一种盐酸千金藤碱冻干粉、制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种盐酸千金藤碱冻干粉、制备方法及其应用，属于医药生物领域。
【背景技术】
[0002] 千金藤碱(素）（c印haranthine)系双苄基异喹啉类生物碱，从防己科千金藤 Stephaniajaponiaca (Thunb UMiers中提取而得。千金藤碱(素)的作用是能促进骨髓组 织增生，从而升高白细胞。临床上主要用于白细胞减少症。另外有研宄发现千金藤碱(素） 能抑制NF-K逆转多药物耐药性（muti-drug resistance，MDR)，促进耐药细胞凋亡。国外 研宄发现该类生物碱中有许多具有较强的抗炎、抗病毒、抗溶血、抗肿瘤作用，能刺激网状 内皮系统，活化造血组织，促进骨髓增生。目前，千金藤碱药物的剂型有注射针剂、片剂和散 剂三种剂型。注射水针剂存在稳定性较差，在30°C以上条件保存含量明显下降，药物澄明 度降低等问题，同时由于安瓿包装，运输贮存不便。而片剂和散剂中药物活性成分的含量较 低，服用时服药量较大。另外在制备冻干粉时，还应当防止冻干粉和容器壁间发生粘连，粘 连情况的发生会影响药品的外观。
【发明内容】
[0003] 本发明涉及一种盐酸千金藤碱冻干粉、制备方法及其应用，该制剂稳定性好、活性 成分含量高。
[0004] 一种盐酸千金藤碱冻干粉，包括盐酸千金藤碱和冻干赋形剂，所述赋形剂包括海 藻糖、乳糖和山梨醇。
[0005] 在上述方案的基础上，所述盐酸千金藤碱冻干粉包括重量份如下的各原料：盐酸 千金藤碱5~20份，海藻糖15~25份，乳糖20~30份，山梨醇加至100份。
[0006] 在上述方案的基础上，所述盐酸千金藤碱冻干粉包括重量份如下的各原料：盐酸 千金藤碱10~15份，海藻糖18~22份，乳糖24~28份，山梨醇加至100份。
[0007] 在上述方案的基础上，所述盐酸千金藤碱冻干粉包括重量份如下的各原料：盐酸 千金藤碱13份，海藻糖20份，乳糖26份，山梨醇加至100份。
[0008] 本发明还提供所述的盐酸千金藤碱冻干粉的制备方法，包括以下各步骤： (1) 将盐酸千金藤碱溶于总配液量60~70%的60~80°C注射用水中，搅拌使其溶解； (2) 加入山梨醇，溶解后加入海藻糖和乳糖，搅拌至完全溶解； (3) 加入药用活性炭，加热至90~100°C，15~30分钟，过滤，滤液加注射用水至配液 总量，所述配液总量为每1000单位的盐酸千金藤碱添加5~8ml的注射用水； (4) 调节pH为3~5 ; (5) 用0. 22 μ m微孔滤膜过滤； (6) 灌装，半压塞，送入冷冻真空干燥机，真空度为50~200Pa，快速冷至-35~-20°C， 保温24~36小时，逐步升温，升华干燥，至成品到室温时，压塞，取制品，即得所述盐酸千金 藤碱冻干粉。
[0009] 在上述方案的基础上，步骤（1)为盐酸千金藤碱溶于总配液量65%的70°C注射用 水中，搅拌使其溶解。
[0010] 在上述各方案的基础上，步骤（3)为加入药用活性炭，加热至100°C，20分钟，过 滤，滤液加注射用水至配液总量，所述配液总量为每1000单位的盐酸千金藤碱添加6ml的 注射用水。
[0011] 在上述各方案的基础上，步骤（4)调节pH为4。
[0012] 在上述各方案的基础上，步骤（6)灌装，半压塞，送入冷冻真空干燥机，真空度为 150Pa，快速冷至-30°C，保温30小时，逐步升温，升华干燥，至成品到室温时，压塞，取制品， 即得所述盐酸千金藤碱冻干粉。
[0013] 本发明还提供所述的盐酸千金藤碱冻干粉在制备治疗肿瘤放疗、化疗引起的白细 胞减少的药物中的应用。
[0014] 本发明的有益效果：本发明所述冻干粉中盐酸千金藤碱(素）的含量达到标示量 (所述标示量按拟生产成品质量标准注明的规格）的99. 5~100%。本发明通过对所述冻干 粉的各组分和配比的选择，使所述冻干粉的稳定性良好，生物利用度高，减少患者用药次数 和用药量临床效果好，有效期与现有技术相比得到延长。本发明所得的产物的水含量均低 于3%。另外，本发明优选的技术方案所制备的冻干粉，不会产生大量的细粉，不会和容器壁 之间发生粘连。无论使用注射用水、氯化钠注射液还是葡萄糖注射液，均可快速溶解本发明 的盐酸千金藤碱冻干粉，溶解速度快、不溶性微粒少。
