用于治疗口腔干燥和用于牙齿治疗的组合物的制作方法
【专利说明】用于治疗口腔干燥和用于牙齿治疗的组合物
[0001] 贯穿本申请，在括号中引用了一些出版物。在紧邻权利要求书之前可以找到所有 这些出版物的引用处。这些出版物的公开内容在此通过引用整体并入本申请中。
【背景技术】
[0002] 口腔干燥是口干的主观感觉并且可能与唾液分泌减少或不足相关。唾液和唾液流 帮助防止微生物在口中积聚（Nederfors等.1997)。唾液对于牙齿的有效再矿化也是必需 的（Narhi等.1999)。唾液流使食物消化开始并且帮助溶解食物颗粒和从口中移除食物颗 粒。唾液还润滑口的粘膜，使讲话、进食和吞咽更容易并且防止了对口表面的机械损伤。口 腔干燥是普遍发生的疾病并且导致较高的口腔并发症风险。
[0003] 多样的症状和结果都与口腔干燥相关。症状包括口臭、喉痛、口腔灼烧、吞咽困难 和味觉改变。口腔干燥还引起牙科疾病，包括口腔黏膜溃疡、龋齿和牙周变性、口腔感染和 呼吸道感染。
[0004] 口腔干燥的已知原因包括引起以下情况的各种疾病：唾液腺的器质性改变、由全 身性疾病引起的唾液腺的病理学改变、由于放射治疗引起的唾液腺受损、HIV感染（AIDS)、 由于老化引起的分泌功能减退和施用多种药物的作用。精神疲劳或应激也可能是因素。
[0005] 多种药物还导致了作为副作用的口腔干燥。可引起口腔干燥的药物的实例包括： 利尿剂如三氯噻嗪和呋塞米、降压药如利血平和盐酸可乐定、抗胆碱能药如硫酸阿托品以 及抗组胺药如氯苯啦胺（chlorphenylamine)马来酸盐。其另一些实例包括各种祛痰剂/ 咳嗽抑制剂、抗帕金森药、精神药物、抗抑郁药、镇定剂、肌肉松弛剂、阿片剂和其它麻醉剂。 放射治疗在口腔外科和耳鼻喉科领域中对于治疗恶性肿瘤变得越来越重要，并且几乎不可 避免地因电离辐射而对唾液腺造成损伤。这种损伤可导致尤其严重的口腔干燥。药物被认 为是较大比例的口腔干燥病例（特别是老年人）的原因（Nedefors等.1997)。认为影响唾 液水平的药物列表包括多于400种药剂（Narhi等.1999)。
[0006] 口腔干燥在老年人和女性中更为常见（Hochberg等· 1998 ;Nederfors等· 1997)。 在一项研究中，报道称21. 3 %的男性和27. 3 %的女性患有口腔干燥（Nederfors等.1996)。 在老年2型糖尿病个体的另一项研究中，发现口干的患病率为25% (Borges BC等.2010)。 不同群体中口腔干燥的患病率为〇. 9%至46% (Orellana，M. F.等.2006)。
[0007] 治疗口腔干燥有多种疗法，但是许多都产生不利的副作用和有限的功效 (Cassolato，S.F.等.2003;Gupta，A.等.2006;Silvestre-Donat，F.J.等.2004)。例如，苹 果酸和柠檬酸已被用作唾液刺激剂。然而，其对牙釉质具有去除矿物质的作用（Anneroth， G.等· 1980 ;Davies，A. Ν· 2000) 〇
【发明内容】
[0008] 本申请提供了口腔护理组合物，其包含：
[0009] a)鸸鹋油；
[0010] 以及以下中的一项或更多项：
[0011] b) -种或更多种乳化剂，
[0012] c) -种或更多种蛋白酶，
[0013] d) 一种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂（remineralizing agent)，
[0014] e) 一种或更多种美白剂（whitening agent) 〇
[0015] 本申请提供了用于美白牙齿的口腔护理组合物，其包含一种或更多种美白剂，其 中所述组合物配制成包含以下的双层片剂：
[0016] ⑴迅速崩解层；和
[0017] (ii)缓慢侵蚀层，
[0018] 其中所述一种或更多种美白剂均为氧化剂并且均仅存在于所述迅速崩解层中。
[0019] 本申请提供了口腔护理组合物，其包含：
[0020] a) -种或更多种ω脂肪酸；
[0021] 以及以下中的一项或更多项：
[0022] b) -种或更多种乳化剂，
[0023] c) 一种或更多种蛋白酶，
[0024] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0025] e) -种或更多种美白剂。
【附图说明】
[0026] 图1.包含迅速崩解层和缓慢侵蚀层的双层片剂。
[0027] 图2.包含迅速崩解芯和缓慢侵蚀外层的双层片剂。
[0028] 发明详述
[0029] 本申请提供了口腔护理组合物，其包含：
[0030] a)鸸鹋油；
[0031] 以及以下中的一项或更多项：
[0032] b) -种或更多种乳化剂，
[0033] c) 一种或更多种蛋白酶，
[0034] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0035] e) -种或更多种美白剂。
[0036] 在一个实施方案中，所述组合物包含：
[0037] a)鸸鹋油；
[0038] 以及以下中的两项或更多项：
[0039] b) -种或更多种乳化剂，
[0040] c) 一种或更多种蛋白酶，
[0041] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0042] e) -种或更多种美白剂。
[0043] 在一个实施方案中，所述组合物包含：
[0044] a)鸸鹋油；
[0045] 以及以下中的三项或更多项：
