一种兽用对乙酰氨基酚泡腾片及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及兽用对乙酰氨基酚及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药。具有解热、镇痛与抗炎作用。解热作用类 似阿司匹林，但镇痛和抗炎作用较弱。其抑制丘脑前列腺素合成与释放的作用较强，抑制外 周前列腺素合成与释放的作用较弱。主要作为中小动物的解热镇痛药，用于发热、肌肉痛、 关节痛和风湿症。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导 致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用。内服吸收快，30分钟后血药达峰浓度。用于家畜 的解热镇痛，主要治疗动物的发热、肌肉痛和风湿症等。
[0003] 随着我国畜禽养殖业的迅速发展和兽药研宄的不断深入，解热镇痛药在畜禽各种 疾病治疗上应用已经很普遍，对提高畜禽成活率和健康水平以及疾病治疗都起到了积极的 作用。
[0004] 我国目前兽药市场还没有该剂型的研制和开发。对乙酰氨基酚片难溶于水，在集 约化养殖过程当中使用很不方便，因此需要通过拌料的方式给药，然而在畜禽实际养殖过 程中拌料给药很不方便，因为现在畜禽养殖全部是集约化，规模化的养殖模式，自动水线给 水，自动料线上料，如果拌料用药的话，只能是人工捣碎拌料，不仅费工费时，而且药物拌的 不均匀，导致畜禽用药不均匀，吸收利用率很低，另外，如果拌料用药的话集中给药时间不 好掌握，药物起效慢。因此需要针对对乙酰氨基酚片进行改进。
[0005] 现在的养殖大环境下，畜禽受到细菌、病毒或支原体侵袭而发病时，多数情况下临 床症状都伴有发热、疼痛等炎性症状，严重影响畜禽正常的采食、饮水和健康生长，所以无 论是从畜禽福利还是畜禽生产的角度来讲，在使用抗菌抗病毒药物的同时使用解热镇痛药 都是必要的。在我国，近几年畜禽养殖数量和种类众多，支原体、大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏 杆菌等疾病不断发生，而兽医临床使用的抗炎退热药物较少，现有的解热药物作用缓慢，作 用时间短，解热效果易反弹，不溶于水使用不方便等，不能满足临床的需要，因此发明了兽 用对乙酰氨基酚泡腾片，对保障畜禽健康、畜禽集约化养殖具有重要意义。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有技术当中对乙酰氨基酚片剂给药不便的问题，提供一种给药方 便，并且见效快的兽用对乙酰氨基酚泡腾片。
[0007] 本发明的兽用对乙酰氨基酚泡腾片包括以下重量份的各组分：
[0008] 对乙酰氨基酚15~25份
[0009] 泡腾剂40~60份、
[0010] 包裹剂5~10份、
[0011] 润滑剂0.1~0.5份、
[0012] 辅料5~40份。
[0013] 优选的，为了使兽用对乙酰氨基酚泡腾片具有更好的溶解性，所述兽用对乙酰氨 基酚泡腾片包括以下重量份的各组分：
[0014] 对乙酰氨基酚17~23份
[0015] 泡腾剂45~55份、
[0016] 包裹剂6~9份、
[0017] 润滑剂0.1~0.3份、
[0018] 辅料15~30份。
[0019] 优选的，为了使兽用对乙酰氨基酚泡腾片具有更好的溶解性，所述泡腾剂由酒石 酸和碳酸氢钠按重量比I :2. 5组成，本发明开创性地将酒石酸和碳酸氢钠的混合物作为泡 腾剂，由于采用了酒石酸，使得制备而得的兽用对乙酰氨基酚泡腾片不易吸潮，压片时具有 不黏冲的优点，不仅制备出的对乙酰氨基酚泡腾片质量更好，而且制作也比较方便。
