的松，醋酸氢化可的松，地塞米松21-磷酸盐，氟轻松，甲羟松，甲泼尼龙，泼尼松龙21-磷酸盐，醋酸泼尼松龙，氟米龙，倍他米松，曲安西龙，曲安奈德)；非留类抗炎药(NSAIDs)(例如水杨酸盐，吲哚美辛，布洛芬，双氯芬酸，氟比洛芬，吡罗昔康吲哚美辛，布洛芬，萘可普(naxopren)，吡罗昔康和萘丁美酮)。本发明的方法中预期使用的这些抗炎留体的示例包括曲安奈德(通用名)和皮质类固醇，其包括例如曲安西龙、地塞米松、氟轻松、可的松、泼尼松龙、对氟米松(flumetholone)及它们的衍生物；抗过敏药(例如色甘酸钠(sodium chromoglycate),安他唑啉,美他卩比林(methapyriline),氯苯卩比胺,塞替利嗪,卩比拉明，非尼腊明)；抗增殖剂(例如1，3 一顺式维甲酸(l，3-cis retinoic acid)，5—氟尿嘧啶，紫杉醇，雷帕霉素，丝裂霉素C和顺钼)；减充血剂(例如去氧肾上腺素，萘唑啉，四氢唑啉)；缩瞳药和抗胆碱酯酶药(例如毛果芸香碱，水杨酸盐，卡巴胆碱，氯化乙酰胆碱，毒扁豆碱，依色林，异氟磷，依可碘酯(phospholine1dide)，地美溴安)；抗肿瘤药(例如卡莫司汀，顺钼，氟尿嘧啶3);免疫药物(例如疫苗和免疫刺激剂)；激素(例如雌激素，一雌二醇，促孕剂(progestat1nal)，孕酮，胰岛素，降隹丐素，甲状旁腺素，肽和加压素下丘脑释放因子(vasopressin hypothalamus releasingfactor));免疫抑制剂，生长激素拮抗剂，生长因子(例如表皮生长因子，成纤维细胞生长因子，血小板衍生性生长因子，转化生长因子β，生长激素，纤连蛋白)；血管生成抑制剂(例如血管增生抑制素，醋酸阿奈可他(anecortave acetate),凝血酶敏感蛋白，抗VEGF抗体);多巴胺激动剂；放射治疗药剂；肽；蛋白质；酶；细胞外基质；组分；ACE抑制剂；自由基清除剂；螯合剂；抗氧化剂；抗聚合酶(antipolymerase);光动力学治疗药剂；基因治疗药剂；以及其它治疗药剂例如前列腺素、抗前列腺素、前列腺素前体，包括抗青光眼药，该抗青光眼药包括β —阻滞剂例如噻吗洛尔、倍他索洛尔、左布诺洛尔、阿替洛尔和前列腺素类似物例如比马前列腺素、曲伏前列腺素、拉坦前列腺素等；碳酸酐酶抑制剂例如乙酰唑胺，多佐胺，布林唑胺，醋甲唑胺，双氯非那胺，丹木斯；神经保护剂例如芦贝鲁唑，尼莫地平及其相关化合物；以及拟副交感神经药例如毛果芸香碱，卡巴胆碱，毒扁豆碱等。
[0193]可以与本发明的泪腺植入物一起使用的另外的药剂包括但不限于，在UnitedStates Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, Sect1n505 下或者在 Public HealthService Act下已经已核准的药物，所述药物中的某些可以在U.S.Food and DrugAdministrat1n (FDA)的网 站 http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index中找到。本发明的泪腺植入物还可以与纸质的或者电子形式的橙皮书(Orange Book)中列出的药物一起使用，所述橙皮书可以在FDA橙皮书网站(http://www.fda.gov/cder/ob/)中找到，并且所述橙皮书具有或者记录了与本专利文献的提交日期相同的、较早的、或者较晚的日期。例如，这些药物尤其可以包括多佐胺、奥洛他定、曲伏前列腺素、比马前列腺素、环孢菌素、溴莫尼定、莫西沙星、托普霉素、布林佐胺、阿昔洛韦噻吗洛尔、酮咯酸、酮咯酸氨丁三醇、乙酸去氢皮质醇、透明质酸钠、奈帕芬胺、溴芬酸钠、双氯芬酸、氟比洛芬、舒洛芬(suprofenac)、binoxan、帕坦洛、地塞米松/托普霉素组合、莫西沙星、或者阿昔洛韦。
