一种脂降宁片的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物的制备工艺技术领域，具体涉及一种脂降宁片的制备方法。
【背景技术】
[0002] 现有的脂降宁片制备工艺是将葛根醇提液与山楂、制何首乌、丹参、瓜篓及决明子 水提醇沉的滤液合并，浓缩，减压干燥，干浸膏粉与氯贝酸铝混合，制粒，干燥，后加入维生 素C，混合，压片，包糖衣即得。结合相关文献及其它研究资料，脂降宁片现有的制备方法存 在以下需要进一步改进的方面：1.部分脂溶性成分提取不完全；2.水煎煮法提取的药液杂 质较多，患者服药量大；3.维生素C稳定性较差。因此，为了达到增强药效，便于患者服用 的目的，进一步研究和改进脂降宁片现有生产工艺具有极强的现实意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种脂降宁片的制备方法，制备得到的药物疗效安全可靠、 质稳定可控。
[0004] 本发明所采用的技术方案是，一种脂降宁片的制备方法，具体按照以下步骤实 施：
[0005] 步骤1，按重量百分比分别称取10%~15%的山楂，15%~20%的制何首乌， 15%~20%的丹参，5 %~10%的葛根，18%~23 %的瓜蒌，15 %~20%的决明子，2 %~ 5%的氯贝酸铝，0. 5%~2%的维生素C，以上各组分的重量百分比总和为100% ;
[0006] 步骤2,将山楂、葛根及决明子粉碎为20~30目的粗粉后置于提取釜中，以超临界 C〇2作溶媒，进行超临界流体提取，然后将超临界C0 2转化为普通二氧化碳气体，夹带出脂溶 性提取物A，药渣备用；
[0007] 步骤3,将步骤2所得的药渣与丹参、制何首乌、瓜蒌经超声波提取后过滤，滤液减 压浓缩至相对密度为1. 05~1. 12(60°C)的清膏B;
[0008] 步骤4,向步骤3所得清膏B中加入壳聚糖絮凝后将滤液浓缩成相对密度为 1. 15~1. 25的清膏C;
[0009] 步骤5,将清膏C与步骤2所得的脂溶性提取物A混合，微波干燥，得到干膏，控制 干膏的含水量不超过6. 0% ;所得干膏与氯贝酸铝分别粉碎过80目筛后混匀，制成颗粒，干 燥，加入0 _环糊精包合的维生素C，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
[0010] 本发明的特点还在于，
[0011] 步骤2中超临界流体提取以与山楂、葛根及决明子的总质量等量、质量百分数为 45%乙醇作夹带剂，控制提取釜内的工作压强为15MPa~22MPa，釜内温度为35~50°C，每 次提取时间90~180分钟，提取2次。
[0012] 步骤3中提取液为水溶液，料液比为1 :10~25,超声时间为35min~50min，超声 功率为80W~100W，温度为40°C~60°C。
[0013] 步骤4中向清膏B中加入壳聚糖絮凝的具体步骤为：清膏B放至30°C~40°C，加入 预先制备好的质量百分数为1 %的壳聚糖澄清剂，搅拌lOmin，絮凝，冷却至室温，静置8~ 12小时，过滤即可。
[0014] 步骤5中0 -环糊精包合的维生素C通过以下方法得到：先将维生素C加入0 -环 糊精饱和水溶液中，控制维生素C与0 -环糊精的质量比为1 :7~9,混合后立即用超声波 破碎仪或超声波清洗机，在60KHz条件下超声处理40min~80min，析出的沉淀经过滤，清 洗，干燥，即得。
[0015] 本发明的有益效果是，本发明脂降宁片的制备方法，自动化程度高、生产效率高、 生物利用度高、产品质量稳定、操作安全方便、生产过程符合GMP要求；制备出的药物疗效 安全可靠、质量稳定可控，而且本发明制备方法提高了本品的生物利用度，使药物使用更合 理、经济、安全、有效。
【具体实施方式】
[0016] 下面结合【具体实施方式】对本发明进行详细说明。
[0017] 本发明脂降宁片的制备方法，具体按照以下步骤实施：