[0020] 优选的，为了对碳酸氢钠进行更好的包裹，使酒石酸和碳酸氢钠通过包裹剂层隔 离开，从而不产生反应，所述包裹剂为聚乙二醇6000。
[0021] 优选的，为了使兽用对乙酰氨基酚泡腾片具有较高的硬度，从而不会在包装及运 输过程中破碎，所述润滑剂为硬脂酸镁，并且由于采用了硬脂酸镁为润滑剂，在对乙酰氨基 酚泡腾片制备的压片步骤中，使得压片后的对乙酰氨基酚泡腾片表面光滑度较高，降低了 对乙酰氨基酚泡腾片对压片装置的压头的粘附作用，从而更容易压片。
[0022] 优选的，为了使兽用对乙酰氨基酚泡腾片具有更好的溶解性，所述辅料为糊精和 蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重量比为I : (1~3)。
[0023] 本发明还提供了一种兽用对乙酰氨基酚泡腾片的制备方法，包括以下步骤：
[0024] S10、将配比量的包裹剂熔融后加入配比量的碳酸氢钠，搅拌均勾，冷却、粉碎、过 筛并干燥后得混合物A ;
[0025] S20、称取配比量的对乙酰氨基酚及酒石酸，粉碎后过筛，再与配比量的辅料混合 均匀后得混合物B ;
[0026] S30、将混合物A和混合物B混合均匀得混合物C ;
[0027] S40、向混合物C中喷入无水乙醇；
[0028] S50、制粒、干燥后与配比量的润滑剂混合；
[0029] S60、压片后包装。
[0030] 优选的，步骤SlO中，所述过筛为过80目筛，所述干燥为干燥至水分质量百分含量 低于0. 15% ;
[0031] 和/或，步骤S20中所述过筛为过80目筛。
[0032] 优选的，步骤S40中，通过喷液系统向混合物C中喷入的无水乙醇的量为混合物C 质量的10%。
[0033] 优选的，步骤S50中，通过自动干燥系统在50°C以下进行干燥；和/或，步骤S60 中，所述压片制得的片剂厚度为4. 5mm~5. 5mm。
[0034] 本发明的兽用对乙酰氨基酚泡腾片用法用量：0. 3~0. 5g/片，一次量，马、牛 10~20g ;羊1~4g ;猪1~2g ;犬0· 1~Ig ;禽20只成鸡/片。一天一次。
[0035] 本发明的兽用对乙酰氨基酚泡腾片打破了兽药领域对乙酰氨基酚泡腾片的空白， 突破了现有片剂不溶于水的难题，针对畜禽现代化集约化养殖的特点，研制出适用于现代 化集约化畜禽养殖场用的泡腾片，使其泡腾溶解后充分吸收，有效提高了疾病的治愈率，减 少了药物浪费。在临床使用中，有效保证了给药剂量，提高了畜禽疾病的治愈率，且减少了 药物浪费。
[0036] 本发明的兽用对乙酰氨基酚泡腾片与兽用对乙酰氨基酚片剂相比，还具有以下优 占.
[0037] 1、泡腾速度快，2~3分钟即可泡腾溶解。
[0038] 2、使用方便，饮水给药，容易控制饮药时间，省工省时。
[0039] 3、药物起效快，约30分钟见效，药效维持3~4个小时，药效显著。
[0040] 4、体外泡腾溶解完全，无需体内泡腾溶解过程，胃肠道反应小。
【具体实施方式】
[0041] 目前为止市场上还没有兽用对乙酰氨基酚泡腾片，只有兽用对乙酰氨基酚片剂和 兽用对乙酰氨基酚注射液，对乙酰氨基酚片是不溶于水的，对乙酰氨基酚注射液临床应用 于大动物（猪牛羊）较多。本申请提供的兽用对乙酰氨基酚泡腾片解决了对乙酰氨基酚片 不溶于水的难题，解决了畜禽养殖上用对乙酰氨基酚片的难题，下面结合实施例对本发明 的技术方案作进一步阐述。
[0042] 实施例1
[0043] 本实施例的兽用对乙酰氨基酚泡腾片按重量份计组成如下：
[0044] 对乙酰氨基酚20份、泡腾剂50份、包裹剂9份、润滑剂0. 3份、辅料20. 7份。
[0045] 其中，50份泡腾剂由酒石酸和碳酸氢钠按重量比I :2. 5组成；
[0046] 润滑剂采用硬脂酸镁，辅料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比为1 :2。
