指示洗涤时间或指示抗菌剂的递送的方法
【专利说明】指示洗涤时间或指示抗菌剂的递送的方法
[0001] 相关申请的交叉引用 本申请是2012年12月19日提交的申请号PCT/US2012/070505的部分继续申请，其通 过引用结合到本文中。
[0002] 发明背景 因为审美原因或作为完成洗涤/冲洗过程的指示剂，视觉和感觉触发剂有时被掺入个 人护理产品中，例如洗手皂液（LHS)。
[0003] 需要指示洗涤的定时或指示抗菌剂的递送，同时提供另外的益处的替代方法。
[0004] 发明概述 本发明提供指示抗菌剂释放或指示用包含表面活性剂和锌X卤化物络合物的水性清 洁组合物清洁皮肤的时间量的方法，其中X是氨基酸或三甲基甘氨酸，其中所述方法包括 用所述清洁组合物和水洗涤皮肤一段之间，直至锌X卤化物络合物自水性清洁组合物中沉 淀。如贯穿本文所用的三甲基甘氨酸指N，N，N-三甲基甘氨酸。
[0005] 本发明的可应用的其它领域将从下文提供的详细描述中变得显而易见。应该理 解，详细描述和具体的实施例，虽然指明了本发明的优选实施方案，但仅仅是打算为了举例 说明的目的，并不意欲限制本发明的范围。
[0006] 发明详述 优选的实施方案的以下描述实质上仅仅是示例性的，并且决不是意欲限制本发明、其 应用或用途。
[0007] 所述方法包括用含有表面活性剂和锌X卤化物络合物的水性组合物洗涤，直至锌 X卤化物络合物从水性清洁组合物中沉淀。时间可以是10-60秒，任选地，10-30秒、10-20 秒或15-20秒。
[0008] 锌X卤化物络合物的不寻常和意外的性质是，络合物在浓缩的水性溶液（即使在 中性pH)中是可溶性的和稳定的，这使得它适合于在对皮肤为温和的载体中配制，但随着 水量增加，不是随着溶液变得更加稀释而保持在溶液中（通常对于离子络合物将是这样的 情况），而是锌X卤化物络合物水解，以提供相对不溶性的锌盐，例如氧化锌沉淀，从而允许 锌盐在皮肤上受控制的沉积。某些锌盐，例如氧化锌，是抗菌剂，并且因此有助于减少致病 细菌在皮肤上的存在，以及帮助保护皮肤避免阳光的伤害。锌盐在皮肤上的沉积将指示锌 盐（抗菌剂）已被递送。
[0009] 例如，在一个实施方案中，锌X卤化物被掺入常规市售洗手皂液（LHS)制剂。在某 些实施方案中，清洁组合物是非离子的，并任选地不含阴离子表面活性剂。络合物被发现与 配方成分相容并生成透明的溶液。然而，在稀释时，络合物/LHS组合立即形成白色沉淀。 因此，在非离子基质（base)中的络合物可以用作洗涤过程的视觉/感觉触发剂。沉淀物， 由锌盐（例如ZnO)组成，沉积在皮肤上，因此增强LHS的抗微生物作用。因此在LHS基质 中的锌氨基酸络合物可提供给非离子LHS制剂视觉/感觉两种效果以及抗微生物和防晒益 处。
[0010] 本发明还提供减少阳光对皮肤的伤害或保护皮肤避免晒伤或阳光伤害的方法，其 包括在暴露于阳光之前，用水性清洁组合物和水洗涤皮肤。
[0011] 锌、氨基酸和卤化物的组合形成阳离子络合物-卤化物盐。锌X卤化物是从锌的 卤酸加成盐（如，氯化锌）和氨基酸、或从氨基酸的卤酸加成盐（如，盐酸赖氨酸）和锌离 子源例如氧化锌或TBZC、和/或从氢卤酸、氨基酸和锌离子源的全部3种的组合形成的水溶 性络合物。
