一种芩石利咽口服制剂的制备方法

一种芩石利咽口服制剂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药复方制剂的制备方法技术领域，即芩石利咽口服制剂的制备方 法。具体设计一种先进的具有清咽利喉功效的芩石利咽口服制剂的制备方法，优化了方中 中药的提取方法，尤其改进了方中的动物角类药物的提取方法，提高了提取效果，增加了提 取收率，充分的利用药材资源，同时通过动物实验，充分证实增加了其清咽利喉的功效。
【背景技术】
[0002] 芩石利咽口服液是有黄芩、生石膏、水牛角、连翘、蒲公英、知母、地黄、赤芍、皂角 刺、紫苏叶、薄荷、甘草构成的复方口服液，收载于中药成方制剂手册中，为国家正式批准生 产的中成药，批准文号为：国药准字Z20010120。其工艺步骤如下：以上十二味，取水牛角加 水煎煮七次，前五次每次2小时，后两次每次8小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至100ml，静 置，滤过，滤液备用。连翘、薄荷、紫苏叶加水浸泡半小时，提取挥发油，收集挥发油备用；药 液待用。残渣与其余黄芩等八味(黄芩憚后投料）加水煎煮三次，每次〇. 5小时，趁热滤过， 合并上述提取挥发油后的滤液，深缩至相对密度为1. 15(80°C测)，加乙醇使含醇量为60%， 搅拌，静置12小时，滤过，回收乙醇至相对密度为1. 07 (80°C测)，加入水牛角浓缩液，加蒸 馏水至950ml，于60 °C ~80 °C调pH值为5.8,加入0.1%琼脂、0.2%山梨酸，混匀，趁热滤过， 放冷，加入挥发油、0. 5 %吐温-80、1 %苹果香精、1. 5%甜蜜素，加蒸馏水至1000ml，分装于 l〇ml玻璃安瓿中，灭菌，即得。
[0003] 但是生产工艺有部分不合理的部分，如有效成分提取不充分转移率较低，方中动 物药水牛角、矿物药石膏的提取效率不高、挥发油及其不稳定，助溶剂吐温-80有害等问 题，针对这些问题进行了改进形成新工艺。

