一种治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化的中药组合物及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化的中药组 合物及制备方法。
【背景技术】
[0002] 慢性胃炎是指不同病因引起的胃粘膜的慢性炎症或萎缩性病变，临床上十分常 见。结合临床、内镜和病理组织学结果将慢性胃炎分为浅表性、萎缩性和特殊类型胃炎三 类。
[0003] 慢性萎缩性胃炎（ChronicAtrophicGastritis，CAG)是原因不明的慢性胃炎， 属临床常见病、多发病，在慢性胃炎中约占10%~30%。该病临床表现缺乏特异性症状，大 多数病人早早期常无症状或有程度不等的消化不良症状如上腹隐痛、食欲减退、餐后饱胀、 反酸、恶心等，严重萎缩性胃炎患者可有贫血、消瘦、舌炎、腹泻等。本病是以胃黏膜上皮和 腺体萎缩、黏膜变薄、黏膜肌层增厚及伴有肠腺化生、不典型增生为特征的慢性疾病。目前 国内外大多数学者赞同慢性胃炎一胃黏膜萎缩一肠上皮化生一异型增生一胃癌发展模式。
[0004] 慢性萎缩性胃炎（CAG)是一种癌变率很高的疾病，尤其伴有异性增生和肠化生等 病理改变者常称其为癌前病变。如何寻找一种能有效阻断CAG发展的方法和药物已成为目 前研宄胃癌一级预防的一个热点，积极治疗CAG是预防其癌变，减少胃癌发病率的有效手 段。
【发明内容】
[0005] 本发明所要解决的技术问题是针对现有技术中存在的不足，而提供一种治疗慢性 萎缩性胃炎伴肠化的中药组合物，该中药组合物产品名称命名为归芍消萎肠化胶囊；本发 明中药组合物滋阴益气，清热解郁，除湿疏肝，可有效改善症状体征，并促进损伤胃黏膜修 复。
[0006] 本发明的另一个目的是提供一种上述中药组合物的制备方法。
[0007] 为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0008] 一种治疗萎缩性胃炎伴肠化的中药组合物，包括以下重量份的原料药制成：山药 10-20份、党参10-20份、炒白芍10-20份、炒山楂8-12份、天门冬8-12份、麦冬8-12份、 郁金8-12份、当归8-12份、川楝子8-12份、阿胶8-12份、佛手8-12份、白花蛇舌草15-30 份、赤芍8-12份、三七1-5份、柴胡8-15份、甘草4-8份。
[0009] 本发明优选的技术方案中，包括原料药：山药15份、党参15份、炒白芍15份、炒山 楂10份、天门冬10份、麦冬10份、郁金10份、当归10份、川楝子10份、阿胶10份、佛手10 份、白花蛇舌草20份、赤芍10份、三七3份、柴胡12份、甘草6份。
[0010] 本发明还提供一种上述中药组合物的制备方法，将上述各原料药经过常规处理后 直接粉碎成细粉，过100目筛，混匀后得到粉末状中药组合物，该中药组合物为浅灰绿色粉 末，气香，味辛、苦。
[0011] 所述的原料药经过常规处理，是指原料药按照《中国药典》(2010)工具书记载的必 要的、常规的处理过程进行处理。
[0012] 本发明的优选方案中，进一步将所述的中药组合物按常规方法装入硬胶囊，制成 胶囊剂。
[0013] 所述的胶囊剂，规格为0.4g/每粒。
[0014] 本发明中药组合物的服用方法为：
[0015] -人一日3次，每次3-5粒；成人最大一日用量为4g/d。
[0016] 本发明配方中，以党参和山药作为君药：党参味甘性平和，具有益气补中、生津养 血的作用，是经常使用的补气中药，用于脾肺虚弱、气短心悸、食少便溏、虚喘咳嗽、内热消 渴，本方取其益气补中，健脾和胃的作用；山药味甘、性平，入肺、脾、肾经，不燥不腻，具有补 脾养胃、生津益肺、补肾涩精的功效，用于脾虚食少、久泻不止、肺虚喘咳、肾虚遗精、带下、 尿频、虚热消渴，本方取其补脾养胃的作用与党参共为君药健脾益气和胃。用天门冬、麦冬 (别名：麦门冬）养阴益胃生津：天门冬为百合科植物天门冬的块根，滋阴、润燥、清肺、降 火；麦门冬养阴润肺、清心除烦、益胃生津，治肺燥干咳、吐血、咯血、肺瘘、肺痈、虚劳烦热、 消渴、热病津伤、咽干口燥、便秘，本方取其益胃生津与天门冬共用养阴益胃生津，配君药健 脾益气、生津和胃为臣药。佐以郁金、川楝子、炒白芍、柴胡、佛手疏肝理气和胃止痛；阿胶、 白芍补血滋阴；当归、赤芍、三七活血通络止痛生新；白花蛇舌草、炒山楂清热消食和胃安 中；甘草益气健脾调和诸药。全方达到益气滋阴，活血通络，疏肝清热消食并能止痛生新实 为治疗萎缩性胃炎伴肠化生的良方。
[0017] 本发明中药组合物，益气滋阴、活血通络、疏肝清热消食，用于治疗萎缩性胃炎伴 肠化生，可有效改善症状体征，并促进损伤胃黏膜修复。
[0018] 本发明的中药组合物的治疗慢性萎缩性胃炎伴肠化的效果可以参考以下动物实 验：
[0019] 一、本发明中药组合物对慢性萎缩性胃炎模型大鼠的保护作用：
[0020] 1、材料
[0021] L1、动物、环境及饲料：
