等。优选地,通过使用水、甲醇、乙醇、丁醇或其 混合溶剂提取来制备黄连提取物,但所使用的溶剂并不限于上述。
[0038] "掌叶大黄"已知具有健胃的作用,以及还用作习惯性便秘的缓和剂。
[0039]"葛根"也称为 Pueraria thynbergiana (P. lobata、P. thomsonii),并被用于治疗 消化不良、胃痛、感冒和黑粪症。
[0040] "银杏叶"已知具有抗氧化作用。
[0041] "决明子"为小决明(Cassia tora)和决明(C. obtusifolia)的种子,并已知具有 降低血压和胆固醇水平的作用。
[0042] "越桔属某些种(Vaccinium spp.)(蓝莓)"已知具有抗氧化、抗溃疡、抗炎症、肠 调节等的作用。
[0043]"越桔"已知具有视力保护和降低胆固醇水平的作用。
[0044] "覆盆子"已知具有抗炎症、抗氧化、抗幽门螺杆菌(anti-Helicobacter pyroli) 活性等的作用。
[0045] "葡萄籽"已知具有疲劳恢复、抗病毒等的作用。
[0046]优选地,可通过使用水、甲醇、乙醇、丁醇或其混合溶剂提取掌叶大黄、葛根、银杏 叶、决明子、蓝莓、越桔、覆盆子或葡萄籽制备掌叶大黄、葛根、银杏叶、决明子、蓝莓、越桔、 覆盆子或葡萄籽的提取物,但所使用的溶剂并不限于上述。
[0047] 常春藤叶提取物和黄连提取物之间的混合提取物可通过以10:1至1:10的比例混 合它们制备或通过以10:1至1:10的比例混合常春藤叶和黄连,随后提取制备,但制备不限 于此。
[0048] 优选地,组合物除常春藤叶提取物和黄连提取物之外还可进一步含有甲福明。如 果加入甲福明,则组合物的效果可显著地增加。优选地,可以以相对于常春藤叶和黄连的混 合提取物的总重量1至7倍的量加入甲福明。
[0049]优选地,可通过室温提取、热水提取、冷浸提取、回流冷却提取、超声提取、超临界 提取或蒸发提取执行提取,但提取不限于此。
[0050]另外,常春藤叶提取物可含有常春藤叶提取物的馏分。
[0051] 如本文中所使用,术语"馏分"指通过将常春藤叶提取物悬浮在水中,随后使用具 有不同极性的溶剂连续分馏获得的具体组分。溶剂可以是醋酸乙酯、正丁醇或水。
[0052] 具体而言,常春藤叶提取物的馏分可通过将常春藤叶的乙醇提取物悬浮在水中, 随后使用醋酸乙酯分馏获得;或常春藤叶提取物的馏分可以为通过分馏水馏分获得的丁醇 馏分或水馏分,其通过将常春藤叶的乙醇提取物悬浮在水中,随后使用丁醇分馏获得。
[0053]另外,常春藤叶提取物的馏分可以为通过将常春藤叶的乙醇提取物悬浮在水中, 随后使用丁醇分馏获得的丁醇馏分或水馏分。
[0054] 如本文中所使用,术语"糖尿病并发症"指当糖尿病持续长时间段时诱导的症状。 糖尿病并发症与糖尿病的发作标准和测定标准不同。因此,糖尿病并发症的治疗剂与糖尿 病的那些治疗剂分开使用。代表性糖尿病并发症的实例可包括由于糖尿病引起的糖尿病性 眼病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性白内障、糖尿病性肾病变、糖尿病性神经病变、糖尿病性 癌、糖尿病性心脏病、糖尿病性骨质疏松症、糖尿病性动脉硬化、冠状动脉疾病、外周动脉疾 病和外周血管疾病诸如脑血管疾病。
[0055] 如本文中所使用,术语"血管性水肿(angioedema) "指这样的症状,其中位于皮肤 内或皮肤下面深处或粘膜下的血管的渗透性增加,由此引起其中的体液渗漏出并聚集在相 邻组织附近。血管性水肿的实例可包括静脉曲张、黄斑水肿、黄斑变性等。
[0056] 在本发明中,证实了含有常春藤叶和黄连的混合提取物的组合物;和除常春藤叶 和黄连的混合提取物之外还进一步含有掌叶大黄、葛根、银杏叶、决明子、蓝莓、越桔、覆盆 子或葡萄籽的提取物(一种或多种)的组合物,对预防和治疗糖尿病并发症或血管性水肿 是有效的。根据本发明的实施方式,与为阳性对照的氨基胍相比,除常春藤叶和黄连的混合 提取物之外,还通过加入掌叶大黄、葛根、银杏叶、决明子、蓝莓、越桔、覆盆子或葡萄籽的提 取物(一种或多种)制备的混合组合物对高级糖化终末产物的产生表现出2至10倍的抑 制效果。另外,常春藤叶和黄连的混合提取物显示具有抑制血液-视网膜屏障破损、血管 内皮生长因子的形成和无细胞毛细血管的形成的作用,同时还改善运动神经元传导和肾病 变,因此证实了混合提取物对预防和治疗糖尿病并发症或血管性水肿是有效的。
[0057] 本发明的组合物除了上面描述的活性成分之外,出于给药目的还可包括药学上可 接受的载体、赋形剂或稀释剂。
[0058] 根据待使用的各自常规方法,本发明的组合物可以以口服给药诸如粉末、颗粒、片 剂、胶囊、悬浮液、乳剂、糖浆和气溶胶;外用、栓剂和无菌注射溶液的形式配制。