[0194]可以用以上所列的药剂治疗的疾病或者病症的示例包括但不限于青光眼、术前和术后眼治疗、干眼症和抗眼过敏、抗感染、术后炎症或者病痛、诸如过敏的呼吸有关的病症、诸如头晕或者偏头痛的内耳病症或者诸如高血压胆、固醇治疗、肺部病症或者免疫性病症的其它的系统病症。在某些示例中，治疗药剂可以包括滑润剂或者表面活性剂，例如治疗干眼症的润滑剂。在其它示例中，治疗药剂可以包括能够从眼吸收泪液的吸收剂。
[0195]药插入部示例
[0196]药插入部可以包括一种或者多种药或者其它的治疗药剂，并且在某些示例中，包括一种或者多种基质材料来提供药或其它药剂的缓释。一种或者多种药或者其它的治疗药剂可以至少部分地基于基质中的药或药剂的溶解性而从药插入部的暴露表面迁移到目标组织(例如，眼的睫状肌)。药或药剂从暴露表面的迁移速率还可以与溶解在基质中的药或药剂的浓度有关。在某些示例中，溶解在药插入部中的药或药剂的浓度可以被控制，以提供期望的药或药剂的释放速率。另外或者结合，药或药剂从暴露表面的迁移速率可以与溶解药或药剂的基质的一种或者多种性质有关，例如娃酮基质(silicone matrix)配方的性质。在某些示例中，包含在药插入部中的药或药剂可以包括液体的、固体的、固体凝胶体的、固体晶体的、固体无定形的、固体颗粒的或者溶解的形式。在一个这种示例中，液体的拉坦前列腺素液滴或者固体的比马前列腺素颗粒散布在硅酮基质中。
[0197]药插入部可以包括一种或者多种可生物相容的材料，所述一种或者多种可生物相容的材料能够提供一种或者多种药或药剂的缓释。虽然以上主要相对于包括基本不可生物降解的硅酮基质与位于其中可溶解的药或药剂的包涵物的示例讨论了药插入部，但是药插入部可以包括提供药或药剂的缓释的其它结构，例如可生物降解的基质、多孔的药插入部、液体的药插入部或者固体的药插入部。包括药或药剂的基质可以由可生物降解的聚合物或者不可生物降解的聚合物形成。在某些示例中，不可生物降解的药插入部可以包括硅酮、丙烯酸酯、聚乙烯、聚氨酯、聚氨酯、水凝胶、聚酯(例如，从特拉华州的威尔明顿的E.1Du Pont de Nemours and Company 得到的 DACEON.RTM.),聚丙烯、聚四氟乙烯(PTFE)、膨胀型PTFE(ePTFE)、聚醚醚酮(PEEK)、尼龙、挤出胶原、聚合物泡沫、硅酮橡胶、聚对本二甲酸乙二醇酯、超高分子量聚乙烯、聚碳酸酯氨酯(polyethylene urethane)、聚氨酯、聚酰亚胺、不锈钢、镍-钛合金(例如镍钛诺)，钛、不锈钢、钴-铬合金(例如，从伊利诺斯州埃尔金的 Elgin Specialty Metals 得到的 ELGILOY.RTM.;从宾夕法尼亚州的 Wyomissing 的Carpenter Metals公司得到的CONICHROME.RTM.)。在某些示例中，可生物降解的药插入部可以包括一种或多种可生物降解的聚合物，例如蛋白质、水凝胶、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸(PLA)、聚(L-乳酸)(PLLA)、聚(L-乙醇酸)(PLGA)、聚乙醇酸交酯、聚-L-丙交酯、聚-D-丙交酯、聚(氨基酸)、聚二噁烷酮、聚乙酸内酯、聚葡萄糖酸酯、聚乳酸-聚环氧乙烷共聚物、改性纤维素、胶原、聚原酸酯、聚羟基丁酸酯、聚酐、聚磷酸酯、聚(α —羟基酸)及它们的组合。在一些实施方式中，药插入部可以包括至少一种水凝胶聚合物。
[0198]结束注释
[0199]尤其，此处讨论了在眼的泪点和泪小管内提供固定保持的泪腺植入物及其相关的方法。泪腺植入物可以包括构造成用于至少部分地插入通过泪点并进入到泪小管中的植入物本体。植入物本体可以包括第一部分和第二部分，并且可以从限定纵向近端轴线的第一部分的近端延伸到限定纵向远端轴线的第二部分的远端。植入物本体可以构造成使得当使用一体的扩张器植入时，在近端轴线与远端轴线之间存在有至少45度的成角度的交叉。这样，植入物本体的至少一部分可以被偏压到位于泪小管弯曲部处或者泪小管弯曲部的较远端处的泪小管的至少一部分上，由此使用解剖结构保持泪腺植入物的植入位置。在多种示例中，泪腺植入物还可以包括药插入部，所述药插入部布置在植入物本体的第一部分或者第二部分中的至少一个中，以向例如眼、鼻部通道或者内耳系统提供药或者其它治疗药剂的缓释。
