一种新型壳聚糖敷贴及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医用敷料领域，具体设及一种含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖敷贴及 其制备方法。
【背景技术】
[0002] 首次有关创面愈合和敷料的报道可追溯到4500年前，那时人们就发现创面覆 盖后较不覆盖愈合效果要好。最早记载的密闭性伤口疗法是在公元1615年，由Smith Papyrus提出在亚麻布条上覆盖像橡皮糖样的物质（蜂蜜和焦油）制成密闭性敷料用于伤 口，并发现使用密闭性的伤口比开放性的伤口愈合要快得多。1978年第一块商业密闭性敷 料的生产源于护理实践。护±将设计的可粘性透明膜覆盖于伤口，W防止皮肤细菌通过伤 口移植人腹腔和无菌组织中。2000年8月美国食品与药品管理局（抑A)在新颁布的创面医 疗用品（外用药和敷料）的行业指南中特别强调，保持创面的湿润环境是标准的处理方法。 运促使了密闭性敷料现在和将来都是创面敷料的主流。
[0003] 敷贴属于密闭性、可粘性敷料，通常用于缝合后的外科手术伤口，或者在其内加用 凡±林纱布等敷料后用于开放创面。因其使用简单方面，深受医护人员的欢迎，临床应用十 分广泛。但其功能单一，一般的敷贴是不带药物的。其优点是使用方便、保护创面、价格便 宜等，但其缺点也很突出。比如：①单用时无法保持创面湿润，创面愈合延迟；②不具有抗 菌性能；③也不具备其他促进创面愈合的性能。加入壳聚糖混合物后，将使敷贴新增壳聚糖 所独有的功效，如保湿、抗菌、止血、止痛、促进伤口愈合和减少瘤痕形成等。
[0004] 天然壳聚糖W其良好的生物相容性、生物可降解性、无毒、止血、止痛、抗菌、促进 伤口愈合并减少瘤痕等优点，在伤口敷料方面的研究正在引起人们的重视。并且来源天然， 符合人们回归自然的要求，使得它们在制备伤口敷料方面具有很大的优势。壳聚糖及其衍 生物可W通过粉、膜、无纺布、胶带、細带、溶液、水凝胶、干凝胶、棉纸、洗液、乳膏等多种形 式制成伤口敷料。 阳0化]通常认为分子量小于10万(单位为道尔顿（D)，下同）的为低分子量壳聚糖，分子 量为几十万、几百万的为高分子量壳聚糖。在低分子量壳聚糖中，分子量在1万W下的又称 为低聚壳聚糖或壳寡糖。高分子量(分子量大于10万)壳聚糖降解后成为低分子量壳聚糖， 不同分子量的壳聚糖有不同的药理作用（张利云，下仕力，陈璋，杨虎，张梦媛，谈 伟强，宣贵达.壳聚糖护肤液保湿和抗菌作用的研究.材料导报.2013,27(1) :52-6; 杨虎，郑丽君，黄新建，张梦媛，谈伟强.壳聚糖护肤液促进大鼠伤口愈合的研究. 中华皮肤科杂志.2011,44(12) :891-3)。其分子质量的高低与其水溶性、吸湿保湿性、抗 菌抑菌W及免疫调节等性能有关。
[0006] 创面的常见细菌为金黄色葡萄球菌、绿脈杆菌、大肠杆菌W及其他肠道阴性杆菌。 对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌而言，随着壳聚糖分子量的增大抗菌作用逐渐增强；当分 子量为305kD万时，壳聚糖的浓度很低，抗菌作用也很明显；当浓度为0. 5%时，129kD及W 上分子量的壳聚糖对金黄色葡萄球菌的抗菌作用均很明显。对革兰氏阴性菌大肠杆菌来 说，随着分子量的减小，抗菌作用逐渐增强，分子量小于5000的样品在0.125%的浓度下 即可显著抑制细菌的生长。对革兰氏阳性菌，随壳聚糖的分子量增大，抗菌作用逐渐增强， 其原因主要是分子量越大，所形成的外层膜越致密，越能阻止营养物质进入细菌细胞，因而 抗菌作用效果更明显。对革兰氏阴性菌，随壳聚糖的分子量减小，抗菌作用逐渐增强，分子 量为5000W下，抗菌作用最强巧P连英，朱江峰，孙昆山.壳聚糖的抗菌性能研究.材 料科学与工程.2000，18(02): 22-4)。其原因主要是分子量越小，越容易进入细胞壁的空 隙结构内，干扰细胞的新陈代谢，W杀死细菌。
[0007] 低分子量的壳聚糖有相对更佳的保湿性能。运是因为壳聚糖被降解后，壳聚糖分 子中的氨键作用被削弱，晶体结构受到破坏，分子呈松散状态，有利于水分子的接近进而与 其分子中的亲水基团如径基和氨基形成氨键，因此吸湿和保湿性能也大大提高。特别是低 聚壳聚糖(分子量lOkDW下)具有优于甘油和透明质酸的吸湿保湿功能，且在一定的分子量 范围内，随均分子量的降低，保湿增湿性能逐渐增强(俞露，文九己，陶建中.低聚壳聚 糖的性质和应用研究.河南科技学院学报，2009，37(4): 43-6)。
[0008] 在免疫调节方面，壳聚糖可W活化T淋己细胞，促使其释放出各种细胞因子。运种 作用也与分子量有关。高分子量的甲壳素和壳聚糖产生诱导补体介导作用，低聚糖则产生 补体效应(高维锡，于慧，耿越.甲壳素、壳聚糖免疫调节及抗肿瘤研究进展.山东师范 大学学报（自然科学版），2010，25(1):147-50)。