[0059] 根据期望的目的,本发明的组合物可以口服或肠胃外(如,静脉内、皮下、腹膜内 或局部敷用)给药。剂量可根据患者的健康状态、体重、疾病严重性,药物类型,给药途径和 持续时间而改变,但它们可由本领域普通技术人员适当地选择。
[0060] 常春藤叶和黄连的混合提取物的日剂量优选地在lmg/kg至1,500mg/kg的范围 内,并且必要时可以以几个单独的药剂给药。
[0061]另外,本发明提供用于预防或治疗糖尿病并发症或血管性水肿的方法,其包括向 有需要的对象给药该组合物。
[0062]组合物、糖尿病并发症和血管性水肿与上面解释的相同。
[0063]另外,本发明提供含有常春藤叶和黄连的混合提取物作为活性成分的用于预防或 缓解(改善)糖尿病并发症或血管性水肿的保健功能食品组合物。
[0064]优选地,本发明的组合物除常春藤叶和黄连的混合提取物之外还进一步含有掌叶 大黄、葛根、银杏叶、决明子、蓝莓、越桔、覆盆子或葡萄籽的提取物(一种或多种)。
[0065]另外,保健功能食品组合物可进一步含有食品添加剂,并且应当基于关于根据由 食品与药品安全部(Ministry of Food and Drug Safety)核准的韩国食品添加剂法典的 总则和通用试验方法(General Provisions and General Test Methods of Korean Food Additives Codex)的相应条款的标准和规范确定其作为"食品添加剂"的可接受性,除非另 外具体说明。
[0066] 尤其地,在保健功能食品的制作期间,将加入到包括饮料在内的食品的常春藤叶 提取物和黄连提取物的量可在必要时适当增加或减少,并且优选地,这些提取物可以以相 对100wt%的食品lwt%至15wt%的范围添加。
【具体实施方式】
[0067]通过下面的实施例和实验实施例可获得对本发明的更好理解。但是仅为了说明性 目的公开它们,且它们应不被解释为限制本发明的范围。
[0068] 实施例1:制备含有常春藤叶提取物和黄连提取物的组合物
[0069] 将干燥的常春藤叶加入至30% (v/v)的含水乙醇溶液,并经受一次和二次回流冷 却提取,并在减压下浓缩提取滤液并干燥以获得常春藤叶提取物。
[0070] 另外,将干燥的黄连加入至50% (v/v)的含水乙醇溶液,并经受一次和二次回流 冷却提取,并在减压下浓缩提取滤液。将所得物悬浮在水中,进料饱和的丁醇,然后在减压 下浓缩丁醇馏分以获得黄连提取物。
[0071] 以3:1的比例混合如此获得的常春藤叶提取物和黄连提取物以制备样品,C0PH。
[0072] 实施例2:制备含有天然药草提取物的混合组合物
[0073] 以预定比例将实施例1中制备的C0PH加入至葡萄籽、银杏叶、葛根、决明子、掌叶 大黄或越桔的提取物(一种或多种),并制备含有草药提取物的混合组合物的15种不同的 样品。
[0074] 1)制备含有常春藤叶提取物、黄连提取物和葡萄籽提取物的混合组合物。
[0075]对于干燥的葡萄籽提取物,使用Elite丨orT'1 (Hanlim Pharm. Co.,Ltd.)。以 1:1、1:2 或1:3的重量比使葡萄籽提取物与C0PH混合以制备(C0PH+葡萄籽1) (1:1)、(C0PH+葡萄 籽2) (2:1)和(C0PH+葡萄籽3) (3:1)的样品。
[0076] 2)制备含有常春藤叶提取物、黄连提取物和银杏叶提取物的混合组合物。
[0077]对于银杏叶提取物,使用Ginexiil-F4 (SK Chemicals Co.,Ltd.)。以 1:3 的重量 比使银杏叶提取物与C0PH混合以制备样品(C0PH+银杏叶)(3:1)。
[0078] 3)制备含有常春藤叶提取物、黄连提取物和葛根提取物的混合组合物。
[0079] 使用80% (v/v)的含水乙醇溶液使干燥的葛根经受一次和二次提取/过滤,并在 减压下浓缩。以1:1或1:3的重量比使干燥的葛根提取物与C0PH混合以制备(C0PH+葛根 1) (1:1)和(C0PH+葛根 2) (3:1)的样品。
[0080] 4)制备含有常春藤叶提取物、黄连提取物和决明子提取物的混合组合物。
[0081] 使用80% (v/v)的含水乙醇溶液使干燥的决明子经受一次和二次提取/过滤, 并在减压下浓缩。以1:1、1:2或1:3的重量比使干燥的决明子提取物与C0PH混合以制备 (C0PH+ 决明子 1) (1:1)、(C0PH+ 决明子 2) (2:1)和(C0PH+ 决明子 3) (3:1)的样品。
[0082] 5)制备含有常春藤叶提取物、黄连提取物和掌叶大黄提取物的混合组合物。
[0083] 使用40% (v/v)的含水乙醇溶液使干燥的掌叶大黄经受一次和二次提取/过滤, 并在减压下浓缩。以1:1、1:2或1:3的重量比使干燥的掌叶大黄提取物与C0PH混合以制 备(C0PH+掌叶大黄1) (1:1)、(C