[0200]有利地，在某些示例中，本发明的泪腺植入物可以在诸如从若干天到若干月到若干年的变化的时间段上成功地阻滞泪液的流动或者向眼、鼻部通道、内耳提供药或者其它治疗药剂的缓释。另外，通过包括第一和第二植入物本体腔，可以具有双药或其它的药剂释放型面。例如，两种分离的药可以从两个不同的植入物位置释放。另外，本发明的植入物本体的泪小管弯曲部保持构造可以减少泪点和泪小管的过度伸长以及植入物的疏忽的落下。甚至进一步，当可膨胀的覆盖层或者其它可膨胀的保持构件可以施加到植入物本体，例如植入物本体的外表面部分，以配合在变化尺寸的中空的组织结构中时，本发明的泪腺植入物可以被植入以提供一个尺寸配合所有(或者许多)的方式。由于例如位于植入物本体的近端处的可抓紧的或者其它的突起的定向，本发明的泪腺植入物还可以被患者更好地忍受。
[0201]以上详细的说明包括对附图的参照，所述附图形成详细的说明的一部分。这些附图以说明的方式示出可以实施本发明的特定的实施例。这些实施例也可以在此称为“示例”。本文献所参考的所有公开、专利、专利文献在此全部内容通过参考包含于此，就好像各自都通过参考包含。如果在本文献与那些通过参考所包含的文献之间发生矛盾的用法的时候，则在所包含的一个或多个参考中的用法应当被认为是本文献的那些的补充；对于不能协调的矛盾，本文献中的用法控制。
[0202]在该文献中，使用如在专利文献中通用的术语“一”，以包括一个或者多于一个，这与其它示例或者“至少一个”或“一个或者多个”的用法无关。在该文献中，术语“或者”用于指的是非独占的，使得“A或者B”包括“A但不是B”、“B但不是A”和“A和B”，除非另外指出。在该文献中，术语“约”用于指的是大约、近似、几乎或者在等于规定的量附近的量。
[0203]在该文献中，术语“近端”指的是较接近于医生将泪腺植入物植入患者体内的手的位置，并且术语“远端”指的是尤其在将植入物植入患者体内的过程中较远离于医生的手的位置。
[0204]术语“水凝胶”用于指的是吸收的或者其它的保持材料(例如，吸收材料)，例如超吸水聚合物、水状胶体和吸水的亲水性聚合物。在某些示例中，术语“水凝胶”指的是“干”状态中的超吸水的聚合物颗粒，更具体地，按重量计算，从不含水的颗粒到水量小于颗粒重量的颗粒，例如小于5%。在某些示例中，术语“水凝胶”指的是当水凝胶不可膨胀而且涉及其水合的状态或膨胀的状态时“干”状态中的超吸水的聚合物，更具体地，已经吸收了至少例如几倍水的重量的水凝胶。当水凝胶材料吸收流体时，水凝胶的尺寸可以增大(溶胀)并且其形状可以改变以偏压例如泪小管壶腹或者泪小管壁的至少一部分。
[0205]在所附权利要求书中，术语“包括”和“其中”用作相应的术语“包括”和“其中”的普通的英语等效短语。而且，在以下的权利要求书中，术语“包括”和“包含”是可扩充的，即，包括除了那些在权利要求书中的这种术语之后所列的以外的元件的系统、组件、装置、物品或者处理仍然认为是落在本权利要求书的范围内。此外，在以下的权利要求书中，术语“第一”、第二”，和第三”等仅用于标注，而且不意欲在它们的目的上强加数字要求。
[0206]上述说明意在是说明性的而不是限制性的。例如，上述的示例(或者一个或多个特征)可以彼此结合地使用。例如通过本领域的技术人员在回顾上述说明时可以使用其它的示例。而且，在上述详细的说明中，多个特征可以一起结成组以简化本公开。这不应解释为，不要求的公开的特征对于任何权利要求是必需的。反而，本发明的主旨可以在于少于特定公开的实施例的所有特征。因而，以下权利要求在此包含到详细的说明中，每个权利要求都立足于其自身而作为单独的实施例。本发明的范围应当连同这些权利要求所授权的等效物的全部范围一起参照所附权利要求来确定。
