一种氟康唑滴丸及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于制药技术领域，具体涉及一种氟康唑滴丸及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 犬猫真菌病是一种宠物的常见皮肤病，又是一种人畜共患病，对于动物和人类的 健康具有较为严重的影响。引起受感染犬猫皮肤病变的主要真菌有毛癣菌、犬小孢子菌和 石膏样小孢子菌等，感染部位多见于皮肤、被毛、爪和趾甲，主要分布在患病动物身体的前 部和下部四肢，感染症状常常表现为剧痒，并伴有脱肩、脱毛和结痂，严重的表现为大面积 的脱毛。引起犬猫真菌病的另外一些真菌如新型隐球菌、曲霉菌等则可以通过呼吸道进入 犬猫等动物的体内，引起肺部的感染，从而对宠物产生较为严重的健康危害。
[0003] 宠物治疗犬猫真菌病时，较为常用的一种药物是氟康唑类药物。氟康唑是一种吡 咯类抗真菌药，抗真菌谱较广，其作用机制主要是通过高度选择干扰真菌的细胞色素P-450 的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成。氟康唑口服及注射用药时对人和动 物的真菌性疾病均有治疗作用，具体如针对新型隐球菌感染、小孢子菌属、毛癣菌属、表皮 癣菌属等的感染。而且氟康唑的体内抗菌活性高于酮康唑，因而是治疗真菌病时的常用和 首选药物。
[0004] 现有技术中，氟康唑的药剂类型主要是片剂、胶囊、粉针剂和注射剂这几种剂型， 但是由于氟康唑在水中溶解性较差，因而片剂和胶囊给药时吸收利用度低，用量大，容易引 起毒副作用；而注射给药虽然起效快，用量少，但针对动物使用时，容易对动物造成应激反 应，且注射剂稳定性不如固体制剂，携带运输不便，因而粉针剂和注射剂在对动物应用时常 常存在较为明显的限制。
【发明内容】
[0005] 本发明主要目的是针对现有技术中氟康唑各类剂型的缺陷，提供一种生物利用度 较高、使用较为方便的氟康唑滴丸，从而为相关疾病的治疗奠定基础。
[0006] 本发明所采取的详细技术方案介绍如下。
[0007] -种氟康唑滴丸，以质量百分数计，各物料组成如下：5~20%的氟康唑，0. 5~3%的 泊洛沙姆，〇. 2~0. 8%的吐温80，其余为聚乙二醇。
[0008] 优选方案中，所述氟康唑滴丸还包含：0. 02~0. 05%的食用色素和0. 05~0. 2%的矫 味剂。
[0009] 进一步优选方案中，各物料组成如下：10%的氟康唑、88. 5%的聚乙二醇、1%的泊洛 沙姆、0. 4%的吐温80、0. 03%的食用色素、0. 07%的矫味剂。
[0010] 上述方案中，所述聚乙二醇为：聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000中的 一种或几种任意比例的混合物； 所述食用色素为：苋菜红、诱惑红、柠檬黄、亮蓝、日落黄、果绿中的一种或几种任意比 例的混合物； 所述矫味剂为糖精钠、阿斯巴甜、三氯蔗糖中的一种或几种任意比例的混合物。
[0011] 所述氟康唑滴丸的制备方法，包括以下步骤： (1) 制备液态基质，将聚乙二醇和泊洛沙姆混合均匀后，加热熔融，即可获得液体基 质； (2) 溶解氟康唑获得混合药液，将氟康唑加入到步骤（1)的液体基质中，搅拌至溶解完 全，得到混合药液； (3) 加入辅料，将吐温80加入到步骤（2)的混合药液中；优选方案中，同时加入食用色 素和矫味剂； (4) 制备滴丸，将步骤（3)得到的混合液在保温条件下逐滴滴入到冷却剂中，冷却完成 后，收集滴丸，吸干滴丸表面的冷却剂，自然晾干24h以上，即可得到氟康唑滴丸； 所述冷却剂为：植物油、液体石蜡中的一种或两种任意比例的混合物； 步骤（3)得到的混合液的保温条件为80~90°C;冷却剂温度为4~10°C。
[0012] 由于氟康唑不溶于水的特性，因而现有的氟康唑片剂存在较为严重的生物吸收利用度 低的缺陷。本发明采用熔融法首先将氟康唑与载体材料制成混合药液，再将药液滴入冷却 液中制备获得滴丸剂，所制备的氟康唑滴丸与现有的单纯的固体分散体(氟康唑片剂）相 比，其主要优点具体体现在如下几个方面： 一是，与传统的片剂相比，药物在载体材料中同样具有高度分散性，但药物溶出速度和 生物利用度提升较为明显，且药物使用量明显减少，也较好减小了药物的毒副作用； 二是，制备工艺成熟，简单，且由于制备过程不需要粉碎，较好克服了固体分散体(片 剂）制备过程中粉碎难度大、粉尘多的缺陷； 三是，滴丸剂外观圆整光滑，比片剂使用方便，更加易于吞咽，因而使用更为便捷； 四是，滴丸剂结构自身特殊结构，使得滴丸中的药物与外界接触面积小，性状更加稳 定，较好克服了固体分散体(片剂）容易老化的缺点。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合实施例对本发明做进一步的解释说明。
[0014] 实施例1 本实施例所制备的氟康唑滴丸，以质量百分数计，各物料组成如下：5%的氟康唑，40% 的聚乙二醇4000, 54. 23%的聚乙二醇6000,0. 5%的泊洛沙姆，0. 2%的吐温80,0. 02%的苋菜 红、0. 05%的糖精钠。
[0015] 本实施例氟康唑滴丸的制备方法，具体包括如下步骤： (1) 制备液态基质，将处方量聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合均匀后，加 热熔融，即可获得液体基质； (2) 溶解氟康唑获得混合药液，将氟康唑加入到步骤（1)的液体基质中，搅拌至溶解完 全，得到混合药液； (3) 加入辅料，将吐温80、食用色素苋菜红和矫味剂糖精钠加入到步骤（2)的混合药液 中； (4) 制备滴丸，将步骤（3)得到的混合液在保温条件下逐滴滴入到冷却剂中，冷却完成 后，收集滴丸，吸干滴丸表面的冷却剂，自然晾干24h以上，即可得到氟康唑滴丸； 所述冷却剂为：植物油、液体石蜡体积比1 :1的混合物； 步骤（3)得到的混合液的保温条件为80°C;冷却剂温度为4°C。
[0016] 实施例2 本实施例所制备的氟康唑滴丸，以质量百分数计，各物料组成如下：1〇%的氟康唑，20% 的聚乙二醇8000,68. 5%的聚乙二醇6000,1%的泊洛沙姆，0. 4%的吐温80,0. 03%的日落黄、 0.07%的阿斯巴甜。
[0017] 本实施例氟康唑滴丸的制备方法参照实施例1，仅调整步骤（4)得到的混合液的 保温条件为84°C;冷却剂温度为8°C。
[0018] 实施例3 本实施例所制备的氟康唑滴丸，以质量百分数计，各物料组成如下：15%的氟康唑，30% 的聚乙二醇4000, 52. 3%的聚乙二醇8000, 2. 0%的泊洛沙姆，0. 6%的吐温80,0. 02%的诱惑 红、0.02%的柠檬黄、0.06%的三氯蔗糖。
[0019] 本实施例氟康唑滴丸的制备方法参照实施例1，仅调整步骤（4)得到的混合液的 保温条件为88°C;冷却剂温度为6°C。