个人护理组合物中的低共熔混合物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及L-薄荷醇、L-乳酸薄荷醋（menthyl lactate)和12-羟基硬脂酸的 低共熔混合物；以及包含这种低共熔混合物的个人护理组合物。
【背景技术】
[0002] 据报道，12-羟基硬脂酸（下文"12-HSA"）对于皮肤具有多样的有益的美容效 果。它是一种已知的PPAR-α (过氧化物酶体增殖物激活受体α亚型）活化剂、皮肤美 白剂和皮脂分泌抑制剂。参见例如Alaluf等，US 6, 423, 325、Mayes等，US 6, 713, 051、 W02006/056283(Hindustan Lever)、Madison，US 2009/0317341、Minami 等，US 6, 197, 343 和 Granger 等，US2004/0043044。
[0003] 因此，含有12-HSA的美容产品是非常有利的。
[0004] JP 09-048962记载了 12-HSA或其盐作为固化抑制剂抑制液体洗涤剂或液体 化妆品固化的用途；其所有的实施例包含12-HSA的完全中和的盐。12-HSA通常被用作 胶凝剂（例如在唇膏和止汗剂组合物中）。还参见EP 0129528、US 6680285、Abbas等， US 6, 680, 285、Tanner 等，US 5, 759, 524、W095/31961 (Procter&. Gamble)、Kawa 等，US 2004/0044078(记载了 12-HSA增加化妆品组合物粘度的用途）和JP 2010/138,110。
[0005] 不幸的是，12-HSA是一种具有大约72至77摄氏度熔点的固体，不具有水溶性并且 只有有限的油溶性。12-HSA的盐仅具有稍高的水溶性。由于其高熔解温度，很难将其配制 于个人护理组合物中，通常需要升高的温度或溶剂。降低12-HSA的熔点或至少将其（部分 地）以非固体提供使用可能是期望的，因为这可以例如影响12-HSA或包含12-HSA的个人 护理组合物的生物利用度或易用性。与12-HSA的高熔点有关的另一种缺点是它可能会在 以非固体形式（例如在溶剂中）合并入个人护理产品中后在存储期间重结晶。这种重结晶 可能造成这样的个人护理产品不期望的胶凝化，从而破坏这样的个人护理产品的质地。
[0006] 本发明人认识到需要替代的方法将12-HSA并入个人护理产品中，这样的个人护 理产品至少部分地不存在一个或多个前述的缺点。
【发明内容】
[0007] 本发明人发现包含12-HSA的某些混合物具有比12-HSA自身更低的熔点。
[0008] 因此，本发明涉及一种L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔 混合物。
[0009] 本发明进一步涉及个人护理组合物，包含：
[0010] i)根据本发明的活性低共熔混合物，和
[0011] ii)美容上可接受的载体。
[0012] 在另一方面，本发明涉及用于制备根据本发明的个人护理组合物的方法，所述方 法包括将根据本发明预制的L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的活性低共熔混 合物与个人护理组合物的部分或全部剩余组分混合的步骤。
[0013] 本发明还涉及可通过本发明的方法获得的个人护理组合物。
[0014] 本发明进一步涉及将根据本发明的个人护理组合物应用于人的皮肤的方法。
[0015] 附图简要说明
[0016] 将参考附图描述本发明的某些实施方式，其中：
[0017] 图1显示DSC曲线，该曲线证明含有预制的薄荷醇-乳酸薄荷酯-12HSA的低共熔 混合物的组合物（PCC1-上曲线）和不含薄荷醇或乳酸薄荷酯的组合物（PCC2-下曲线）的 热稳定性性能；和
[0018] 图2显示DSC曲线，该曲线证明含有预制的薄荷醇-乳酸薄荷酯-12HSA的低共熔 混合物的组合物（PCC1-上曲线）和其中薄荷醇、乳酸薄荷酯和12HSA单独加入的组合物 (PCC3-下曲线）的热稳定性性能。
【具体实施方式】
[0019] 除非另有说明，所有量以总组合物的重量计。室温定义为大约20摄氏度的温度。
[0020] 低共馆混合物
[0021] 低共熔体系是化合物或元素的混合物，所述混合物在由相同组分构成的任何其它 混合物中具有最低的熔点，并且其中在这个最低熔解温度下处于平衡状态的液体和固体的 组成是相同的。该组合物称为"低共熔组合物"并且相应的熔解温度称为"低共熔温度"。
[0022] 本发明涉及三种组分的混合物，其形成三元低共熔组合物，即具有比由该三种组 分构成的任何其它组合物（包括其中任意两种组分的任何二元混合物的低共熔组合物）更 低的熔点的三元组合物。
[0023] 为了本发明的目的，"活性低共熔混合物"定义为本发明的三种组分的任意三元混 合物，所述混合物在高于给定熔解温度时是处于液体状态。
