口腔护理组合物的制作方法
【专利说明】口腔护理组合物
[0001] 发巧背景 按照惯例，采取两种方法治疗或改善牙齿敏感性。在一种方法下，通过施用各种剂改变 神经近端的化学环境，使得神经不受刺激或不再受很大刺激。已知的可用于此化学方法的 剂包括钟盐（例如硝酸钟、碳酸氨钟、氯化钟）和锁、锋盐W及盐酸盐。
[0002] 第二个方法设及例如通过用"小管封闭剂"完全或局部封闭牙质小管机械屏蔽神 经。现有技术已经公开的剂包括，例如，阳离子侣、粘±、水溶性或遇水膨胀性聚合电解质、 草酸盐、无定形憐酸巧、径基憐灰石、马来酸共聚物和聚乙締颗粒。
[0003] 尽管如此，该领域仍存在对运样的口腔护理组合物的需求，其在使用时提供增强 的牙齿敏感性预防或减轻并且配制为W方便的形式施用到口腔W在一定时期内提供大幅 直接绘解。
[0004] 发巧概沐 本发明一些实施方案提供了包含有效量的悬浮在载体中的碱式氯化侣 (Chlorohy化ate)的用于预防、减轻或抑制牙本质过敏症的口腔护理组合物，所述碱式氯化 侣显示具有至少7的沈C峰4/峰3强度比率并且峰4强度大于峰5强度的沈C色谱图。
[0005] 在一些实施方案中，所述口腔护理组合物基本上无水。
[0006] 在一些实施方案中，所述载体为疏水的。
[0007] 在一些实施方案中，所述疏水载体包含选自W下的成分：甘油的脂肪酸醋；选自 蔬菜油、合成油或矿物油的油；蜡；硅油或流体；烧撑二醇任选丙二醇；聚烧撑二醇任选聚 乙二醇和上述两个或更多个的组合。一般地，所述疏水载体包含甘油的Ce12脂肪酸醋。
[0008] 在一些实施方案中，碱式氯化侣W总组合物重量的化OlWt%-20Wt%，任选0. 1 Wt%-5Wt%，进一步任选0. 25Wt%-1Wt%的量存在。
[0009] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有0. 3:1-3:1的侣/氯摩尔比率，并且显示具有 至少16的沈C峰4/峰3强度比率的沈C色谱图。
[0010] 在一些实施方案中，碱式氯化侣显示具有至少7的沈C峰4/峰3强度比率并且峰 4强度大于峰5强度的沈C色谱图。
[0011] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总面积的至 少50%的沈C峰4面积。
[0012] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总面积的 95-100%的沈C峰4面积。
[0013] 在一些实施方案中，其中碱式氯化侣具有小于SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总 面积的约10%的沈C峰3面积。
[0014] 在一些实施方案中，碱式氯化侣无SEC峰3面积。
[0015] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有小于峰1、2、3、4、5和6总面积的约30%的SEC 峰5面积。
[0016] 在一些实施方案中，碱式氯化侣无SEC峰5面积。
[0017] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有小于峰1、2、3、4、5和6总面积的约10%的SEC 峰I面积，和小于峰1、2、3、4、5和6总面积的约10%的SEC峰2面积。
[0018] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总面积的 95-100%的沈C峰4面积，无沈C峰3面积，并且无沈C峰5面积。
[0019] 在一些实施方案中，所述组合物为口腔冲洗剂或牙膏。
[0020] 本发明的一些实施方案提供了预防、减轻或抑制牙本质过敏症的方法，包括向有 需要的受试者口腔施用有效量的本发明组合物。
[0021] 本发明的一些实施方案提供了闭合牙本质小管的方法，包括向有需要的受试者施 用本发明组合物。
[0022] 本发明的一些实施方案提供了显示具有至少7的沈C峰4/峰3强度比率并且峰4 强度大于峰5强度的SEC色谱图的碱式氯化侣用于制造预防、减轻或抑制牙本质过敏症的 组合物的用途。
[0023] 发巧详沐 本发明的一些实施方案提供了包含有效量的悬浮在载体中的碱式氯化侣的用于预防、 减轻或抑制牙本质过敏症的口腔护理组合物，所述碱式氯化侣显示具有至少7的沈C峰4/ 峰3强度比率并且峰4强度大于峰5强度的SEC色谱图。
[0024] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有0. 3:1-3:1的侣/氯摩尔比率，并且显示具有 至少16的沈C峰4/峰3强度比率的沈C色谱图。
