用于降低头痛的频率和/或严重性的组合物及方法
【专利说明】用于降低头痛的频率和/或严重性的组合物及方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2012年6月26日提交的申请号为2012902720的澳大利亚临时专利申请的优先权，其全部通过引用并入本文。
技术领域
[0003]本发明涉及一种用于降低头痛的频率和/或严重性的组合物及方法。
[0004]开发本发明主要用于通过给药包含成人干细胞的组合物来治疗偏头痛、紧张性头痛、三叉神经痛、丛集性头痛、或者头痛，且下面将关于该应用描述本发明。然而，应理解为本发明不被限制于该特定使用领域。
【背景技术】
[0005]说明书中的任何现有技术的讨论绝对不会被认为，承认这样的现有技术是广为人知的或者形成本领域的公知常识的一部分。
[0006]头痛是在头部，诸如在头皮、面部、如额或者颈部中的疼痛。头痛可能是原发性头痛或者是继发性头痛。原发性头痛是不通过另一疾病引起的头痛。相反地，继发性头痛是由病症或者病况，诸如生病、传染、损伤、中风或者其他异常引起的。因此，伴随着继发性头痛有潜在疾病，其产生作为潜在疾病症状的头痛。
[0007]紧张性头痛是原发性头痛的最常见的类型并且占所有头痛的约90%。紧张性头痛经常体验在前额，在头部和颈部的后面，或者在两者区域。它被描述为紧紧的感觉，仿佛头部被夹住。双肩或者颈部中的酸痛是常见的。对于紧张性头痛，恶心是不常见的。紧张型头痛可能是间断性的或者是慢性的。间断性紧张型头痛被定义为在一个月里发生少于15日的紧张型头痛，而慢性的紧张性头痛在至少在6个月间发生15日或者多于一个月。尽管典型的紧张性头痛持续4 - 6小时，但是紧张型头痛可能持续几分钟到几天，几个月或者甚至几年。
[0008]偏头痛可以是单侧或者双侧复现的头痛。偏头痛可以与前驱症状一起或者不与前驱症状一起发生。偏头痛的病兆包括神经性症状，诸如眩晕、耳鸣、暗点、畏光、或者视觉闪光(例如，明亮曲折线)。没有病兆的偏头痛是最常见的，占所有偏头痛的多于80%。估计10-20%的人口遭受偏头痛的痛苦。在美国，估计6%的男性和15% -17%的女性具有偏头痛。在女性中更常见地发现偏头痛，具有3:1的女性对男性的比例。
[0009]典型的偏头痛是单侧的(影响头部的一半)，实质上是脉动的并且持续2小时至72小时。症状包括恶心、呕吐、畏光(对光增加的敏感性)并且高声恐怖(对声音增加的敏感性)。
[0010]偏头痛的原因不清楚。人之间偏头痛不同并且治疗也如此。初期的治疗使用用于头痛的镇痛药、用于恶心的止吐药、和触发物的回避。
[0011]如果其降低偏头痛发作的频率或者严重性至少50%，则认为预防偏头痛药物有效。可以利用很多药物以预防或者降低偏头痛发作的频率、持续时间和严重性。阻滞剂，诸如普萘洛尔、阿替洛尔、及美托洛尔；钙通道阻滞剂，诸如氨氯地平、氟桂利嗪及维拉帕米；抗惊厥药丙戊酸钠、双丙戊酸钠、加巴喷丁及托吡酯；以及三环抗抑郁剂是一些通常使用的药物。除了它们的暂时的性质和相关的无效之外，偏头痛预防药物的主要问题是通常不希望的副作用是常见的。这种副作用包括失眠、镇静作用或者性功能障碍。
[0012]丛集性头痛比偏头痛或者紧张性头痛很不常见。丛集性头痛显示超过许多周期间的一组疼痛发作。丛集性头痛的疼痛在约5分钟内达到最高点并且可以持续I个小时。具有丛集性头痛的某人可以每次在几周间-也许是几个月-每天受到几种头痛，通常被可变长度的无痛期中断。与具有偏头痛的人对比，也许多达女人的5-8倍的男人具有丛集性头痛。尽管他们在他们的青少年至50岁出头可能经历他们第一次发作，但是大多数人在25岁时受到他们的第一次丛集性头痛。丛集性头痛有间断性的和慢性的两种类型。间断性的类型是更常见的并且特征为在约两个月间每天头痛2次或者3次，然后接着是长周期(例如，一年)的未处理的持续的缓解期间。然后可以重复该模式。慢性类型行为与间断性的相似，但是没有未处理的持续的缓解期间。
[0013]三叉神经痛为神经性疾病，特征为源于三叉神经的面部的强烈疼痛的发作。疾病特征为强烈的面部疼痛的发作，其持续几秒至几分钟或者几小时。强烈疼痛的发作可能突发性地发生。个体的发作每次通常影响面部的一侧并且趋向于发生在以缓解持续几个月或者甚至几年的循环中。某些药物时常帮助减少疼痛和发作率。这些药物包括抗癫痫药物(ant1-seizure drug)(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嘆、苯妥英、丙戊酸盐、及普瑞巴林)、肌肉松弛药(巴氯芬、氯硝西泮)及三环抗抑郁剂(阿米替林、去甲替林、或者卡马西平)。一些患者可能需要外科手术以释放神经上的压力。技术包括割开或者破坏三叉神经的一部分、立体定位性放射外科手术或者去除在三叉神经上施压的血管或者肿瘤的外科手术。