[0024] 本发明的活性低共熔混合物是L-薄荷醇、L-乳酸薄荷酯和12-羟基硬脂酸的混 合物，其中L-薄荷醇与L-乳酸薄荷酯的重量比为2:8至9:1 ;12_羟基硬脂酸基于低共熔 混合物总重量计算的浓度为0. 1至17重量％ ;并且其中所述低共熔混合物具有低于40摄 氏度的熔点。
[0025] L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯因此以2:8至9:1的重量比存在。优选地，L-薄荷醇 与L-乳酸薄荷酯的重量比为2:8至8:2,更优选为3:7至7:3,甚至更优选3:7至6:4,还更 优选3:7至5:5,并且甚至还更优选4:6至5:5。
[0026] 12-羟基硬脂酸基于所述低共熔混合物总重量计算的浓度为0. 1至17重量％。优 选地，12-羟基硬脂酸基于所述低共熔混合物总重量计算的浓度为0. 1至15重量％，更优选 0. 1至10重量％，甚至更优选0.2至5重量％，并且还更优选0.5至3重量％。
[0027] 例如，优选的39. 6重量％的1^_薄荷醇、59. 4重量％的1^_乳酸薄荷酯和I. 0重量％ 的12-HSA的活性低共熔混合物相当于，对于三种组分总合的总重量，99重量％的4:6的重 量比的（L-薄荷醇+L-乳酸薄荷酯）和1重量％浓度的12-羟基硬脂酸。
[0028] 优选的低共熔混合物具有3:7至6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重 量％的12-羟基硬脂酸浓度，像例如3 :7的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重量％ 的12-羟基硬脂酸浓度；和4:6的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及1重量％的12-羟 基硬脂酸浓度。
[0029] 还优选具有3:7至6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重量％浓度的 12-羟基硬脂酸的低共熔混合物，像例如5:5的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重 量％的12-羟基硬脂酸浓度；和6:4的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比及3重量％的 12-羟基硬脂酸浓度。
[0030] 根据本发明的低共熔混合物的熔点低于40摄氏度。优选地，所述混合物具有低于 37摄氏度，更优选低于30摄氏度，甚至更优选低于25摄氏度，还更优选低于20摄氏度，甚 至还更优选低于15摄氏度并且更优选低于10摄氏度的熔点。例如所述低共熔混合物可以 具有低于5或0(零）摄氏度的熔点。优选地，所述低共熔混合物具有高于负七十（-70)摄 氏度的熔点。
[0031] 本发明的三元低共熔混合物中的三种组分的量将决定所述混合物的熔解并且可 以使用如本说明书实施例部分中记载的公知方法适当地确定。
[0032] 优选的低共熔混合物具有3:7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比；0. 1至 10重量％的12-羟基硬脂酸浓度；和低于35摄氏度的熔点。这样的优选低共熔混合物的例 子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 1至10重量％的12-羟基硬 脂酸浓度和低于30摄氏度的熔点的低共熔混合物。这样的优选的低共熔混合物的另一个 例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 1至10重量％的12-羟基 硬脂酸浓度和低于25摄氏度的熔点的低共熔混合物。这样的优选的低共熔混合物的进一 步的例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、1至7重量％的12-羟 基硬脂酸浓度和低于20摄氏度的熔点的低共熔混合物。这样的优选的低共熔混合物的再 进一步的例子是具有3 :7至7:3的L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯重量比、0. 5至5重量％的 12-羟基硬脂酸的浓度和低于20摄氏度的熔点的低共熔混合物。
[0033] 12-HSA
[0034] 本发明的三元低共熔混合物包含12-HSA。所述12-HSA以其酸形式使用，因为这会 与L-薄荷醇和L-乳酸薄荷酯形成三元低共熔混合物。进一步的优点是酸形式的12-HSA可 以具有更好的生物利用度，如果低共熔混合物的部分在人体皮肤温度（即大约37摄氏度） 或室温下是液体则更是如此。如其它脂肪酸一样，预计12-HSA的表观pKa大于8。优选地， 本发明的活性低共熔混合物具有3和4之间的pH。
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