[0022] 动物：Wistar雄性大鼠70只，体重180~200g，由济南朋悦实验动物繁育 有限公司提供，合格证号SCXK(鲁）20140007;环境：山东省实验动物中心，许可证号： SYXK(鲁）20140010;大鼠维持饲料：北京华阜康生物科技股份有限公司提供，生产许可证 号：SCXK(京）20090008。
[0023] 1.2、药物：
[0024] 受试药：本发明实施例1制备的药物组合物，成人一日用量为176g生药，按照人 与大鼠体表面积换算法，计算大鼠一日用药量为176X0.018X5g/kg= 15.84g/kg~ 16g/ kg，给药量三个剂量组分别按照临床等效量的4、2、1倍，即分别为64g/kg(实验高剂量组）、 32g/kg(实验中剂量组）、16g/kg(实验低剂量组），给药容积为10ml/kg，临用前分别配制成 含生药量浓度为6. 4g/ml、3. 2g/ml、l. 6g/ml的水煎液备用。
[0025] 对照药：维霉素糖衣片（湖北绿金子药业有限责任公司产品，批号：130903)，维霉 素对照组给药0. 3g/kg(相当于成人临床等倍用药量），研磨成粉用蒸馏水制成混悬液，混 悬液的浓度为〇.〇3g/ml。
[0026]I. 3、试剂：
[0027] 水杨酸钠：国药集团化学试剂有限公司生产（批号T20140125)。血清胃泌素 (GAS)、血浆胃动素（MTL)检测试剂盒：北京。
[0028] L4、仪器：
[0029] DDL-5型低速冷冻离心机：上海安亭科学仪器厂产品；ELX808型酶标仪：美国伯乐 公司。
[0030] 2、方法：
[0031] 2. 1、动物分组及模型建立：
[0032] 将70只Wistar大鼠适应性饲养7d后随机抽取12只作为空白对照组，其余为造模 组；正常组常规饲养，造模组大鼠参照黄雅慧等报道的慢性萎缩性胃炎造模方法（黄雅慧， 王清辉，陈晓岩，等；萎平舒治疗慢性萎缩性胃炎实验研宄[J].中国中西医结合消化杂志， 2002,10(1) :18-20)进行造模：
[0033] 即2 %水杨酸钠溶液2mL/次灌胃，连续6周；灌胃前后Ih禁食、禁水；前3周自由 进食标准鼠饲料；后3周单日禁食，自由饮水，双日足量喂食，自由饮水；进食后于25°C的温 水中进行游泳，每次IOmin;造模结束后空白对照组随机抽取2只，造模组随机抽取4只处 死，经病理检查确认模型制作成功；从造模组大鼠中选取50只，随机分为模型对照组、维霉 素对照组、实验高剂量组、实验中剂量组和实验低剂量组，每组10只。
[0034] 2. 2 给药
[0035] 空白对照组和模型对照组的大鼠分别灌胃lOml/kg的生理盐水；维霉素对照 组、实验高剂量组、实验中剂量组和实验低剂量组的大鼠分别灌胃受试药水煎液或混悬液 10ml/kg，每天给药一次，连续30d，每周称取体重1次，根据体重调整给药量。
[0036] 2. 3、标本采集与检测：
[0037] 最后一次给药，各组动物禁食不禁水12h后，5%戊巴比妥钠按5〇11^/1^，腹腔麻 醉，腹主动脉米血5ml，平均分置于普通试管和EDTA抗凝试管中，3000r/min，离心15min，离 心血清和血浆-20°C保存备用。快速剖取全胃标本，沿胃大弯剪开胃体，用生理盐水洗去胃 内容物后，取胃小弯侧胃窦部0. 5cmX2cm大小胃组织置于10%的甲醛中固定，石蜡包埋， 做HE染色，观察病理组织学变化。
[0038] 血清胃泌素（GAS)、血浆胃动素（MTL)检测均采用酶联免疫吸附法（ELISA)检测， 按试剂盒中提供的操作说明进行。
[0039] 2. 4、统计学方法：
[0040] 应用SPSS17. 00软件进行统计分析，所有资料用均数土标准差表示，计量资料组 间进行单因素方差分析。
[0041] 3、结果：
[0042] 3.1、一般状况：
[0043] 空白对照组大鼠的一般状况良好，纳食正常；模型对照组大鼠出现精神萎靡，进食 量下降，体重较空白对照组减轻，毛质干枯、毛色失去光泽，大便稀溏等表现。各治疗组大鼠 在实验过程中，均出现不同程度的精神好转，食欲转佳，症状均较模型轻，且体重增加，其中 以实验高剂量组的改善最为明显。
[0044] 3. 2受试药对模型大鼠血清GAS、血浆MTL的影响：
[0045] 按照试剂盒说明书测定大鼠血清胃泌素和血浆胃动素水平，结果如表1所示，模 型对照组大鼠血液中胃泌素明显降低，胃动素明显升高，与空白对照组比较均具有显著性 差异（P〈0. 01);与模型对照组比较各给药组均不同程度的提高模型大鼠GAS血清水平，降 低大鼠血浆MTL水平，结果如表1所示，证明本发明中药组合物具有改善大鼠胃泌素和胃动 素的药效学作用。
[0046] 表1受试药对模型大鼠血清GAS、血浆MTL的影响
[0047]
[0048] 注：与模型对照组比较，"*"P〈0. 05, "林"P〈0. 01。
[0049] 3. 3、大鼠胃黏膜病理变化：
[0050] 3. 2.1肉眼观察：
[0051] 空白对照组大鼠胃黏膜呈粉/淡红色，表面沟回明显、平滑光泽，胃肌层丰厚；模 型对照组大鼠胃黏膜呈暗红或灰白色，胃肌层可见显露的血管，表面沟回变浅、失去光泽， 偶见大鼠胃黏膜溃疡病灶；各治疗组大鼠胃黏膜表面均较模型组好转。<