壳寡糖健骨保健品及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药和生物技术相结合而制备的保健品，涉及一种用于关节保健和增 加骨密度、预防骨质疏松症的保健品，具体涉及一种壳寡糖健骨保健品。
【背景技术】
[0002] 骨密度是骨质量的一个重要标志，是反映骨质疏松程度，预测骨折危险性的重要 依据。骨质疏松是一种以骨密度下降，骨组织微结构和超微结构破坏，导致骨脆性增加的全 身性疾病，其主要症状是疼痛，出现的部位为腰痛、背痛、腿痛、腿抽筋及足跟痛等。
[0003] 骨质疏松症（osteoporosis0P)是中老年人常见多发的骨代谢性疾病，是以骨量 减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨 胳疾病。其发病率位于中老年人5大疾病发病率之首。据调查发现全国2006年在50岁以 上约有6944万人患有0P，另有2. 1亿人低骨量，存在患OP的风险，是世界上OP患者最多的 国家。据我国部分省市统计，60岁以上的老年人骨质疏松症发病率约为59. 89%。
[0004] 虽然近年来我国的国民生活水平已有大幅度的提高，人们的健康意识也有所提 高，但有调查结果表明，人们采用增加锻炼、补充钙质、加强饮食营养等方法，并不能有效阻 止骨质的流失、骨密度的降低。
[0005] 骨关节炎是常见的一种慢性关节炎，多年来人们一直都在寻找和探索骨关节炎病 情发展的药物。经研究发现，氨基葡萄糖为构成关节软骨基质中聚氨基葡萄糖和蛋白多糖 的最重要的单糖，它可以阻断骨性关节炎的病理过程，防止疾病进展，改善关节活动，缓解 疼痛，并且无明显的副作用。为欧美国家关节类保健品的主要配方。
[0006] 水溶性壳寡糖是通过专一性壳聚糖内切酶降解壳聚糖得到的低聚糖，由2-10个 氨基葡糖通过糖苷键连接而成，它能促进成骨细胞的生成，抑制破骨细胞活性，平衡骨代 谢，使骨矿物质能更好沉积在骨内，生成新骨，并能合成骨胶原蛋白，重构受损的骨小梁结 构，增加骨骼弹性、韧性，并能螯合骨内重金属离子，将其包裹排出体外，使钙质容易吸收， 从而提高骨密度，增强骨强度，加快骨受损后的愈合，减少骨折，降低关节肿胀。
[0007] 杜仲又名胶木，为杜仲科植物，干燥的树皮，是中国名贵滋补药材，味甘，性温。功 效补益肝肾、强筋壮骨。《神农本草经》列为上品。前期研究证明杜仲叶提取物可双向调节 骨代谢，促进成骨细胞的增殖，上调血清E2、IGF-I水平，提高骨密度，有效预防和延缓骨质 疏松引起的骨折的发生。因此以杜仲叶为原料可极大地提高杜仲的利用价值。
[0008] 氨基葡萄糖是软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，通过它可形成和修 补软骨、帮助恢复软骨的连接，对于骨关节炎以及老年骨质疏松都有良好的预防与保健作 用； 目前，由壳寡糖、杜仲叶提取物、碳酸钙、维生素D3、氨基葡萄糖和硫酸软骨素组成的具 有修复关节、增加骨密度，用于防治骨质疏松症的保健食品尚未见报导。
【发明内容】
[0009] 本发明的目的是提供一种有效修复关节、促进人体钙吸收、增加骨密度，从而预防 和改善骨质疏松症的壳寡糖健骨保健品。
[0010] 本发明所采用的技术方案： 一种修复骨关节、增加骨密度的组合物，包括活性成分以及辅料，所述的活性成分及其 重量比为：壳寡糖30-40份、杜仲叶提取物的原药材50-65份、碳酸钙8-15份、氨基葡萄糖 5-15份、硫酸软骨素5-15份、二甲基砜1. 5-3. 5份、维生素D3 0. 01-0. 02份；各辅料及其 重量比为：赋形剂1. 5-4. 5份、润滑剂0. 2-1. 5份。
[0011] 修复关节、增加骨密度的组合物的制备方法，步骤如下： ⑴.按照下列重量比选取原料为：壳寡糖30-40份、杜仲叶提取物的原药材50-65份、 碳酸钙8-15份、氨基葡萄糖5-15份、硫酸软骨素5-15份、维生素D3 0. 01-0. 02份；各辅料 及其重量比为：赋形剂1. 5-4. 5份、润滑剂0. 2-1. 5份。
