双金胃疡制剂在制备治疗痔疮及其并发症药物中的应用
【专利说明】双金胃疡制剂在制备治疗痔疮及其并发症药物中的应用 发明领域
[0001] 本发明涉及双金胃疡制剂的应用，特别涉及双金胃疡制剂在制备治疗痔疮及其并 发症药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 痔（俗称痔疮）是一种位于肛门部位的常见疾病，任何年龄都可发病，但随着年龄 增长，发病率逐渐增高。在我国，痔是最常见的肛肠疾病，素有"十男九痔"、"十女十痔"的 说法。在美国，痔的发病率约为5%。
[0003] 关于痔的病因主要有两种学说。首先是静脉曲张学说，认为痔是直肠下段黏膜下 和肛管皮肤下的静脉丛淤血、扩张和屈曲所形成的静脉团。然而目前广为接受的理论是 Thomson的肛垫下移学说，认为痔原本是肛管部位正常的解剖结构，即血管垫，是齿状线及 以上1. 5cm的环状海绵样组织带。只有肛垫组织发生异常并合并有症状时，才能称为痔，才 需要治疗，治疗目的是解除症状，而非消除痔体。痔的诱发因素很多，其中便秘、长期饮酒、 进食大量刺激性食物和久坐久立是主要诱因。痔疮的主要表现为便血，便血的性质可为无 痛、间歇性、便后鲜血，便时滴血或手纸上带血，便秘、饮酒或进食刺激性食物后加重。单纯 性内痔无疼痛仅坠胀感，可出血，发展至脱垂，合并血栓形成、嵌顿、感染时才出现疼痛。外 痔平时无特殊症状，发生血栓及炎症时可有肿胀、疼痛。
[0004] 双金胃疡制剂由血胆、金荞麦、大血藤、紫珠、麻布袋、延胡索、仙鹤草、白及、凤凰 衣、土木香、核桃仁及辅料制备而成，目前已有资料显示双金胃疡胶囊能疏肝理气，健胃止 痛，收敛止血，用于肝胃气滞血瘀所致的胃脘刺痛，呕吐吞酸，脘腹胀痛，胃及十二指肠溃疡 等功效，发明人在临床研宄中发现，双金胃疡制剂还具有一定的治疗痔疮及其并发症的作 用。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供双金胃疡制剂在制备治疗痔疮及其并发症药物中的应用。
[0006] 本发明通过以下技术方案实现的。双金胃疡制剂在制备治疗痔疮及其并发症药物 中的应用。
[0007] 前述的应用，所述的并发症包括痔疮引起的坏死、痔疮引起的感染或痔疮引起的 出血。
[0008] 前述的应用，所述的双金胃疡制剂按照重量组分计算，由血胆20-80份、金荞麦 10-60份、大血藤10-60份、紫珠5-40份、麻布袋10-60份、延胡索10-60份、仙鹤草10-60 份、白及30-100份、凤凰衣20-80份、土木香10-60份、核桃仁20-80份及辅料制备而成。 [0009] 前述的应用，所述的双金胃疡制剂按照重量组分计算，由血胆42份、金荞麦32 份、大血藤32份、紫珠21份、麻布袋32份、延胡索32份、仙鹤草32份、白及63份、凤凰衣 42份、土木香32份、核桃仁40份及辅料制备而成。
[0010] 前述的应用，所述的双金胃疡制剂这样制备：取血胆、金荞麦、大血藤、紫珠、麻布 袋、延胡索、仙鹤草、白及、凤凰衣、土木香、核桃仁，加入一种或多种药学上可以接受的载 体，或不加载体，再按照药学领域的常规方法，制备成医药领域中可接受的剂型。
[0011] 前述的应用，所述载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、崩解剂、湿润剂、粘合剂、表面 活性剂、吸收促进剂或润滑剂。
[0012] 前述的应用，所述剂型包括口服制剂、注射制剂或外用制剂。
[0013] 前述的应用，所述口服制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂或丸剂。
[0014] 前述的应用，所述胶囊剂的制备方法为：以上十一味药，粉碎成细粉，混匀，装入胶 囊，即得。
[0015] 为了使本领域普通技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步 阐述本发明的用途：
[0016] 实验例1.药理实验研宄
[0017] 1实验材料
[0018] 1. 1实验动物：昆明种小鼠，SPF级，体重18-22g;SD大鼠，SPF级，体重200-250g; 所有动物雌雄各半，由贵阳医学院动物中心提供，标准颗粒饲料喂养；新西兰白兔，普通级， 体重2. 0-2. 5kg，所有动物雌雄各半，由贵阳医学院动物中心提供，标准颗粒饲料喂养。
