一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药制剂技术领域,具体涉及一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶及其制备方法。
【背景技术】
[0002]明胶(gelatin,等电点为4.9)是胶原经过温和、不可逆水解后得到的线性蛋白质分子,它含有18种氨基酸,具有亲水性强、电荷随介质pH值变化而改变的多肽链两性聚电解质的特性,被广泛地应用于食品、医药、化妆品等领域。壳聚糖(chitosan)及明胶具有良好生物相容性、可生物降解性,在药物控释、智能生物材料等方面具有良好的应用前景。
[0003]CS分子内富含氨基和羟基,可形成氢键,因此CS不溶于水和有机溶剂,但可溶于(稀)酸溶液中。CS经改性得到其水溶性衍生物CMCS,CS及其水溶性的衍生物羧甲基壳聚(carboxymethylchitosan, CMCS)具有良好生物相溶性、可生物降解性、抗菌消炎性、来源丰富等特点,在药物控释、智能生物材料等方面具有良好的应用前景。GP为弱碱性化合物(pKa 6.34),含羟基和磷酸根负离子,是对人体安全的双官能团阴离子偶联剂,可使壳聚糖溶液凝胶化,形成三维凝胶网络。由于单纯的壳聚糖和甘油磷酸钠形成的温敏凝胶强度太低,成胶时间比较长,因此本文采用在壳聚糖/甘油磷酸钠体系中加入两性聚电解质明胶的方法,利用体系中聚电解质阴、阳离子之间的静电作用,缩短凝胶化时间。另外还向壳聚糖/甘油磷酸钠体系中加入聚乙烯醇(PVA),加强各大分子间的物理交联,进一步缩短温敏凝胶的成胶时间。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于提供一种镇痛、消炎和长效作用的眼用壳聚糖载药温敏水凝胶,同时还提供了该温敏水凝胶的制备方法。
[0005]本发明具体通过以下技术方案实现:
[0006]一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶,由壳聚糖、聚乙烯醇、明胶和甘油磷酸钠组成,按占水凝胶总重量的百分含量,所述的壳聚糖的含量为I?6%,所述的聚乙烯醇的含量为I?3%,所述的明胶的含量为I?5%,所述的β-甘油磷酸钠的含量为5?10%。
[0007]该眼用壳聚糖载药温敏水凝胶的制备方法,包括以下步骤:
[0008]I)将壳聚糖用乙酸溶解配置成质量浓度2.2% -6.7%的溶液,搅拌至彻底溶解高温高压消毒;
[0009]2)将聚乙烯醇和明胶用超纯水加热溶解配制得到聚乙烯醇/明胶混合溶液,待用;
[0010]3)将聚乙烯醇/明胶溶液滴加到壳聚糖的乙酸溶液中,制成壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液;
[0011]4)将β-甘油磷酸钠溶于双蒸水中,振荡搅拌使其彻底溶解,制成质量浓度为60% -80%的溶液;
[0012]5)将β_甘油磷酸钠溶液逐滴加入壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液中,搅拌均匀得到壳聚糖/聚乙烯醇/明胶/ β -甘油磷酸钠温敏水凝胶。
[0013]进一步,步骤(2)中所述的聚乙烯醇/明胶混合溶液中明胶的质量浓度为2.2% -6.
[0014]优选的,一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶,按占水凝胶总重量的百分含量,所述的壳聚糖的含量为2.8%,所述的聚乙烯醇的含量为1.4%,所述的明胶的含量为2.0%,所述的甘油磷酸钠的含量为7.8%。
[0015]该眼用壳聚糖载药温敏水凝胶的制备方法,包括以下步骤:
[0016]I)将壳聚糖用乙酸溶解配置成质量浓度4.4%的溶液,搅拌至彻底溶解高温高压消毒;
[0017]2)将聚乙烯醇和明胶用超纯水加热溶解配制得到聚乙烯醇/明胶混合溶液,待用;
[0018]3)将聚乙烯醇/明胶溶液滴加到壳聚糖的乙酸溶液中,制成壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液;
[0019]4)将甘油磷酸钠溶于双蒸水中,振荡搅拌使其彻底溶解,制成质量浓度为78%的溶液;
[0020]5)将甘油磷酸钠溶液逐滴加入壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液中,搅拌均匀得到壳聚糖/聚乙烯醇/明胶/ β -甘油磷酸钠温敏水凝胶。
[0021]步骤⑵中所述的聚乙烯醇/明胶混合溶液以聚乙烯醇的含量计算,聚乙烯醇的质量浓度为4.4%。
[0022]本发明所述的壳聚糖的脱乙酰度为94.5%。
[0023]本发明所述的壳聚糖载药温敏水凝胶作为镇痛和消炎滴眼液中的应用。所述的炎症为结膜炎、角膜炎或角膜溃疡。
[0024]本发明的有益效果为:1)产品的原料是壳聚糖,本身就具有镇痛、消炎等的功能,在不添加药物的情况下,材料自身的治疗作用效果已非常明显。如果添加消炎药物,壳聚糖温敏凝胶可实现药物的缓释,延长药物作用时间,提高作用效果。2)在使用前,本品为液态保存,使用时,将本品滴加到眼睛部位,可在30s内迅速成胶,完整覆盖在角膜表面,可直接入睡,待需要行动时再清洗掉凝胶,作用效果明显,且避免浪费。由于其特殊的温敏特点,可大大延长药物的作用时间,与同类产品比较,壳聚糖基温敏凝胶用于创伤修复具有较好的应用可行性。
【具体实施方式】
[0025]下面结合实施例对本发明做进一步的说明,以下所述,仅是对本发明的较佳实施例而已,并非对本发明做其他形式的限制,任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容,依据本发明的技术实质对以下实施例所做的任何简单修改或等同变化,均落在本发明的保护范围内。
[0026]实施例1
[0027]本实施例提供一种眼用壳聚糖载药温敏水凝胶及制备方法,具体如下:
[0028]I)称取壳聚糖2.Sg、聚乙烯醇1.4g、明胶2g和β -甘油磷酸钠7.Sg ;
[0029]2)将壳聚糖用4.5ml 0.2M乙酸溶解配置成质量浓度4.4%的溶液,搅拌至彻底溶解高温高压消毒;
[0030]3)将聚乙烯醇和明胶用4.5ml超纯水加热溶解配制得到聚乙烯醇/明胶混合溶液,待用,聚乙烯醇/明胶混合溶液中明胶的浓度为4.4% ;
[0031]4)将聚乙烯醇/明胶溶液滴加到壳聚糖的乙酸溶液中,制成壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液;
[0032]5)将β -甘油磷酸钠溶于Iml双蒸水中,振荡搅拌使其彻底溶解,制成质量浓度为78%的溶液;
[0033]6)将甘油磷酸钠溶液逐滴加入壳聚糖/乙烯醇/明胶溶液中,搅拌均匀得到壳聚糖/聚