[0012] (2).杜仲叶提取物：将杜仲叶药材以10-15倍量水煎煮提取2-4次，每次1-3小 时，合并提取液，减压浓缩至40-60°C相对密度1. 0-1. 5的浸膏，50-90°C真空干燥，得杜仲 叶干浸膏； (3).粉碎：杜仲叶干浸膏粉碎过60-100目筛，备用；壳寡糖、碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸 软骨素钠粉碎过60-100目筛，备用；维生素D3、糊精、滑石粉分别置于周转桶内存放； ⑷.混合：取步骤⑶粉碎好的杜仲叶干浸膏、壳寡糖、碳酸钙、氨基葡萄糖、硫酸软骨 素钠，混匀得A;糊精与滑石粉混匀，再以等量递增法与维生素D3混合均匀得B;将A、B混 合均匀，过30-60目筛； (5) .制粒：将混合后的原辅料加入制粒机，加入适量60-80%食用酒精制成软材，30-60 目筛制粒； (6) .干燥、整粒：将制得湿颗粒在干燥温度为40-70°C，干燥至颗粒水分控制在3-8%， 然后过30-60目筛整粒，得整好的颗粒； (7) .胶囊充填、抛光、装瓶：将颗粒充填成胶囊；空心胶囊内容物重0. 4-0. 5g，操作间 湿度控制在不超过50% ;将充填后的胶囊置抛光机内进行抛光，装瓶、密封，即得。
[0013] 本发明产品采用壳寡糖促进生成新骨，合成骨胶原蛋白，增加骨骼弹性、韧性，促 进钙的吸收，加入杜仲叶提取物可平衡骨代谢，促进成骨，配以碳酸钙来缓解骨量的丢失， 补充钙离子，而用维生素D可促进钙的吸收，从而改善钙营养缺乏，增加骨营养。充钙源，生 新骨双管齐下，从而达到增加骨密度的最佳效应。
[0014] 本发明经动物试验证实具有增加骨密度的功效，实验结果与结论： 1、剂量分组及受试样品给予时间 选择清洁级昆明种大鼠（体重75g~85g)适应性喂养3d后，按体重随机分为5组，每 组10只，分别为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和市售对照组，低剂量组给予实施 例5制得胶囊内容物0. 225g/kg?bw(人体推荐用量的5倍），中剂量组给予实施例5制得 胶囊内容物〇. 45g/kg?bw(人体推荐用量的10倍），高剂量组给予实施例5制得胶囊内容 物0. 9g/kg?bw(人体推荐用量的20倍），市售对照组给予汤臣倍健股份有限公司生产的 汤臣倍健胶原软骨素钙片I. 2g/kg?bw(人体推荐用量的10倍）。受试样品给予时间3个 月。
[0015] 2、受试物给予途径 各组内容物通过溶于去离子水，配制成一定体积的溶液，灌胃给予；对照组灌胃给予等 体积的去离子水；各试验组每天灌胃一次，无法灌胃时将受试物掺入饲料，并记录每只动 物的饲料摄入量。
[0016] 3、实验步骤 出生4周的断乳大鼠经适应期一周后，禁食12小时，称体重，按体重随机分组，分笼饲 养。饮用去离子水以避免从饮水中获得钙。喂养管理：试验采用统一饲养、自由采食、自由 饮水，保持鼠舍的环境卫生（温度、湿度、定期消毒、噪音等）基本一致，适当运动，保证饲 料卫生。
[0017] 4、观察指标 连续灌胃3周后进行3d钙代谢实验，测定钙吸收率；继续灌胃至13周，试验结束，检测 大鼠股骨密度及骨钙含量。
[0018] 结果如下表所示： 各项检测结果分别如表1、2所示。
注：**表示各剂量组与市售对照组比较P< 0. 01。从表2可见，高剂量组大鼠喂养第 4周时的身长与相同水平市售对照组比较明显增加（P〈0. 01);对照组大鼠体重增长缓慢， 与市售对照组比较差异有显著性意义；本发明中、高剂量组大鼠体重与市售对照组相比增 长幅度大，与市售对照组比较差异有显著性意义（P〈〇. 01)。
[0020] 表2对大鼠骨密度和钙含量的影响
注：与市售对照组比较，*P< 0. 05,#P< 0. 01。
[0021] 测试方法：股骨密度测定：左侧股骨样品采用单光子骨密度仪（SD-1000)测定中 点及远心端的骨密度；骨钙含量测定：取烘干至恒重的右侧股骨称重、经混和酸（硝酸：高 氯酸