[0019] 1. 2主要仪器设备：PYX-DHS型隔水式电热恒温培养箱，上海跃进医疗器械一厂 生产；HH-W21-420型电热恒温水浴箱，上海跃进医疗器械厂生产；游标卡尺，上海量具刃具 厂生产，测量范围〇_155mm，精确度为0. 02mm;800B型台式离心机，上海安亭科学仪器厂生 产。
[0020] 1. 3实验试剂：双金胃疡胶囊剂（按照实施例1的制备方法进行制备）；痔宁片， 三九企业集团湖南南开制药厂生产（批号：20060502);安络血，上海医药（集团）有限公司 信谊制药总厂生产（批号：060801);凝血酶原时间测定试剂盒（批号：010703A)，ISI〈I-3， 天津美德太平洋科技有限公司生产；角叉菜胶，Sigma公司生产（批号：046k01)，临用前 生理盐水配制成l〇g/L的溶液；乌拉坦，中国医药（集团）上海化学试剂公司生产（批 号：20030308)，临用前以生理盐水配制成200g/L的溶液；冰醋酸AR，纯度99. 5% (批号： 20040129)，国药集团化学试剂有限公司生产；营养肉汤培养基，国药集团化学试剂有限公 司生产（批号：20061116)。
[0021] 1.4菌株上海东标药检器材有限公司产品或临床分离。金黄色葡萄球菌 CMCC(B)26003株，沙门氏菌CMCC(B)50094株，大肠杆菌CMCC(B)44102株，枯草芽孢杆菌 CMCC(B)63501株，白色念珠菌CMCC(F)98001株，甲型溶血性链球菌临床分离株，肺炎球菌 临床分离株，痢疾杆菌临床分离株。
[0022] 2 方法
[0023] 2. 1小鼠断尾出血时间的测定
[0024] 昆明种小鼠60只，随机均分为6组：空白对照组，给予0.9%生理盐水；双金胃疡 胶囊剂低、中、高剂量组，分别给予双金胃疡胶囊剂〇. 24、0. 48、0. 96g/kg;痔宁片对照组， 给药剂量为1. 92g/kg;安络血对照组，剂量为2. 5mg/kg;所有动物均灌胃给药（灌胃），给 药体积为〇.lml/kg，每天1次，连续给药7d，末次给药后lh，将小鼠置于特制的固定器中，于 小鼠尾端1.5cm处剪断，开始计时，待血液自行流出，用滤纸吸血，吸时勿用力挤压断面，直 至出血自然停止，记录出血时间。
[0025] 2. 2家兔凝血时间和凝血酶原时间（PT)的测定
[0026] 健康新西兰白兔40只，随机均分为5组：空白对照组，0.9%生理盐水灌胃；双金 胃疡胶囊剂低、中、高剂量组，双金胃疡胶囊剂粉末〇. 12、0. 24、0. 48g/kg灌胃；痔宁片对照 组，痔宁片0. 48g/kg灌胃；每天1次，连续给药7d，给药体积为10ml/kg，末次给药后lh，一 次性真空采血针兔自耳中央动脉采血。先取血lml，轻轻沿管壁放入内径8mm、长10mm的试 管内。当血液吸进注射器即开始用秒表计时，每隔半分钟轻轻倾斜试管1次，角度约30度， 观察血液是否流动，直至血液不再流动而完全凝固为止，停止计时，记录凝血时间并计算凝 血时间缩短百分率[凝血时间缩短百分率=(对照组平均凝血时间一给药组平均凝血时 间）/对照组平均凝血时间xlOO% ]。另采血1. 8ml，放入加有3. 2%枸橼酸钠溶液0. 2ml 的真空采血管中，充分混勾后以3000r/min离心15min，分离血衆。按PT测定试剂盒说明采 用手工法测定各组动物值，取5管平均值作为最终测定结果。
[0027] 2. 3大鼠肛周溃疡实验
[0028] 所有动物先用浸有99%醋酸溶液的滤纸片贴敷肛门，滤纸片需紧密接触肛周皮肤 及黏膜，每只鼠用2片滤纸片贴lmin。当天下午观察溃疡程度，按体重及溃疡程度将50只 大鼠随机分为5组，分别为模型对照组（0. 9 %生理盐水灌胃），双金胃疡胶囊剂低、中、高剂 量组（双金胃疡胶囊剂0. 19、0. 38、0. 76g/kg灌胃），痔宁片对照组（痔宁片0. 96g/kg灌 胃）；每天1次，连续给药7d，观察给药第3、5、7、9天大鼠溃疡愈合情况，评定溃疡程度。评 定标准：有溃瘍渗液1分；少许溃瘍渗液2分；有焦痴基本愈合3分；完全愈合4分。
[0029] 2. 4大鼠实验性痔疮实验大鼠50只按体重随机分为5组，分别灌胃给予相应剂量 的药物和生理盐水（同肛周溃疡实验），每天一次，连续给药7d，于第三次给药后lh，