【发明内容】

[0004] 为了改进芩石利咽口服液及此配方其他口服剂型药物的提取工艺，更好的利用药 材资源、得到疗效更好的芩石利咽口服液及此配方其他口服剂型药物，我们发明了本芩石 利咽口服制剂的制备方法。
[0005] 微波提取石膏，增加石膏的提取效率，微波提取挥发油，缩短了挥发油的提取时间 及提取时的溢出率，同时省时节能提取率高，将挥发油用羟丙基-0 -环糊精包合，包合后 加入提取液中增加了挥发油的稳定性及均一性；由于挥发油包合工艺的引入，去除了助溶 剂吐温-80,避免了吐温-80的应用风险(据报道，吐温-80具有肝毒性、过敏性、外周神经毒 性、肾毒性等毒性反应）；采用冷冻粉碎和胶体磨湿法粉碎相结合，配合仿胃肠道环境的仿 生态提取技术，结合先进的膜分离技术，提取水牛角中的活性成分，改善节约药材资源，更 好的提取和保证水牛角有效成分。
[0006] 本发明的目的是提供一种改进芩石利咽口服液及此配方其他口服剂型药物的制 备方法：一种芩石利咽口服制剂的制备方法，其特征在于步骤如下：①取生石膏、连翘、薄 荷、紫苏叶加水浸泡1小时，300-600W微波提取挥发油60min，收集挥发油，羟丙基-0-环 糊精包合，包合物备用，提取液备用。②将水牛角表面刷洗干净后抛片、冷冻粉碎，然后投 入胶体磨进行湿法粉碎，研磨液加入人工胃液提取(酸及胃蛋白酶水解）和人工肠液提取 (胰蛋白酶、糜蛋白酶水解）（1:1-1:50)，每步后均加热进行酶灭活，合并提取液，调pH值 (1-14)，微孔滤膜过滤、超滤(切割相对分子量分子量20000)除去加入的蛋白酶及大分子杂 质的，收集后浓缩成水牛角提取液，备用。③将连翘、薄荷、紫苏叶、石膏残渣(再次利用残渣 的好处是更好的提取药液有效成分)与黄芩（0. 5小时时放入)、知母、地黄、赤芍、皂角刺、蒲 公英、甘草共同煎煮，每次1小时，趁热过滤，并合并提取挥发油后的滤液，浓缩后60-80%醇 沉，静置12h后，洗过，回收乙醇至相对密度1.07 (80°C测定)。④将前面步骤1、步骤3所 得的提取液及挥发油包合物混合均匀，加入步骤2的水牛角提取液，加蒸馏水至950ml，与 60-80°C调pH值为5. 8,加入0. 1%琼脂、0. 2%山梨酸，混匀，趁热过滤，放冷，加入步骤①制 得的挥发油包合物、1%苹果香精、1. 5%甜蜜素，加蒸馏水至1000ml，分装于10ml玻璃安瓶 中，灭菌。
[0007] 所述的羟丙基-0 -环糊精包合挥发油是将0 -环糊精溶于适量水中，搅拌加热 使其全部溶解，将溶解在无水乙醇中的挥发油缓缓滴入已冷却的环糊精水溶液中，在 30°C~60°C温度下在约200 r / m i n磁力搅拌3~5 h，减压抽滤，分别用温蒸馏水和 无水乙醇洗涤，真空干燥，得到固体包合物，包合物备用。
[0008] -种芩石利咽口服制剂的制备，其特征在于步骤如下： (一）微波提取挥发油及石膏有效成分：取石膏、连翘、薄荷、紫苏叶加水(料液比1:50) 浸泡1小时，300-600W微波提取挥发油60min，收集挥发油，提取液备用。
[0009] (二)羟丙基-0 -环糊精包合挥发油：将0 -环糊精溶于适量水中，搅拌加热使其 全部溶解，将溶解在少量无水乙醇中的挥发油缓缓滴入已冷却的环糊精水溶液中，在 30°C~60°C温度下在约200 r / m i n磁力搅拌3~5 h，减压抽滤，分别用温蒸馏水和 无水乙醇洗涤，真空干燥，得到固体包合物。包合物备用。
[0010] (三）水牛角的提取方法 1.将水牛角刷净表面，电刨薄片后放入液氮中冷冻后进行粉碎。
[0011] 2.将冷冻粉碎得水牛角粉，按料液比1:1-1:10投入胶体磨进行湿法粉碎，得研磨 液。
[0012] 3.将上述研磨液，加热至沸腾，沸腾后微沸状态继续提取2_6h。然后分离提取液， 水牛角继续加水(料液比1:1-1:10)重复上述步骤提取2-4次，过滤后合并提取液浓缩后备 用；水牛角药渣备用。
[0013] 4.将步骤3水提后的水牛角药渣，加入人工胃液进行水解，温度39°C，水解4-6 小时，加热至85°C灭活蛋白酶，过滤后上清液浓缩备用，水牛角药渣备用；所述人工胃液 按《中国药典》附录配制：稀盐酸16. 4ml，加水800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水衡释至 l〇〇ml，用量同比例放大；人工胃液进行水解的好处是：与水牛角粉末服用后进入机体在胃 中的pH值、酶的种类和浓度等消化条件一致，通过这种仿生方法，在体外得到与体内一致 的水解物，避免以往酸碱酶水解法导致的过度水解或水解不到位，避免由于不同的酶，酶切 位点各异，酶的选择影响了水解解物中肽段的分子量大小及氨基酸组成，从而导致的酶解 产物生物活性的差异。
[0014] 5.将步骤4水牛角药渣，加入人工肠液进行水解，温度39°C，水解8小时，加热至 85°C灭活蛋白酶，过滤后上清液浓缩备用；所述人工肠液按中国药典附录配制：取磷酸二 氢钾6. 8g，加水500ml使溶解，用0. lmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6. 8,取胰酶10g， 加水量使溶解，将两液混合后，加水稀释至l〇〇〇ml，用量同比例放大；人工肠液水解的好处 是：与水牛角粉末服用后进入机体在肠道中的PH值、酶的种类和浓度等消化条件一致，通 过这种仿生方法，在体外得到与体内一致的水解物，避免以往酸碱酶水解法导致的过度水 解或水解不到位，同时避免由于不同的酶，酶切位点各异，酶的选择影响了水解解物中肽段 的分子量大小及氨基酸组成，从而导致的酶解产物生物活性的差异。
[0015] 6.将步骤3、4、5所得的浓缩液合并后浓缩，进行透析除盐至透析液中电导率与配 置人工胃液和肠液的蒸馏水相近，除盐后的提取液过微孔滤膜后进行超滤，切割相对分子 量分子量15000 - 20000 (截留至此分子量的原因是水解得到氨基酸和小肽的分子量均低 于此分子量，同时，由于加入的人工胃液和人工肠液中的消化酶的分子量均大于20000,未 被水解的大分子杂质分子量也大于20000)除去加入酶及大分子杂质的，收集后浓缩成水牛 角提取液；超滤好处是：操作条件温和不破坏水解物的结构，是分离小肽及氨基酸体系的 理想方法。
[0016] 7?提取液浓缩备用。 (四）将石膏、连翘、薄荷、紫苏叶残渣与黄苳（〇. 5小时时放入)、知母、地黄、赤苟、阜角 刺、紫苏叶、薄荷、甘草共同煎煮，每次1小时，趁热过滤，并合并提取挥发油后的滤液，浓缩 后60-80%醇沉，静置12h后，洗过，回收乙醇至相对密度1. 07 (80°C测定）。
[0017](五）将前面所得的提取液及挥发油包合物混合均匀，加入加入水牛角、石膏提取