br>[0126]
[0127] 注：*表示各组与模型组和空白栓对照组比较P〈0. 05。
[0128] 经镜检观察，模型组和空白栓组在接种第3天，假丝酵母菌丝数量明显增多且交 织成团，菌丝生长旺盛，大量白细胞及阴道脱落上皮细胞，至接种13天仍见散在菌丝。克霉 唑组、克霉唑联合乳酸杆菌组、黄连总生物碱阴道栓组、黄连总碱黏附栓组（高剂量、中剂 量）和复方黄连总碱阴道栓组家兔用药一次后可见阴道内炎症反应明显好转，白细胞和阴 道脱落上皮细胞较前减少，假丝酵母菌数量较少，菌丝及芽管生长受到限制；用药2、3次后 可见少量炎性细胞及阴道脱落上皮细胞，可见少量假丝酵母菌，无菌丝及芽管形成；用药6 次后可见极少量炎性细胞及阴道脱落上皮细胞，不见菌丝及芽管，仅见极少量散在孢子。
[0129] 同时，随着用药时间的延长，克霉唑联合乳酸杆菌组、黄连总生物碱阴道栓组、黄 连总碱黏附栓组（高、中、低剂量）、复方黄连总碱阴道黏附栓组显微镜下可见乳酸杆菌的 繁殖，至第6次给药时，大量乳酸杆菌排列成双、单、短链状，伴有大量的上皮细胞及少量的 白细胞。结果提示，黄连总碱栓剂在抑制假丝酵母菌的同时对乳酸杆菌不具有抑制作用，并 且一定程度上促进乳酸杆菌的生长，结果见附图2、附图3。
[0130] 各组家兔经雌化后，克霉唑联合乳酸杆菌组、黄连总碱阴道栓组、高剂量黏附 栓组、中剂量黏附栓组、复方黄连总碱阴道黏附栓组与克霉唑组比较有显著性差异（p< 0. 05,n= 6)，结果提示，克霉唑组停药后有明显的复发趋势，而克霉唑联合乳酸菌组和 黄连黏附栓组对假丝酵母菌性阴道炎的复发相对下降，结果见表2。
[0131] 表2复发组家兔阴道灌洗液假丝酵母菌载量比较（XIO3CFUAiL)
[0132]
[0133] 注：*表示各组与空白栓对照组、模型组比较，P〈0. 05
[0134] 黄连总生物碱阴道栓对家兔阴道黏膜刺激性评价
[0135] (1)材料：黄连总生物碱阴道栓、黄连总生物碱阴道黏附栓、复方黄连总碱阴道黏 附栓、空白栓
[0136] 黄连总生物碱阴道栓的制备同实施例2,每颗阴道栓含药量为330mg;黄连总生物 碱阴道黏附栓的制备同实施例6,每颗阴道栓含药量为330mg;复方黄连总碱阴道黏附栓的 制备同实施例9,每颗阴道栓含药量为黄连总生物碱165mg、蛇床子素54mg、白花蛇舌草总 黄酮54mg、芦荟多糖54mg;空白栓为实施例6中辅料制备而成。
[0137] 实验动物：新西兰家兔，雌性，I. 9kg~2. 2kg。
[0138] (2)实验方法：将家兔分为空白组、空白栓组、黄连总生物碱阴道栓组、黄连总生 物碱阴道黏附栓组、复方黄连总碱阴道黏附栓组每组6只。空白组每天阴道灌洗生理盐水， 连续灌洗7天；空白栓组每天阴道给予空白基质栓约0.lg/2.Okg家兔体重，连续给药7天； 黄连总生物碱阴道栓组、黄连总生物碱阴道黏附栓，剂量均为129mg/2.Okg家兔体重，连续 给药7天，肉眼观察家兔阴道组织变化情况。
[0139] (3)实验结果：经7天给药后，肉眼观察家兔阴道，均无明显充血、红肿现象，盐酸 小檗碱组有少量分泌物渗出，黄连总生物碱阴道栓、黏附栓组均无明显改变。结果提示，黄 连总生物碱阴道栓、黄连总碱阴道黏附栓和复方黄连总碱阴道黏附栓对家兔阴道黏膜无刺 激性。
[0140] 以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案，并非对本发明作任何形式上的 限制，在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。
【主权项】
1. 一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于，由以下质量百分比计的原料组分混合制成： 黄连生物碱6%~24%，基质76%~94% ;pH控制在3. 8~5. 0。2. 根据权利要求1所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述黄连生物碱为 黄连总生物碱，所述黄连总生物碱阴道栓由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连 总生物碱6%~24%，基质76%~94%。3. 根据权利要求1所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述黄连生物碱包 括黄连总生物碱和配伍中药提取物，所述黄连总生物碱阴道栓由以下质量百分比计的原料 组分混合制成：黄连总生物碱3%~12%，配伍中药提取物3%~12%，基质76%~94%。