抗病原微生物的中药组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药技术领域，具体涉及一种抗病原微生物的中药组合物及其制备 方法和应用。
【背景技术】
[0002] 外阴阴道念珠菌病（VulvovaginalCandidiasis，简称VVC)，又名霉菌性阴道炎， 是由白色念珠菌（CanidiaAlbicans，缩写为CA)所引起的生殖道感染性疾病，仅次于细菌 性阴道炎，主要发生在育龄妇女，是妇科常见病和多发病，影响大多数妇女的健康和正常生 活。约75 %的妇女一生中至少发作过一次念珠菌性阴道炎，其中有40 %~50 %会多次反复 发作。
[0003] 西医临床对该病的治疗常采用不同的抗真菌药物和治疗方案，包括唑类药物以及 多烯类药物，其中唑类药物的主要品种又包括伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、克霉唑、益康唑和 咪康唑，制霉菌素是多烯类药物中临床应用最多的品种，但抗真菌药物的耐受性和毒副作 用等问题日益突兀，临床应用具有很大局限性。
[0004] 中医认为该病主要与湿、热、虫三邪有关，主要病机是湿邪，病因又有内外之分。内 因主要是肝、肾、脾功能障碍而导致：肝脉绕阴器，又主藏血，为风木之脏；肾藏精主生殖， 开窍于二阴；脾主运化水湿。肝经湿热或肝郁脾虛化火生湿，湿热之邪，阴经下注，蕴结阴 器，或感染虫蜇，虫绕阴部，发为阴痒。外因则为摄生不慎，洗浴用具不洁，感染湿毒，直犯阴 器，阴中作痒，甚至奇痒难忍。传统治疗大多采用清热解毒、利湿收敛、杀虫止痒的方法。近 代医学家在研宄和学习前人经验的基础上，结合临床经验对此病进行辨证论治，并取得较 佳的治疗效果。
[0005] 中医外治法治疗妇科炎症至今已有数千年的历史，历代的中医文献中均有大量记 载，包括《金匮要略》、《备急千金要方》、《医宗金鉴》、《景岳全书?妇人归?前阴类》等古籍。 外治法即在人体外在、外向或浅表部位用药，通过敷、熏或洗，使药物透过皮肤、粘膜吸收以 及穴位刺激、经络的传导作用，直接作用于患处或治疗部位从而达到治疗目的。中医药外用 治疗皮肤粘膜真菌病具有来源广、副作用小、价格低廉、诱导耐药性小，能充分体现中医的 特色和优势。
[0006] 目前市售外用制剂以液体洗剂为主，其发挥作用直接迅速。但本发明在前期研宄 发现，上市洗剂存在指标成分含量低、制剂载药量低，因而抑菌效果差，这或许由于该类制 剂中黄连生物碱类成分在水中溶解度差、制剂工艺过程保留率低所致；液体洗剂还存在与 肌肤接触时间短，易挥发、流散等缺陷，因此上市中药洗剂未能发挥中医药处方应有的抑菌 效果。
[0007] 触变凝胶是指含有少量胶体的溶液，在一定温度下静置时，逐渐变为半固体状凝 胶，振摇时，又可以变成可流动的胶体溶液，具有良好的分散及助悬作用。
[0008] 本发明借鉴古代验方和现代临床治疗白色念珠菌感染的中医外用处方及治则，开 展了清热药、芳香化湿药、温里药、杀虫药等（包括黄连、黄芩、黄藤、三白草、香薷、丁香等 54味常用中药及不同提取方式的提取物）对白色念珠菌的抑菌效果研宄，筛选出抗CA效果 好的以黄连为主药的中药组合物。同时发现在一定范围内，制剂中黄连生药浓度的增大，可 显著提高对白色念珠菌的抑制效果。但如前所述，黄连生药浓度的提高受到常规剂型限制。 本发明进一步优化辅料、剂型及其工艺，制备触变凝胶剂，使制剂中黄连等生药浓度达到其 最佳作用范围，从而从制剂组方和剂型创新两方面结合完成本发明，所得制剂对白色念珠 菌等病原微生物的抑制效果显著优于同类上市制剂。
【发明内容】
[0009] 基于此，本发明的目的之一在于提供一种疗效显著，安全稳定可靠的抗病原微生 物的中药组合物。
[0010] 为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
[0011] -种抗病原微生物的中药组合物，所述中药组合物的活性成分由以下重量份的原 料制备而成：黄连20-40份、龙胆2-4份、百部3-6份、苦参3-6份、丁香1-3份、香薷3-6份、 三白草10-20份、大青叶5-10份、鸡冠花4-8份、冰片1-3份。
[0012] 在其中一些实施例中，所述中药组合物的活性成分由以下重量份的原料制备而 成：黄连20-30份、龙胆2-4份、百部3-5份、苦参3-5份、丁香1-2份、香薷4-5份、三白草 12-15份、大青叶6-8份、鸡冠花5-6份、冰片1-2份。
[0013] 在其中一些实施例中，所述中药组合物的活性成分由以下重量份的原料制备而 成：黄连25份、龙胆3份、百部4份、苦参4份、丁香1. 5份、香薷4. 5份、三白草13. 5份、大 青叶7份、鸡冠花5. 5份、冰片1. 5份。