[0207]提供摘要以允许读者快速地查明技术公开的性质。应当顺从如下的理解，该摘要不应当用于解释或者限制本权利要求书的范围或者意思。
【主权项】
1.一种能够插入到泪小管中的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括: 植入物本体,所述植入物本体包括第一部分和第二部分,所述植入物本体从所述第一部分的近端延伸到所述第二部分的远端； 所述第一部分的近端限定纵向近端轴线，并且所述第二部分的远端限定纵向远端轴线.所述植入物本体构造成使得当被植入到所述泪小管中时，在所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间存在有成角度的交叉，以用于将所述植入物本体的至少一部分偏压到位于泪小管弯曲部处或者所述泪小管弯曲部的较远端处的所述泪小管的至少一部分上； 其中，所述植入物本体的第二部分的纵向长度具有小于所述植入物本体的第一部分的纵向长度的四倍的量值，以及 其中所述第二部分的近端包括保持元件，所述保持元件构造成当所述植入物本体被植入时偏压泪小管壶腹的至少一部分。
2.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，所述植入物本体构造成使得在植入到所述泪小管中之前在所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间存在有成角度的交叉。
3.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，所述植入物本体构造成部分地或者完全地抑制流体流入并流过所述泪小管。
4.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分的远端在所述第二部分的近端处或所述第二部分的近端的附近与所述第二部分成一体。
5.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分的远端包括一体的扩张器。
6.根据权利要求5所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分从所述第二部分的近端的第一直径到所述一体的扩张器的第二直径变窄，其中所述第二直径小于所述第一直径。
7.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，所述泪腺植入物包括至少部分地从所述第一部分的近端延伸的能抓紧的突起，所述能抓紧的突起构造成当所述植入物本体被植入时抵靠泪点或者在所述泪点附近落座；以及 其中，所述第二部分包括当所述植入物本体被植入时延伸到泪小管壶腹中或者横向膨胀到泪小管壶腹中的元件。
8.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间的所述成角度的交叉是至少45度。
9.根据权利要求7所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分包括从所述第一部分的近端向内延伸的腔。
10.根据权利要求9所述的泪腺植入物，其中，所述泪腺植入物还包括设置在腔中的药插入部。
11.根据权利要求1所述的泪腺植入物，其中，构造成偏压泪小管壶腹的一部分的保持元件包括帮助插入的凹陷部。