4. 根据权利要求2或3所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述黄连总生 物碱的制备方法为：取黄连中药材粉碎至粒度为20~60目，经8~12倍重量水水煎提取 2~3次，每次1~2h，得到黄连水煎液，于60~70°C减压浓缩后，于4000~6000rpm离 心6~15min，取上清液加入蒸馏水得黄连水提液，其中黄连总生物碱含量为26~27mg/ mL;黄连水提液上DlOl大孔吸附树脂柱，纯水除杂，乙醇洗脱收集洗脱液，喷雾干燥后得到 黄连总生物碱。5. 根据权利要求2或3所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述基质选自 甘油明胶、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂 酸聚烃氧（40)酯、泊洛沙姆中的一种或几种。6. 根据权利要求3所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述配伍中药提取 物选自蛇床子素、白花蛇舌草总黄酮、芦荟多糖、甘草酸中的一种或几种。7. -种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述黄连总生物碱阴道栓为黏附栓，所述 黏附栓由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连总生物碱3%~12%，蛇床子素 1 %~4%，芦荟多糖1 %~4%，白花蛇舌草总黄酮1 %~4%，生物粘附剂1 %~16%，基质 60%~93%;pH控制在 3. 8 ~5. 0。8. 根据权利要求7所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述基质选自甘油 明胶、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸聚 烃氧（40)酯、泊洛沙姆中的一种或几种。9. 根据权利要求7所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述生物粘附剂选 自果胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、刺梧桐树胶、淀粉、脱乙酰壳多糖、羧甲基纤维素 钠、羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、聚卡波非钙、卡波姆、外源 凝集素中的一种或几种。10. 根据权利要求7所述的一种黄连总生物碱阴道栓，其特征在于：所述黄连总生物碱 的制备方法为：取黄连中药材粉碎至粒度为20~60目，经8~12倍重量水水煎提取2~ 3次，每次1~2h，得到黄连水煎液，于60~70°C减压浓缩后，于4000~6000rpm离心6~ 15min，取上清液加入蒸馏水得黄连水提液，其中黄连总生物碱含量为26~27mg/mL;黄连 水提液上DlOl大孔吸附树脂柱，纯水除杂，乙醇洗脱收集洗脱液，喷雾干燥后得到黄连总 生物碱。
【专利摘要】本发明公开了一种黄连总生物碱阴道栓，由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连生物碱6％～24％，基质76％～94％；pH控制在3.8～5.0。更进一步，所述黄连总生物碱阴道栓为黏附栓，由以下质量百分比计的原料组分混合制成：黄连总生物碱3％～12％，蛇床子素1％～4％，芦荟多糖1％～4％，白花蛇舌草总黄酮1％～4％，生物粘附剂1％～16％，基质60％～93％。作为局部用药，使药效集中于阴道局部，避免了口服用药所造成的首过效应及肝脏、肾脏毒性，也延长了药物在阴道内的滞留时间，同时解决了在VVC及RVVC治疗中因化学药所造成的日益严重的耐药性及高复发率问题，达到提高治疗效果的目的。
【IPC分类】A61K31/37, A61K47/34, A61K47/38, A61K9/02, A61P31/10, A61P15/02, A61K36/748, A61K47/36, A61K31/715
【公开号】CN104887793
【申请号】CN201510249062
【发明人】宁玉梅, 丁美红, 石森林
【申请人】宁玉梅
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月15日