[0014] 中医认为外阴阴道念珠菌病主要是由湿、热、虫三邪所致，上述中药组合物的组方 符合中医药理论，以黄连、龙胆、百部、苦参、丁香、香薷、三白草、大青叶、鸡冠花、冰片配伍 运用，方中黄连长于清热燥湿，本方重用其为君药；三百草清热解毒，丁香、香薷气味芳香、 避秽化浊、杀虫止痒，龙胆清肝胆下焦湿热，共为臣药；百部、苦参杀虫燥湿止痒，大青叶清 热解毒，鸡冠花收敛止带，冰片外用清凉杀虫止痒且皮肤透过性好，共为佐药。诸药合而外 用，共奏清热燥湿，解毒除癣，杀虫止痒之功效。
[0015] 本发明的另一目的在于提供上述抗病原微生物的中药组合物的制备方法，所述方 法包括以下步骤：
[0016] (1)按处方配比称取黄连、龙胆、百部、苦参、三白草、大青叶、鸡冠花药材，粉碎成 粉末，用体积为药材质量6-10倍（ml/g)的乙醇溶液进行渗漉提取，收集渗漉液，作为A组 药液；
[0017] (2)按处方配比称取丁香、香薷药材，粉碎成粉末，用体积为药材质量6-10倍（ml/ g)的乙醇溶液进行渗漉提取，收集初漉液至其中生药浓度为0. 32-0. 35g/ml，并按处方配 比取冰片溶于初漉液中，作为B组药液；继续收集续漉液，作为C组药液；
[0018] (3)将A组药液与C组药液合并，减压浓缩得D组药液，与B组药液分别储存，即得 所述中药组合物。
[0019] 在其中一些实施例中，步骤（1)和（2)所述粉末为中粉，所述粉末进行渗漉提取前 经过如下处理：以60% -80% (ml/ml)的乙醇溶液润湿，密闭25-35分钟，装入渗漉装置，用 60% -80% (ml/ml)的乙醇溶液浸泡20-28小时。
[0020] 在其中一些实施例中，步骤（1)和⑵所述乙醇溶液的浓度为60 % -80% (ml/ ml)，所述渗源的渗源速度为4-9ml/(min?kg)。
[0021] 在其中一些实施例中，步骤（3)所述减压浓缩的压力为-0. 06-0. 09MPa，温度为 75-80°C，浓缩至50°C时的相对密度为1. 01~1. 03。
[0022] 本发明的目的之三在于提供上述中药组合物的应用。具体技术方案如下：
[0023] 上述中药组合物在制备抗病原微生物的外用药物中的应用。
[0024] 在其中一些实施例中，所述病原微生物为白色念珠菌。
[0025] 在其中一个实施例中，所述病原微生物为金黄色葡萄球菌。
[0026] 在其中一个实施例中，所述病原微生物为脚气致病菌。
[0027] 本发明的第四个目的在于提供一种抗病原微生物的外用药物，具体技术方案如 下：
[0028] -种抗病原微生物的外用药物，所述外用药物由上述抗病原微生物的中药组合物 和医药辅料制备而成。
[0029] 在其中一些实施例中，所述外用药物主要由上述抗病原微生物的中药组合物、艾 维素、和水制备而成，所述外用药物的剂型为触变凝胶剂。
[0030] 在其中一些实施例中，所述外用药物中中药组合物的生药浓度为0. 12-0. 42g/ml， 艾维素的浓度为2. 4-4g/100ml。
[0031] 在其中一些实施例中，所外用药物中中药组合物的生药浓度为0.417g/ml;所述 艾维素为艾维素CL-611，在外用药物中的浓度为4g/100ml。
[0032] 本发明的第五个目的在于提供上述外用药物的制备方法，所述制备方法包括以下 步骤：
[0033] (1)量取蒸馏水于烧杯中，搅拌下加入艾维素，加毕搅拌，即得触变凝胶空白基 质；
[0034] (2)分别取权利要求4或5所述的D组药液和蒸馏水于烧杯中，加热，搅拌溶解均 匀，降温后加入权利要求4或5所述的B组药液，即得混合药液；
[0035] (3)将步骤（2)所得混合药液搅拌下缓缓加入步骤（1)所得空白基质中，加毕搅 拌，即得所述外用药物。
[0036] 在其中一些实施例中，步骤（1)的搅拌速度为11000_13000r/min，加毕搅拌8-12 分钟；步骤（2)的加热温度为70-80°C，降温后的温度为40-45°C;步骤（3)的搅拌速度为 11000-13000r/min，加毕搅拌 8-12 分钟。
[0037] 本发明具有以下有益效果：
[0038] (1)目前，对于黄连、龙胆、百部、苦参、丁香、香薷、三白草、大青叶、鸡冠花组方的 抗白色念珠菌的中药外用制剂尚无文献及专利报道，本发明在中医药理论和临床实践支持 下，经过反复实验所得到的上述组方的中药组合物抗CA的效果优于现有上市的纯中药复 方制剂，适合于长期及预防性应用等特点，具有良好的临床应用前景。
[0039] (2)本发明通过使用艾维素触变凝胶作为载体，将上述中药组合物制备成触变凝 胶剂，该触变凝胶剂载药量大，增加了生药浓度和制剂稳定性，既克服了制剂中药物浓度过 大析出、沉淀的缺陷，又保持了洗剂具有流动性的特点，在剂型上优于现有制剂。
[0040] (3)本发明所述中药组合物及其制剂还具有抗金黄色葡萄球菌和脚气致病菌的效 果，疗效显著。
[0041] (4)本发明所述中药组合物及其制剂，组方中药源广，副作用少，耐药性小，成本低 廉，抑菌效果显著。
【附图说明】
[0042] 图1为白色念珠菌的TEM照片（X9700)。
【具体实施方式】
[0043]