[0009] 综上所述，单一分子量的壳聚糖具有的药理作用也相对单一，因此将不同分子量 的壳聚糖混合，制成壳聚糖混合物，可W充分发挥壳聚糖的众多性能。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是提供一种新型壳聚糖敷贴，由背衬层、垫层、离型纸和壳聚糖混合 物组成，壳聚糖混合物分布在垫层中，垫层位于背衬层的中段，在背衬层两端粘贴离型纸。 所述壳聚糖混合物由高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖混合组成。
[0011] 壳聚糖混合物由含高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖混合组成，分子量大于10 万的为高分子量壳聚糖，分子量低于10万的为低分子量壳聚糖。高分子量壳聚糖和低分子 量壳聚糖按重量比1:5~5:1的比例组成壳聚糖混合物。所用壳聚糖的脱乙酷度为75%~ 95〇/〇。
[0012] 壳聚糖混合物分布于垫层的方法有W下2种： (1)浸润法 (A)制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合， 制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液(通常浸润法采用较低浓度，而喷涂法采用较高浓 度)。所用酸为醋酸、巧樣酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0. 5~2%。所用的壳 聚糖混合物包含高分子量和低分子量壳聚糖，所用壳聚糖的脱乙酷度在75%~95%之间，均 匀混合，高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖混合的重量比范围为5:1~1:5。
[001引（B)将垫层浸入壳聚糖混合液12小时~48小时，取出后干燥处理，制得分布壳聚 糖敷料的垫层；干燥处理采用冷冻冻干机干燥6~24小时或干燥箱烘干1-3小时。
[0014] (2)喷涂法(推荐使用该方法） (A)制备壳聚糖混合液：取一定量的稀酸溶液，加入一定量的壳聚糖混合物，均匀混合， 制得质量浓度为1-20%的壳聚糖混合液(通常浸润法采用较低浓度，而喷涂法采用较高浓 度)。所用酸为醋酸、巧樣酸或山梨酸中的一种，酸溶液的质量浓度为0.5~2%。所用的壳 聚糖混合物包含高分子量和低分子量壳聚糖，所用壳聚糖的脱乙酷度在75%~95%之间，均 匀混合，高分子量壳聚糖和低分子量壳聚糖混合的重量比范围为5:1~1:5。
[0015] (B)将壳聚糖混合液均匀喷于垫层表面，取出后干燥处理，制得分布壳聚糖敷料的 垫层；干燥处理采用冷冻冻干机干燥0. 5~6小时或烘干10分钟~1小时。
[0016] 背衬层可W为透气性聚氨醋膜、PU膜、无纺布，具有可粘性，中央部分粘贴垫层，四 周部分粘贴离型纸。垫层是具有吸附能力的医用材料，可W为吸水棉、医用纱布、医用海绵 等。
[0017] 本发明利用壳聚糖混合物的优点，在敷贴中加入壳聚糖混合物，可提高抗菌、保湿 和促进伤口愈合功能，改善敷贴的功效。采用具有吸附能力的棉质水刺布、医用海绵等医用 材料作为敷贴的垫层，不仅可W承载上述壳聚糖混合物，同时由于部分壳聚糖位于垫层的 内部，同时具有一定的缓释功能。
[0018] 本发明具有W下优点：1)该敷贴除了具备一般敷贴的功能外，额外拥有壳聚糖所 独有的药理作用，新增或加强了抗菌、保湿、止痛、促进伤口愈合和减少瘤痕形成等作用；2) 由于部分壳聚糖位于垫层的内部，同时具有一定的缓释功能；3)该敷料含有酸溶液，给创面 创造了微酸环境，且酸溶液有一定的抗菌作用，进一步加强了抗感染能力，促进伤口愈合。 本发明利用壳聚糖混合物的优点，提供具有抗菌、保湿和促进伤口愈合功能的壳聚糖敷贴 及其制备方法，可改善敷贴的功效。
【附图说明】
[0019] 图1为含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖敷贴的正向结构示意图。
[0020] 图2为浸润法制备的含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖敷贴剖面结构示意图，小点 示壳聚糖在垫层表面和内部均匀分布。
[0021] 图3为喷涂法制备的含有壳聚糖混合物的新型壳聚糖敷贴剖面结构示意图，小点 示壳聚糖在垫层的喷涂面和近喷涂面处分布多；离喷涂面渐远则壳聚糖分布渐减少，在垫 层的另一面几乎没有分布。
[0022] 图4为垫层对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 阳023] 图5为垫层对大肠杆菌的抗菌作用。
[0024]图6为外用新型聚糖敷贴垫层和普通敷贴垫层后人体皮肤湿度增加值。
[00巧]图7为外用新型聚糖敷贴垫层和普通敷贴垫层后大鼠皮肤湿度增加值。
【具体实施方式】
[0026]