[0047] 上述的兽用对乙酰氨基酚泡腾片制备方法如下：
[0048] 1)制备混合物Al :将9份聚乙二醇6000熔融后加入35. 7份碳酸氢钠，搅拌均匀， 冷却粉碎过80目筛，在制粒釜中进行干燥（干燥温度为50°C )，干燥至水分低于0. 15% (质 量百分比）后，装入周转桶内，得到混合物A1，计量并密封后送入中间站指定位置备用；
[0049] 2)制备混合物Bl :称取20份的对乙酰氨基酚、14. 3份的酒石酸粉碎过80目筛，再 与20. 7份的辅料（辅料为糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精与蔗糖的重量比为1:2) 混合，搅拌均匀装入周转桶内，得混合物Bl ;
[0050] 3)混合：制粒人员按生产指令单检查物料完备后，将混合物Al和混合物Bl放入 制粒Il内，搅拌混合得混合物Cl，设定搅拌桨速度为30~80rpm，搅拌混合时间为5~8分 钟；
[0051] 4)喷液：连接喷液系统，将无水乙醇溶液倒入喷液缸中，继续搅拌，搅拌桨速度不 变，然后开始向混合物Cl上喷无水乙醇溶液，喷液量为混合物Cl质量的10%，喷液时间为 4~6分钟；
[0052] 5)制粒：喷液结束后，搅拌制粒，搅拌制粒时间为10~15分钟，使之形成膨松、均 匀的颗粒，制粒结束；
[0053] 6)干燥：将制粒后的颗粒进行干燥，操作如下：启动加热系统，设定热源温度 50°C，产品最高温度50°C，然后启动自动干燥系统（搅拌、翻转、倾斜）开始干燥后做记录， 每小时一次，两小时后取样测干燥失重，并记录，水分控制1% (质量百分比）以下，开始冷 却，冷却至30°C，并做好干燥记录；
[0054] 7)整粒、总混
[0055] 将干燥后的颗粒用快速整粒机进行整粒，将整粒过的颗粒置于混合机中，加入0. 3 份作为润滑剂的硬脂酸镁，混合均匀，混合时间为15~20分钟，测定主药含量；
[0056] 8)压片：将整粒、总混后的物料进行压片，压成每片2g(每片含对乙酰氨基酚 〇.4g)。操作如下：设定压片速度5万片/小时，调整片重、硬度（4.0~10.0 kgf)、厚度 (4. 5~5. 5mm)、检查外观光洁度，符合要求后，与铝箔包装机连动工作；
[0057] 压片过程中每15分钟抽样检查平均片重、硬度，确保片重差异在±5%允许范围 之内，并记录，检查室内温度（控制在18~26°C)相对湿度（控制在20%以下）并记录；
[0058] 9)包装：铝箔袋包装，热封温度控制在200~250°C，每次开机1小时抽样送化验 室做密封性检查，之后每2小时抽样做密封性检查。
[0059] 经实验，将本实施例中的兽用对乙酰氨基酚泡腾片放在水中，在2分10秒时完全 泡腾溶解。
[0060] 实施例2
[0061] 本实施例的兽用对乙酰氨基酚泡腾片，该兽用对乙酰氨基酚泡腾片按重量份计组 成如下：
[0062] 对乙酰氨基酚25份、泡腾剂60份、包裹剂10份、润滑剂0. 5份、辅料5份。其中， 60份泡腾剂中由酒石酸和碳酸氢钠按重量比I :2. 5组成；
[0063] 润滑剂采用硬脂酸镁，辅料采用糊精和蔗糖的混合物，其中所述糊精和蔗糖的重 量比为1 :3。
[0064] 1)制备混合物A2 :将10份聚乙二醇6000熔融后加入42. 9份碳酸氢钠，搅拌均匀， 冷却粉碎过80目筛，在制粒釜中进行干燥（干燥温度为50°C )，干燥至水分低于0. 15% (质 量百分比）后，装入周转桶内，得到混合物A2,计量并密封后送入中间站指定位置备用；
[0065] 2)制备混合物B2 :称取25份的对乙酰氨基酚、17. 1份的酒石酸粉碎过80目筛，再 与5份的辅料（辅料为糊精和蔗糖混合物，其中，混合物中糊精与蔗糖的重量比为1:3)混 合，搅拌均匀装入周转桶内，得混合物B2 ;