[00巧]在一些实施方案中，碱式氯化侣显示具有至少7的沈C峰4/峰3强度比率并且峰 4强度大于峰5强度的沈C色谱图。
[0026] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总面积的至 少50%的沈C峰4面积。
[0027] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总面积的 95-100%的沈C峰4面积。
[0028] 在一些实施方案中，其中碱式氯化侣具有小于SEC色谱图中峰1、2、3、4、5和6总 面积的约10%的沈C峰3面积。
[0029] 在一些实施方案中，碱式氯化侣无SEC峰3面积。
[0030] 在一些实施方案中，当在水溶液中检测时，碱式氯化侣具有小于峰1、2、3、4、5和6 总面积的约30%的SEC峰5面积。
[0031] 在一些实施方案中，碱式氯化侣无SEC峰5面积。
[0032] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有小于峰1、2、3、4、5和6总面积的约10%的SEC 峰1面积，和小于峰1、2、3、4、5和6总面积的约10%的SEC峰2面积。
[0033] 在一些实施方案中，碱式氯化侣具有沈C色谱图中峰1、2、3、4、5和6总面积的 95-100%的沈C峰4面积，无沈C峰3面积，并且无沈C峰5面积。
[0034] 在一些实施方案中，碱式氯化侣根据本申请人的美国专利号8, 257, 689和美国专 利号8, 147, 810中所公开的方法制造。
[0035] 例如，在一些实施方案中碱式氯化侣通过包含W下步骤的方法制造： I) 在约50°C-约95°C的溫度下加热包含具有约0. 3:1-约3:1的侣/氯摩尔比率的 侣盐的水溶液（含有缓冲剂），回流约1小时-约5小时的一段时间W获得侣盐溶液；和 II) 加入无机碱的水溶液W获得具有约2:1-约2. 6:1的0H:A1摩尔比率的侣盐溶液， 从而获得抑经调节的具有约2-约5的抑的侣盐溶液。
[0036] 运样的方法，与缓冲剂组合，可生产在水溶液中具有高沈C峰4的碱式氯化侣。组 合物通过使用无机碱中和缓冲溶液中的氯化侣的逐步程序获得。在一些实施方案中，通过 此逐步程序获得的碱式氯化侣具有约0. 3:1-约3:1的侣/氯摩尔比率，该碱式氯化侣在水 溶液中具有至少7的SEC峰4/峰3强度比率，并且峰4强度大于峰5强度。
[0037] 可用的缓冲剂可选自甘氨酸和甜菜碱。在某些实施方案中缓冲剂与侣的摩尔比率 可为约0. 1:1-约3:1。在另一个实施方案中，缓冲剂与侣的摩尔比率为约0. 5:1-约2:1。 在另一个实施方案中，缓冲剂与侣的摩尔比率为约1:1-约1. 5:1。
[0038] 所述组合物可WW设及使用无机碱盐中和缓冲溶液中的氯化侣的逐步程序的不 同的方法制造。该程序一般包括在约50°C-约95°C的溫度下加热包含氯化侣化合物的水溶 液（与缓冲剂组合）W回流约1小时-约5小时的一段时间的步骤。在一个运样的实施方 案中，将包含氯化侣化合物的水溶液在约75°C-约95°C的溫度下加热W回流约3小时-约 4小时的一段时间。在另一个运样的实施方案中，将包含氯化侣化合物和缓冲剂的水溶液在 约75°C-约95°C的溫度下加热W回流约3小时-约4小时的一段时间。在一个实施方案 中，所述溫度为约85 °C。
[0039] 在一些实施方案中，所述溶液具有约0. 1:1-约3:1的缓冲剂/侣摩尔比率。为了 调节侣盐溶液的抑，向加热的溶液中加入无机碱的水溶液从而获得具有约1:1-约4:1的氨 氧化物/侣摩尔比率和约2-约5的抑的抑经调节的侣盐溶液。在一个运样的实施方案 中，氨氧化物与侣的摩尔比率为约2:1-约3:1。在另一个运样的实施方案中，氨氧化物与侣 的摩尔比率为约2. 1:1-约2. 6:1。
[0040] 所述碱式氯化侣在水溶液中具有至少7的沈C峰4/峰3强度比率，并且峰4强度 大于峰5强度。
[0041] 在一个实施方案中，水性氯化侣盐溶液用一水甜菜碱缓冲并维持在约50°C-约 95°CW回流约1-约6小时的一段时间。当将侣-甜菜碱溶液维持在约50°C-约95°CW回 流时，在约1-约3小时的一段时间内向加热的溶液中逐滴加入无机碱的水溶液。在一个运 样的实施方案中，所述溶液具有约1. 1的甜菜碱/侣摩尔比率。在另一个运样的实施方案 中，所述溶液具有约1. 25的甜菜碱/侣摩尔比率。
[0042] 在一个实施方案中，将包含氯化侣化合物的水溶液用一水甜菜碱缓冲并维持在约 75°C-约95°CW回流约3小时-约4小时的一段时间。在另一个运样的实施方案中，当将 侣-甜菜碱溶液维持在约75°C-约95°CW回流时，在约1-约3小时的一段时间内逐滴加 入无机碱的水溶液。在另一个实施方案中，当将侣-甜菜碱溶液维持在约75