣1-3冰片2-6炒酸枣仁4-9。
[0006] 作为优选方式，该中药组合物由如下重量份的原料药制成： 人参5 水蛭10 土鳖虫9制乳香4 赤芍4 降香2 檀香2 全蝎7 蝉蜕10 蜈蚣3 冰片2 炒酸枣仁4。
[0007] 或 人参9 水蛭5 土鳖虫6制乳香2 赤芍7 降香3 檀香4 全蝎4 蝉蜕6 蜈蚣2 冰片6 炒酸枣仁9。
[0008] 或 人参6 水蛭11 土鳖虫7 制乳香2 赤芍5 降香2 檀香2 全蝎3 蝉蜕7 蜈蚣1 冰片5 炒酸枣仁5。
[0009] 所述中药组合物的活性成分由下列成分组成： a平均粒径小于100 Mm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉； b冰片药粉； c由降香和檀香提取的挥发油； d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏； e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以 及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。
[0010] 为实现上述技术方案，将该中药组合物制为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或 丸剂。
[0011] 所述胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏； d) 制剂工艺： 在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的 颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填， 制成胶囊。
[0012] 所述胶囊剂是由以下步骤制成的： a) 按照重量份比例称取各原料药； b) 药材粉碎工艺： 将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳 香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉 碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100 Mffl;待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配 料； c) 提取浓缩和干燥工艺： 降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和炒酸枣仁加水煎煮，水提液过滤 后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏， 水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉； d) 制剂工艺： 将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成 颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶 囊充填机充填，制成胶囊。
[0013] 所述中药组合物在制备降低血浆半胱氨酸水平药物中的应用药物中的应用。
[0014] 所述中药组合物在制备改善认知功能障碍药物中的应用。
[0015] 为验证所述中药组合物的效果，用实施例1制得的组合物作了以下实验 1资料与方法 I. 1研究对象：2011年1月至2013年10月期间以"记忆力减退、头痛、头晕"为主诉在 河北医科大学附属以岭医院神经内科住院及门诊就诊的患者。
[0016] 1. 2纳入标准：（I)MXI证实存在SVD,腔隙性梗死（lacunar infarction, LI)数量 > 1个，直径2-15 mm,或按照Aharon-Peretz等的标准脑白质疏松（leukoaraiosis, LA)分 级> 1级；(2)存在脑血管病危险因素，如高血压、糖尿病和冠心病等；(3)视、听能力能配 合调查。
[0017] 1. 3排除标准：（1)伴有抑郁和焦虑；（2)存在颅脑外伤、神经系统肿瘤、神经系统 感染性疾病；(3)患有帕金森病、多发性硬化等影响认知功能的神经变性疾病；(4)脑出血、 大动脉粥样硬化性卒中或脑微出血；（5)处于脑血管病急性期（发病时问〈3个月）；(6)患 有影响认知功能的中毒、代谢、内分泌、药物滥用或全身系统性疾病。
[0018] 1. 4给药方法：将符合入选标准的患者120例，随机分为对照组和治疗组，每组各 60例。两组患者均予对症治疗，合并高血压、糖尿病、高血脂者予降压、降糖、调控血脂药物。 治疗组同时口服本发明药物，每次4粒，每天3次，12周1个疗程。
[0019] 1.5观察指标 1.5. 1 -般情况：详细询问患者既往史，记录年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病、吸 烟、饮酒史等基