[0018] 步骤1，按重量百分比分别称取10%~15%的山楂，15%~20%的制何首乌， 15%~20%的丹参，5 %~10%的葛根，18%~23 %的瓜蒌，15 %~20%的决明子，2 %~ 5%的氯贝酸铝，0. 5%~2%的维生素C，以上各组分的重量百分比总和为100% ;
[0019] 步骤2,将山楂、葛根及决明子粉碎为20~30目的粗粉后置于提取釜中，以超临 界C02作溶媒，以与药材等量（山楂、葛根及决明子的总质量）的质量百分数为45%乙醇作 夹带剂，控制提取釜内的工作压强为15MPa~22MPa，釜内温度为35~50°C，进行超临界流 体提取，每次提取时间90~180分钟，提取2次，然后将超临界0)2转化为普通二氧化碳气 体，夹带出脂溶性提取物A，药渣备用；
[0020] 步骤3,将步骤2所得的药渣与丹参、制何首乌、瓜蒌经超声波提取，提取液为水 溶液，料液比为1 :1〇~25,超声时间为35min~50min，超声功率为80W~100W，温度为 40°C~60°C，过滤，滤液浓缩至相对密度为1. 05~1. 12(60°C)的清膏B;
[0021 ] 步骤4,将清膏B放至30°C~40°C，加入预先制备好的质量百分数为1 %的壳聚糖 澄清剂，搅拌lOmin，絮凝，冷却至室温，静置8~12小时，过滤后将滤液浓缩成相对密度为 1. 15~1. 25的清膏C;
[0022] 步骤5,将清膏C与步骤2所得的脂溶性提取物A混合，微波干燥，得到干膏，控制 干膏的含水量不超过6. 0% ;所得干膏与氯贝酸铝分别粉碎过80目筛后混匀，制成颗粒，干 燥，加入环糊精包合的维生素C(P-环糊精包合的维生素C通过以下方式得到：先将维 生素C加入0 -环糊精饱和水溶液中，控制维生素C与0 -环糊精的质量比为1 :7~9,混 合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，在60KHz条件下超声处理40min~80min，析出 的沉淀经过滤，清洗，干燥，即得），混匀，压片，包薄膜衣，即得。
[0023] 本发明药物中各组分的作用：
[0024] 本方中以瓜蒌为君药，秉其甘苦之特性，达消痹止痛，宽胸清心之功效；以丹参、制 何首乌同为臣药，其中丹参活血通经、祛瘀止痛，而制何首乌补肝肾、益精血，二药并用，同 归心、肝经，一生一行，共达活血散瘀之功；以决明子、山楂、葛根共为佐药，其中决明子清 热，山楂行气，葛根生津，且三者皆味甘，归脾、胃、肝经，故三药并行，共奏清热行气生津之 能，达行气止痛之效。诸药共用，具有行气散瘀，活血通经，益精血，降血脂之功效。另加入 具有降脂作用的氯贝酸铝和维生素C两个化学成分，加强本品降脂作用。故本品主要用于 胸痹心痛，眩晕耳鸣，肢体麻木，高脂血症或合并高血压、冠心病、动脉硬化等的高脂血症的 治疗。
[0025] 用法用量：每日3次、每次2片。
[0026] 稳定性研究：在温度40±2°C，相对湿度75±5%条件下进行为期3个月的加速试 验，分别于〇、1、2、3月取样，含量测定见下表：
[0027] 表1含量测定稳定性比较
[0028]
[0029] 由表1可知，本发明制备的脂降宁片比已上市的脂降宁片各组分含量在加速试验 条件下更加稳定。
[0030] 药效学研究：
[0031] 2.1实验方法
[0032] 取Wistar大鼠72只，体重200±10g，雌雄各半，依体重、性别随机分为6组，每组 12只，分别为NS对照组、模型组、市售脂降宁片组（0. 4g?kg4和本发明制备工艺生产的 脂降宁片高、中、低3个剂量组（0. 4, 0. 2, 0.lg?kg3。除NS对照组喂普通饲料外，其余三 组喂尚脂伺料，在尚脂伺料喂养的同时，每天ig给药1次，连续4周。禁食不禁水10h，末次 给药后lh，取颈静脉血制备血清，依试剂盒说明书方法测定TG，CHO,LDL-C，HDL-C。
[0033] 表