[0046] b) -种或更多种乳化剂，
[0047] c) 一种或更多种蛋白酶，
[0048] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0049] e) -种或更多种美白剂。
[0050] 在一个实施方案中，所述组合物包含：
[0051] a)鸸鹋油，
[0052] b) -种或更多种乳化剂，
[0053] c) -种或更多种蛋白酶，
[0054] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0055] e) -种或更多种美白剂。
[0056] 在一个实施方案中，口腔护理组合物基本由以下组成：
[0057] a)鸸鹋油；
[0058] 以及以下中的一项或更多项：
[0059] b) -种或更多种乳化剂，
[0060] c) -种或更多种蛋白酶，
[0061] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0062] e) -种或更多种美白剂。
[0063] 在一个实施方案中，所述组合物基本由以下组成：
[0064] a)鸸鹋油；
[0065] 以及以下中的两项或更多项：
[0066] b) -种或更多种乳化剂，
[0067] c) -种或更多种蛋白酶，
[0068] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0069] e) -种或更多种美白剂。
[0070] 在一个实施方案中，所述组合物基本由以下组成：
[0071] a)鸸鹋油；
[0072] 以及以下中的三项或更多项：
[0073] b) -种或更多种乳化剂，
[0074] c) 一种或更多种蛋白酶，
[0075] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0076] e) -种或更多种美白剂。
[0077] 在一个实施方案中，所述组合物基本由以下组成：
[0078] a)鸸鹋油，
[0079] b) -种或更多种乳化剂，
[0080] c) 一种或更多种蛋白酶，
[0081] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂，
[0082] e) -种或更多种美白剂。
[0083] 在一个实施方案中，所述组合物其中一种或更多种所述蛋白酶选自木瓜蛋白酶、 胰蛋白酶、胰凝乳蛋白酶、氨肽酶、羧肽酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶。
[0084] 在一个实施方案中，所述蛋白酶是莖菠萝蛋白酶（stem bromelain)。莖菠萝蛋白 酶提供抗炎作用。
[0085] 在一个实施方案中，所述组合物中存在50mg茎菠萝蛋白酶。
[0086] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述一种或更多种美白剂选自过氧化脲和过 氧化氢。
[0087] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述一种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂选 自磷酸氢钙、磷酸一钙、磷酸三钙和磷酸四钙。
[0088] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述可溶性磷酸钙再矿化剂是无定形磷酸 钙。
[0089] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述一种或更多种乳化剂是磷脂。
[0090] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述磷脂是卵磷脂。
[0091] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述卵磷脂是无乳（dairy-free)和/或无蛋 的（egg-free)。与来源于蛋或乳的卵磷脂相比，无乳或无蛋卵磷脂为组合物提供了更长的 保存期限。
[0092] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述卵磷脂是大豆卵磷脂。在一个实施方案 中，所述组合物其中所述卵磷脂来源于大豆。
[0093] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述组合物还包含益寿糖（isomalt)。
[0094] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述益寿糖选自galenlQ? 720和galenlQ? 721。
[0095] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述组合物还包含崩解剂。
[0096] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述崩解剂是交聚维酮。
[0097] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述组合物还包含硬脂酸镁。
[0098] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述组合物还包含甘油。