[0012] 与氨基酸氢卤化物或氨基酸加氢卤酸组合的锌离子源可以是任何有效地提供Zn2+ 离子的源，例如氧化锌、氯化锌、四碱式氯化锌、碳酸锌、硝酸锌、柠檬酸锌和磷酸锌。氧化 锌是不溶于水的白色粉末。四碱式氯化锌（TBZC)或氯化锌氢氧化物一水合物是具有式 Zn5(OH)8Cl2 ·Η20的羟基锌化合物，也称为碱式氯化锌、羟基氯化锌或氯氧化锌。它是不溶于 水的无色晶体固体。已发现这两种材料在氨基酸的存在下是可溶于水的并提供锌离子源， 同时限制可利用的阴离子，因为过量的阴离子可干扰络合物形成。
[0013] 氨基酸源可以是任何氨基酸。氨基酸的实例包括，但不限于，常见的天然氨基酸， 例如：赖氨酸、精氨酸、组氨酸、甘氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、半胱氨酸、硒 代半胱氨酸、脯氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨 酸、天冬氨酸和谷氨酸。
[0014] 在一些实施方案中，氨基酸是碱性氨基酸。所谓"碱性氨基酸"意指天然存在的 碱性氨基酸，例如精氨酸、赖氨酸和组氨酸，以及在分子中具有羧基和氨基的任何碱性氨基 酸，其是水溶性的并提供具有约7或更高的pH的水性溶液。因此，碱性氨基酸包括，但不限 于，精氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、鸟氨酸、肌氨酸、组氨酸、二氨基丁酸、二氨基丙酸、其盐或其组 合。在某些实施方案中，氨基酸是赖氨酸。在其它实施方案中，氨基酸是精氨酸。然而，中 性氨基酸，例如甘氨酸，和甚至酸性氨基酸，例如天冬氨酸，也能够与强酸（例如氢卤酸）形 成盐。在一些实施方案中，氨基酸是中性或酸性氨基酸，如甘氨酸。
[0015] 卤化物源可以是锌源的部分，例如氯化锌或四碱式氯化锌。卤化物源可以是氨基 酸的部分，例如氨基酸氢卤化物。此外，卤化物源可以是氢卤酸。卤化物可以是氯化物、溴 化物或碘化物，最通常是氯化物。氨基酸和氢卤酸（如，HCl、HBr或HI)的酸加成盐有时在 本文称为氨基酸氢卤化物。因此氨基酸氢卤化物的一个实例是盐酸赖氨酸。另一个是盐酸 甘氨酸。
[0016] 在某些实施方案中，锌X卤化物在组合物中的量是按组合物的重量计0. 05-40%。 在某些实施方案中，前体，例如氧化锌和氨基酸氢卤化物，以以下的量存在，所述量使得当 合并到锌X卤化物中时，锌X卤化物将以按组合物的重量计〇. 05-40 %的量存在。在这些 实施方案的任何一个中，锌X卤化物的量可根据所需的目的（例如抗菌剂或作为止汗剂） 而变化。在其它实施方案中，锌X卤化物以按组合物的重量计0.05-40 %，任选地按组合物 的重量计至少0. 1、至少0. 2、至少0. 3、至少0. 4、至少0. 5、至少1、至少2、至少3或至少4 至最多40%，或任选地，以按组合物的重量计0. 1至最多30%、至最多20%、至最多10%、至最 多5%、至最多4%、至最多3%、至最多2%或至最多1%的量存在。
[0017] 当锌X卤化物由前体材料形成时，前体材料优选地以生产所需锌X卤化物大致需 要的摩尔比使用，虽然过量的一种材料或另一种在某些制剂中可以是需要的，例如，针对其 它制剂成分平衡PH，提供另外的抗菌的锌，或提供氨基酸缓冲液。然而，优选地，卤化物的量 受到限制，因为稍稍限制卤化物的水平促进锌和氨基酸之间的相互作用。例如，在一个生产 锌赖氨酸氯化物（Zn赖氨酸2(：12或ZnLys3Cl2)的实施方案中，前体材料中各要素的摩尔比 应包括约