【具体实施方式】
[0015] 以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
[0016] 实施例1:盐酸千金藤碱冻干粉 1 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉包括重量如下的各原料：盐酸千金藤碱13g，海藻 糖20g，乳糖26g，山梨醇加至100g。
[0017] 2 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉的制备方法，包括以下各步骤： (1) 将盐酸千金藤碱溶于总配液量65%的70°C注射用水中，搅拌使其溶解； (2) 加入山梨醇，溶解后加入海藻糖和乳糖，搅拌至完全溶解； (3) 加入药用活性炭，加热至KKTC，20分钟，过滤，滤液加注射用水至配液总量，所述 配液总量为每1000单位的盐酸千金藤碱添加6ml的注射用水； (4 )调节pH为4 ; (5) 用0. 22 μ m微孔滤膜过滤； (6) 灌装，半压塞，送入冷冻真空干燥机，真空度为150Pa，快速冷至-30°C，保温30小 时，逐步升温，升华干燥，至成品到室温时，压塞，取制品，即得所述盐酸千金藤碱冻干粉。
[0018] 实施例2:盐酸千金藤碱冻干粉 1 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉包括重量如下的各原料：盐酸千金藤碱l〇g，海藻 糖22g，乳糖24g，山梨醇加至100g。
[0019] 2 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉的制备方法同实施例1。
[0020] 实施例3:盐酸千金藤碱冻干粉 I :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉包括重量如下的各原料：盐酸千金藤碱15g，海藻 糖18g，乳糖28,山梨醇加至100g。
[0021] 2 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉的制备方法同实施例1。
[0022] 实施例4:盐酸千金藤碱冻干粉 1 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉包括重量如下的各原料：盐酸千金藤碱20g，海藻 糖15g，乳糖20,山梨醇加至100g。
[0023] 2 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉的制备方法与实施例1不同之处： 步骤（1)为盐酸千金藤碱溶于总配液量70%的60°C注射用水中，搅拌使其溶解； 步骤（3)为加入药用活性炭，加热至90°C，30分钟，过滤，滤液加注射用水至配液总量， 所述配液总量为每1000单位的盐酸千金藤碱添加8ml的注射用水； 步骤（4)调节pH为5 ; 步骤（6)灌装，半压塞，送入冷冻真空干燥机，真空度为200Pa，快速冷至-20°C，保温36 小时，逐步升温，升华干燥，至成品到室温时，压塞，取制品，即得所述盐酸千金藤碱冻干粉。
[0024] 实施例5:盐酸千金藤碱冻干粉 1 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉包括重量如下的各原料：盐酸千金藤碱5g，海藻糖 25,乳糖30,山梨醇加至100g。
[0025] 2 :本实施例中盐酸千金藤碱冻干粉的制备方法与实施例1不同之处： 步骤（1)为盐酸千金藤碱溶于总配液量60%的80°C注射用水中，搅拌使其溶解； 步骤（3)为加入药用活性炭，加热至KKTC，15分钟，过滤，滤液加注射用水至配液总 量，所述配液总量为每1000单位的盐酸千金藤碱添加5ml的注射用水； 步骤（4)调节pH为3 ; 步骤（6)灌装，半压塞，送入冷冻真空干燥机，真空度为50Pa，快速冷至-35°C，保温24 小时，逐步升温，升华干燥，至成品到室温时，压塞，