12.一种用于插入到泪小管中的泪腺植入物，所述泪腺植入物包括: 植入物本体,所述植入物本体包括第一部分和第二部分,所述植入物本体从所述第一部分的近端延伸到所述第二部分的远端； 所述第一部分的近端限定纵向近端轴线，并且所述第二部分的远端限定纵向远端轴线.-^4 ， 所述植入物本体构造成使得当被植入到所述泪小管中时，在所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间存在有成角度的交叉，以用于将所述植入物本体的至少一部分偏压到位于泪小管弯曲部处或者所述泪小管弯曲部的较远端处的所述泪小管的至少一部分上； 其中，所述植入物本体的第二部分的纵向长度具有小于所述植入物本体的第一部分的纵向长度的四倍的量值，以及 其中所述第二部分的远端包括一体的扩张器。
13.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分从所述第二部分的近端的第一直径到所述一体的扩张器的第二直径变窄，其中所述第二直径小于所述第一直径。
14.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述第二部分的近端包括保持元件，所述保持元件构造成当所述植入物本体被植入时偏压泪小管壶腹的一部分。
15.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述植入物本体构造成使得在植入到所述泪小管中之前在所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间存在有成角度的交叉。
16.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述植入物本体构造成部分地或者完全地抑制流体流入并流过所述泪小管。
17.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分的远端在所述第二部分的近端处或所述第二部分的近端的附近与所述第二部分成一体。
18.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述泪腺植入物包括至少部分地从所述第一部分的近端延伸的能抓紧的突起，所述能抓紧的突起构造成当所述植入物本体被植入时抵靠泪点或者在所述泪点附近落座；所述第二部分包括当所述植入物本体被植入时延伸到泪小管壶腹中或者横向膨胀到泪小管壶腹中的元件。
19.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，所述纵向近端轴线与所述纵向远端轴线之间的所述成角度的交叉是至少45度。
20.根据权利要求18所述的泪腺植入物，其中，所述第一部分包括从所述第一部分的近端向内延伸的腔。
21.根据权利要求20所述的泪腺植入物，其中，所述泪腺植入物还包括设置在腔中的药插入部。
22.根据权利要求12所述的泪腺植入物，其中，构造成偏压泪小管壶腹的一部分的保持元件包括帮助插入的凹陷部。
23.一种包括权利要求1或12所述的泪腺植入物的套件，所述套件包括使用泪腺植入物来治疗眼睛疾病的说明书。
24.一种包括权利要求1或12所述的泪腺植入物的套件，所述套件包括使用泪腺植入物来治疗呼吸相关病症的说明书。
25.—种包括权利要求1或12所述的泪腺植入物的套件，所述套件包括使用泪腺植入物来治疗内耳病症的说明书。
【专利摘要】本发明公开了用于治疗疾病或者病症的泪腺植入物。更具体地，公开了泪腺植入物、制成这些泪腺植入物的方法以及使用这些植入物治疗眼、呼吸、内耳或者其它的疾病或者病症的方法。
【IPC分类】A61M31-00, A61F2-14
【公开号】CN104856782
【申请号】CN201510224134
【发明人】A·R·拉帕斯基, V·鲁宾奇克, J·B·霍尔兹, S·西姆, D·沈
【申请人】马缇医疗股份有限公司
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2008年9月5日
【公告号】CN102112076A, CN102112076B