[0014]所有头痛的约2%为继发性头痛。例如，颈椎性头痛是由颈部问题，诸如颈部肌肉异常引起的头痛，该颈部问题由持续时间长的不良的人体姿势、关节炎、上部脊骨的损伤、或者颈椎疾病引起。窦性头痛是继发性头痛的另一种类型。鼻旁窦中的炎症和/或感染能够引起窦性头痛。
[0015]本发明的目的在于克服或者改善现有技术的至少一个缺点，或者提供有用的替代物。
【发明内容】
[0016]令人惊讶地，本发明的发明人发现注射脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞或者骨髓来源的细胞制品(其都包含成人干细胞)降低头痛的频率和/或严重性。
[0017]一个方面，本发明涉及一种降低受试者头痛的频率和/或严重性的方法，包括将组合物给药至受试者，组合物包含:
[0018]脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞；或者
[0019]骨髓来源的细胞制品。
[0020]另一个方面，脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞或者骨髓来源的细胞制品包含成人干细胞。
[0021]另一个方面，本发明涉及一种降低受试者头痛的频率和/或严重性的方法，包括将包含成人干细胞的组合物给药至受试者。
[0022]另一个方面，成人干细胞获得自脂肪组织、骨髓或者血液。
[0023]另一个方面，成人干细胞为间充质干细胞和/或早期间充质/间质前体细胞，和/或脂肪来源的间质细胞/干细胞和/或骨髓间质细胞/干细胞。
[0024]另一个方面，头痛选自由偏头痛、紧张性头痛、三叉神经痛及丛集性头痛组成的组。
[0025]另一个方面，脂肪组织、骨髓或者干细胞为自体的或者同种异体的。
[0026]另一个方面，脂肪组织为脂肪抽吸组织。
[0027]另一个方面，脂肪抽吸组织为腹部的脂肪抽吸组织。
[0028]另一个方面，用酶和/或离解试剂，诸如胶原酶或者卵磷脂处理脂肪组织，以弄破组织。
[0029]另一个方面，脂肪组织经受机械搅拌以便弄破组织。
[0030]另一个方面，用超声空化处理脂肪组织，以溶解脂肪细胞，析出间质细胞/干细胞和/或析出细胞外基质。
[0031]另一个方面，用干细胞激活剂，诸如富含血小板的血浆、富含生长因子的血浆、LED或者低强度激光或者其他处理脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞、骨髓来源的细胞制品或者成人间质细胞/干细胞。
[0032]另一个方面，脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞、骨髓来源的细胞制品或者成人间质细胞/干细胞通过静脉内、皮下、肌内或者关节内给药至受试者，或者被加入至脂肪用于脂肪移植。
[0033]另一个方面，本发明涉及一种降低受试者头痛的频率和/或严重性的方法，包括将包含从脐带(沃顿胶)、脐带血或者胎盘获得的干细胞的组合物给药至受试者。这种干细胞可以是同种异体的并且任选地用富含血小板的血浆或者其他干细胞激活剂，诸如LED或者低强度激光处理。
[0034]另一个方面，本发明涉及一种降低受试者头痛的频率和/或严重性的方法，包括将包括脂肪来源的和/或间质来源的细胞外基质的组合物给药至受试者。
[0035]另一个方面，本发明涉及组合物用于制备用于降低头痛的频率和/或严重性的药剂的用途，组合物包含:
[0036]脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞；或者
[0037]骨髓来源的细胞制品。
[0038]另一个方面，本发明涉及包含成人干细胞的组合物用于制备用于降低头痛的频率和/或严重性的药剂的用途。
[0039]另一个方面，本发明涉及包含从脐带(沃顿胶)、脐带血或者胎盘获得的干细胞的组合物用于制备用于降低头痛的频率和/或严重性的药剂的用途。这种干细胞可以是同种异体的并且任选地用富含血小板的血浆或者其他干细胞激活剂，诸如LED或者低强度激光处理。
[0040]另一个方面，本发明涉及包含脂肪组织来源的和/或间质来源的细胞外基质的组合物用于制备用于降低头痛的频率和/或严重性的药剂的用途。
[0041]另一个方面，本发明涉及一种用于降低头痛的频率和/或严重性的组合物，组合物包含:
[0042]脂肪组织的间质血管成分或者间质细胞；或者
[0043]骨髓来源的细胞制品。
[0044]另一个方面，本发明涉及一种用于降低头痛的频率和/或严重性的包含成人干细胞的组合物。
[0045]另一个方面，本发明涉及一种用于在降低头痛的频率和