[0099] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述组合物还包含氟化物。
[0100] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述再矿化剂为白色。
[0101] 在一个实施方案中，所述组合物配制成片剂、双层片剂、多层片剂、口香糖、牙膏、 锭剂、粉末、凝胶、粘性凝胶、软膏、乳膏、液体、漱口水或糖果。
[0102] 在一个实施方案中，所述组合物配制成圆形平面片剂或圆形凹面片剂。
[0103] 在一个实施方案中，所述组合物配制成双层片剂。
[0104] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述双层片剂包含迅速崩解层和缓慢侵蚀 层。
[0105] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述一种或更多种美白剂仅存在于所述迅速 崩解层中。
[0106] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述鸸鹋油和所述一种或更多种蛋白酶仅存 在于所述缓慢侵蚀层中。
[0107] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述一种或更多种美白剂仅存在于所述迅速 崩解层中；并且所述鸸鹋油和所述一种或更多种蛋白酶仅存在于所述缓慢侵蚀层中。
[0108] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述迅速崩解层包含量为按重量计0. 1%至 10. 0 %的过氧化脲。
[0109] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述迅速崩解层包含量为按重量计1.0%的 过氧化脲。
[0110] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述缓慢侵蚀层包含量为按重量计0. 1 %至 15 %的鸸鹋油。
[0111] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述缓慢侵蚀层包含量为按重量计10 %的鸸 鹋油。
[0112] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述缓慢侵蚀层包含量为按重量计0. 1 %至 20%的木瓜蛋白酶。
[0113] 在一个实施方案中，所述组合物其中所述缓慢侵蚀层包含量为按重量计10 %的木 瓜蛋白酶。
[0114] 本申请提供了治疗患有口腔干燥的对象的方法，其包括以有效治疗所述口腔干燥 的量向所述对象施用本申请的组合物。
[0115] 在一个实施方案中，所述方法其中所述组合物还美白所述对象口中的牙齿。
[0116] 在一个实施方案中，所述方法其中所述组合物还使所述对象口中的牙齿再矿化。
[0117] 在一个实施方案中，所述方法其中所述组合物还美白所述对象口中的牙齿并使其 再矿化。
[0118] 在一个实施方案中，所述方法其中所述组合物还降低所述对象的牙齿敏感性。
[0119] 在一个实施方案中，所述方法其中所述组合物还治疗所述对象的龋齿。
[0120] 在一个实施方案中，所述方法其中所述对象是人。
[0121 ] 在一个实施方案中，所述方法其中所述对象是非人动物。
[0122] 在一个实施方案中，所述方法其中所述对象患有自身免疫病、糖尿病、舍格伦综合 征（Sj6gren)_S. syndrome)，或者最近进行了放射治疗或化学治疗。
[0123] 在一个实施方案中，所述方法其中所述对象正在同时服用一种或更多种引起口腔 干燥的药物。
[0124] 本申请提供了用于美白牙齿的口腔护理组合物，其包含一种或更多种美白剂，其 中所述组合物配制成包含以下的双层片剂：
[0125] ⑴迅速崩解层；和
[0126] (ii)缓慢侵蚀层，
[0127] 其中所述一种或更多种美白剂均为氧化剂并且均仅存在于所述迅速崩解层中。
[0128] 在一个实施方案中，用于美白牙齿的口腔护理组合物基本由一种或更多种美白剂 组成，其中所述组合物配制成包含以下的双层片剂：
[0129] ⑴迅速崩解层；和
[0130] (ii)缓慢侵蚀层，
[0131] 其中所述一种或更多种美白剂均为氧化剂并且均仅存在于所述迅速崩解层中。在 双层组合物的一个实施方案中，所述组合物其中所述一种或更多种美白剂选自过氧化脲和 过氧化氢。
[0132] 在双层组合物的一个实施方案中，所述组合物其中所述美白剂是过氧化脲并且以 所述崩解层的按重量计〇. 1%至10.0%的量存在。
[0133] 在双层组合物的一个实施方案中，所述组合物其中所述美白剂是过氧化脲并且以 所述崩解层的按重量计1. 0%的量存在。
[0134] 在双层组合物的一个实施方案中，所述组合物还包含以下中的一项或更多项：
[0135] a)鸸鹋油，
[0136] b) -种或更多种乳化剂，
[0137] c) -种或更多种蛋白酶，
[0138] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂。
[0139] 在双层组合物的一个实施方案中，所述组合物还包含以下中的两项或更多项：
[0140] a)鸸鹋油，
[0141] b) -种或更多种乳化剂，
[0142] c) -种或更多种蛋白酶，
[0143] d) -种或更多种可溶性磷酸钙再矿化剂。
[0144] 在双层组合物的一个